放化疗后白细胞减少症的针刺治疗

吴晋芳 陈高峰 曾科学

摘要 放化疗作为恶性肿瘤治疗中的常规治疗手段，在发挥抗肿瘤作用的同时，也产生白细胞减少症等一系列不良反应，降低放化疗的治疗效果，妨碍放化疗的疗程。近年来，针刺在治疗放化疗后白细胞减少症等方面的重要性日益受到重视。本研究检索了近十年（2009—2019）有关针刺治疗白细胞减少症的文献，发现针刺治疗效果显著，大致分为单一针刺、针刺配合中药口服、针刺配合艾灸治疗;取穴共涉及11条经脉22个穴位，其中以足阳明胃经（94.45%）、足太阴脾经（72.72%）及足三里（95.45%）和三阴交（72.72%）最为常用。以上诸穴及诸经共奏补益脾胃气血，通调全身气机，调和阴阳平衡之功。

关键词 针刺;恶性肿瘤;放化疗;白细胞减少症;治疗现状;经穴分析;补泻方法;穴位配伍

Current Advances of Acupuncture in the Treatment of Leukopenia After Chemoradiotherapy

WU Jinfang1，CHEN Gaofeng2，ZENG Kexue2

（1 The Fifth Clinical Medical College of Guangdong University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510080，China; 2 Oncology Department of the Second Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510095，China）

Abstract Chemoradiotherapy is one of conventional treatment for malignant tumor，playing an anti-tumor role，and it also produces a series of adverse reactions.It also produces a series of adverse reactions such as leukopenia，which reduces the therapeutic effect of radiotherapy and chemotherapy and hinders the course of radiotherapy and chemotherapy.In recent years，acupuncture has been attracting more and more attention in the treatment of leukopenia.In this paper，we retrieved papers in the past decade （2009-2019）.It was found that in the literature on acupuncture treatment of leukopenia that acupuncture has a significant effect and can be divided into single acupuncture，acupuncture combined with oral Chinese medicine，acupuncture in cooperation with moxibustion.All 22 acupoints in 11 meridians were used，among which，stomach meridian （94.45%），spleen meridian （72.72%），and Zusanli （S36） （94.45%），Sanyinjiao （SP6） （72.72%） in acupoints were widely used.All above mentioned meridians and acupoints were play the efficacy of supplement spleen and stomach，regulating body qi activity，and harmonizing yin and yang.

Keywords Acupuncture; Malignant tumor; Chemoradiotherapy; Leukopenia; Current status of treatment; Analysis of meridians and acupoints; Purging methods; Acupoints for acupuncture

中圖分类号：R245;R733文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.04.027

放化疗是目前最常见的恶性肿瘤治疗手段，然而由于抗癌药物本身存在的不良反应以及正常细胞和肿瘤细胞之间存在代谢差异，其在发挥抗肿瘤作用时也会对正常细胞产生一系列损害[1]。其产生的不良反应使患者被迫减量或停用抗癌药，这成为目前化学治疗限制剂量的原因，而化疗药物的剂量强度与化疗疗效之间存在正相关[2]。骨髓抑制是最常见的不良反应，由于白细胞的半衰期较短，白细胞减少症则更常见[3]。在放化疗过程中监测白细胞计数，必要时使用升白药物是目前治疗放化疗后白细胞减少症的主要治疗方案。然而有研究表明，在放化疗过程中同时运用升白药物重组人粒细胞集落刺激因子可能会出现发热、骨骼疼痛等不良反应，加重骨髓抑制程度[4]。因此，在治疗肿瘤时预防骨髓抑制的发生，减少升白药物的使用，成为目前亟须解决的临床问题之一。20世纪末，我国开始出现针刺改善肿瘤放化疗后白细胞减少症的相关报道，现将近十年（2009—2019）针刺治疗放化疗后白细胞减少症的经穴分析综述如下。

1 临床研究

1.1 单一针刺治疗 王凡[5]将经过放化疗之后的恶性肿瘤患者随机分为对照组与观察组，每组30例，观察组采用针刺治疗，对照组采用温水口服利可君和鲨肝醇片等常规治疗，结果显示针刺观察组有效率及白细胞数量恢复情况较对照组均有升高，升白细胞计数总有效率达86.67%。付亚红等[6]将76例恶性肿瘤患者随机分为观察组（38例，针刺足三里、三阴交穴位）和对照组（28例，给予升白细胞药物），结果显示观察组有效率及显效率均高于对照组，减少恶性肿瘤放化疗后引起的不良反应，有助于提高患者的生命质量及生存率。胡高武等[7]观察针刺对乳腺癌患者化疗后首次白细胞减少的影响得出，针刺足三里等穴位可以促进NEUT向外周血释放，提示针刺治疗可以提升白细胞及中性粒细胞计数。王玉洁等[8]通过针刺大椎、膈俞治疗白细胞减少症39例（因肿瘤放化疗导致者12例），有效36例，无效3例，总有效率达92.3%，结果显示针刺大椎、膈俞可以提高白细胞数量及防治免疫系统失调。王刚等[9]将81例因肿瘤化疗致白细胞减少的患者随机分为对照组40例及观察组41例。对照组每天应用粒细胞集落刺激因子治疗，观察组在对照组药物使用的基础上针刺治疗，14 d后比较2组患者外周血中白細胞计数，研究结果表明2组患者白细胞计数均有提高，但观察组白细胞计数回升显效时间更快，1周内白细胞计数回升至10.0×109/L以上者达29例（对照组15例），总有效率达100%。

