余星莹,王敏琪,周华波,,黄崇强,张心琴,李修文,刘林林,陈樱*
(1.广西大学动物科技学院,广西 南宁 530004; 2.河池市金城江区华波宠物诊所,广西 河池 547000)
猫泛白细胞减少症(Feline Panleukopenia,FPL),俗称猫瘟,是一种由细小病毒(Feline parvovirus,FPV)引起的急性、接触性传染病。临床症状主要为嗜睡、发烧、厌食、呕吐、腹泻及脱水,并死于继发性疾病如败血症、脱水、弥漫性血管内凝血等。
猫传染性腹膜炎(Feline Infectious Peritonitis,FIP)是由猫冠状病毒(Feline Coronavirus,FCoV)引起的一种免疫介导性疾病,所有年龄阶段的猫都会出现,但小于3岁的猫最容易发病,尤其是4~16月龄的猫。其临床特点为发热、进行性消瘦、多脏器受损、腹水等[1],致死率高,并且目前没有广泛用于临床的有效药物,新研发的药物中,3CL蛋白酶(3C-like proteinase,3CL pro)靶向抑制剂GC376及核苷类似物GS-411524是催化单股正链RNA病毒前体蛋白裂解的关键蛋白酶,它们的出现给许多确诊为传染性腹膜炎的患猫带来希望[2]。
以上两种疾病同时出现时,由于对动物内脏器官以及免疫系统造成广泛性损伤,因此,死亡率通常较高。河池市华波宠物诊所接诊1例因食欲下降、嗜睡、精神萎靡前来就诊的3岁狸花猫,经血常规、血生化、猫安捷猫瘟热测试卡检查、影像学检查,诊断为FIP并发FPL,经治疗,腹水消失,白球比恢复正常,经15个月观察未见复发,现将诊疗情况报告如下。
病猫为3岁2个月的雄性狸花猫,体重3.85kg,未经过任何预防接种。主诉该猫腹部膨隆、食欲下降、精神萎靡,本院对猫进行了初步观察,发现猫非常消瘦,腹部明显膨大。
体温41.1℃,处于发热状态。腹部膨隆、极度消瘦、精神萎靡,体况评分(Body condition score,BCS)为2,血块凝缩实验值(Clot Retraction,CRT)>2。
血常规检查结果显示白细胞、血红蛋白以及血小板总数偏低,怀疑为猫泛白细胞减少症。病猫血清淀粉样蛋白A(Serum Amyloid A,SAA)血液指标数值为105mg/L(其参考值小于2.00为正常,2~10偏高或轻微炎症,高于10.00为明显炎症),因此,判定为明显炎症。
生化检查结果显示该病猫的谷丙转氨酶、谷氨酰转肽酶、血氨以及谷草转氨酶值均偏高,表明肝功能受损。另外,胆红素的升高也意味着FCoV的感染概率增大[3]。白球比(ALB/GLOB)为0.46(见表1)。由于白球比偏低为FIP特征,具有诊断意义,可以与其他疾病相区别[4],因此,推断其为FIP。
表1 病猫生化检查结果
持续给药核苷类似物GS-411524后病猫腹水逐渐消失,食欲、精神好转。但在第8天发现拒食、嗜睡、呕吐,经猫安捷猫瘟热测试卡(主要检测FPV病毒)检查,结果表明FPV抗原阳性,结合猫血常规检查结果,确诊为猫泛白细胞减少症。
X光检查结果见图1,腹部明显膨隆,腹腔有大量液性暗区,无法区分腹腔器官的边界,可见腹水明显。
图1 影像学检查结果
采取腹腔渗出液进行李凡他试验和FCoV逆转录多聚酶链反应试验(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR),结果均为阳性。
根据该病猫的临床表现,结合血常规、血生化、影像学检查,以及腹腔液进行李凡他试验和RT-PCR检验结果均为阳性,FPV病毒抗原阳性,确诊患猫为FIP并发猫泛白细胞减少症。
该病例的治疗原则为治疗原发病,防止继发感染,对症治疗以及营养支持。
4.1.1治疗原发病
主要使用GS-411524治疗原发病FIP,按每千克体重2.0mg皮下注射,持续给药7d后腹水明显变少,食欲、精神好转。第8天发现病猫食欲下降、精神萎靡、呕吐,进行抗原检查后发现是感染猫瘟,依旧每天皮下注射GS-411524,并且皮下注射3mL猫瘟单克隆抗体和200万U的重组猫干扰素,每天1次。
4.1.2防止继发感染
FIP和FPL同时出现时,机体免疫力低下,白细胞减少,容易受到外来病原体的入侵,引起继发感染。为避免继发感染导致病情加重,第9天确诊猫瘟后,采取皮下注射阿莫西林克拉维酸钾0.2mL、静脉注射甲硝唑注射液40mL,每天1次。
4.1.3对症治疗
由于感染FPV,猫出现呕吐、拒食症状,因此,使用马罗匹坦皮下注射0.4mL,每天1次。
4.1.4营养支持
为使机体获得足够营养,维持免疫功能和正常代谢,静脉注射乳酸林格40mL、0.9%氯化钠注射液50mL+奥美拉唑10mg、5%葡萄糖注射液100mL+猫白蛋白注射液5mL、5%葡萄糖注射液50mL+全价营养液5mL、甲硝唑注射液40mL,以上每组用药均为每天1次。
每天以相同用量皮下注射GS-411524,7d后腹水明显变少,食欲精神好转。第8天确诊FPL并进行相应治疗。第9天呕吐、拉稀症状消失,精神好转,食欲增加。第11天,经检查各方面基本无异常,停止使用马罗匹坦。治疗第12天,精神食欲基本恢复到之前状况,出院护理。1个月后复查,腹水彻底消失,精神食欲无异常,但经生化检查白球比为0.5,低于0.8,仍未完全痊愈,继续每天给药GS-411524。1个月后复查白球比为0.8,回归正常范围,认定痊愈,遂停药。停药至今动物生活质量较好,精神、食欲尚佳,没有复发迹象。
在3CL蛋白酶抑制剂GC376及核苷类似物GS-411524之前,在FIP的临床治疗上几乎没有特别有效的药物,因此,传统治疗方案一般采用支持疗法,抑制炎症反应或刺激免疫系统,但根据大部分临床治疗来看效果一般,不能明显改善及彻底治愈FIP。有研究发现,通过3CLpro 抑制剂治疗20只自然感染传染性腹膜炎的猫,有6只猫快速好转,并且持续超过12个月,表明3CLpro抑制剂治疗FIP具有较好的效果[5],所以,3CL蛋白酶抑制剂GC376和GS-411524成为当前FIP治疗的重点关注药物。
在本次病例中,对患猫采用的GS-411524表现出较好疗效,腹水、发热、食欲不振等临床症状都得到了控制。但需要注意的是,GS-411524目前属于临床试验阶段,未来是否会复发或产生其他未知后果,目前尚不清楚,所以还需要观察一段时间。而本病例在2020年5月11日回访时,食欲、精神一切正常,生活质量良好,没有表现出复发的迹象。
另外,本病例也反映出,患有FIP的猫有可能并非死于对FCoV的炎症反应和免疫介导反应,而是死于由于机体免疫力下降,多器官损伤、其他病原体感染所导致的并发症,比如FPL。有研究表明,猫白血病病毒和猫免疫缺陷病毒双重感染或应激时,FIP发生的风险会增加,目前尚不完全清楚其潜在机制,可能是由于免疫抑制引起[6]。所以及早就医,处理原发病和并发症以及尽早纠正体况有重要的临床治疗意义。
由于FIP致死率高,猫群居时传播率高,治疗手段也非常有限,因此,需要加强预防FIP。本病例中与患猫共同饲养的猫咪已经检查出冠状病毒感染,因此,饲养时应避免多猫家庭带来的FCoV感染可能。当同住猫咪已经产生FCoV感染症状,则应及时隔离,对房间、用具等进行消毒。多猫家庭日常饲养过程中每只猫应当使用独立的食盆、猫厕所。引入新猫前应进行隔离检查,确定其身上是否携带FCoV,防止FCoV的引入和FIP的发生。