1.2 针刺联合口服中药治疗 梁小宁[10]将62例确诊为恶性肿瘤的患者随机分为观察组和对照组，观察组在西医基础治疗上给予升板汤口服联合针刺治疗。研究结果显示，化疗后第1周2组患者白细胞、血小板及血红蛋白数值比较无显著性差异，化疗后第2、3周，观察组外周血血小板水平明显高于对照组，结果表明升板汤口服联合针刺可抵抗化疗药物对血小板的抑制，同时可有效缓解因化疗导致的身体虚弱。徐琳[11]采用自拟补血生白汤联合针刺治疗白细胞减少症患者46例（含肿瘤放化疗导致白细胞减少症患者23例），共治愈31例，总有效率为93.5%，在治疗过程中白细胞数值逐步稳定上升，无回降现象，提示针刺联合中药口服可以巩固治疗疗效，使白细胞值长期处于稳定状态，更有利于恶性肿瘤患者的治疗方案的实施。陈瑾[12]将48例肺癌肺脾两虚证白细胞减少症的患者随机分为观察组和对照组，观察组患者在第1～10天给予针刺治疗，然后给予自拟健脾补肺汤及利可君片口服，对照组使用利可君片口服治疗。本研究结果显示，针刺结合口服药物治疗白细胞减少症的效果优于单一口服药物治疗，可以提高患者对化疗药物的耐受性，使患者从化疗中获益。

1.3 针刺联合艾灸治疗 杨嘉恩[13]使用温针灸治疗由化疗引起的白细胞减少症57例患者，其中对照组30例，观察组27例（温针灸治疗）。结果显示，随着治疗进行，在不同的时间点温针灸组白细胞升高的幅度优于对照组。杨泽琪[14]将120例气血两虚型白细胞减少症患者随机分为3组，每组40例，分别为针刺合隔姜灸组、针刺组及西药组，研究结果显示，3组患者在治疗第3个疗程后病情程度评分较治疗之前均有下降，但针刺合隔姜灸组（97.5%）总有效率明显高于针刺组（85%）及西药组（42.5%）;治疗3个疗程后，针刺合隔姜灸组（97.5%）总有效率显著高于针刺组（90%）及西药组（62.5%）。沈群和陆菁[15]选取化疗过程中白细胞减少的恶性肿瘤患者120例作为研究对象，随机分为2组，观察组（60例）采用针刺联合艾灸治疗，对照组（60例）通过口服鲨肝醇片和利血生片治疗，结果显示观察组总有效率为90%，且提升白细胞作用时间较对照组早，起效时间快，维持时间长。刘颖[16]纳入肿瘤放化疗后白细胞减少症患者64例，分为对照组（32例，鲨肝醇片、利血生片治疗）和观察组（32例，针刺加艾灸治疗），取穴关元、气海、足三里、中脘、三阴交、太溪，并施灸于关元，足三里，三阴交。研究结果显示，在治疗后第3天、第7天、第14天、第21天、第28天，2组患者白细胞计数均有显著升高，但观察组患者在治疗相同时间点白细胞上升水平明显高于对照组。

2 基础研究

王佳丽[17]将80只小鼠根据体质量随机分为4组，空白组和模型组不予以药物治疗，针刺组和艾灸组分别选取相应穴位进行治疗。研究结果显示，化疗后小鼠血清中造血细胞因子FIt3配体与巨噬细胞炎性蛋白-1表达明显升高，针刺、艾灸均能改善化疗后小鼠骨髓抑制的情况，下调化疗后小鼠血清中FL表达，并将其维持在适当的浓度，参与机体的造血调控，修复损伤的造血微环境，从而减少放化疗后骨髓抑制的发生。

凌兰兴[18]将40只小鼠随机分为4组，每组10只，分别为阿霉素模型组、空白组、针刺观察组、针刺预防组。针刺观察组小鼠造模结束后针刺治疗7 d，针刺预防组针刺治疗直至实验结束，空白组和模型组不予治疗，至第19天取材结束。结果显示，针刺治疗对提高白细胞、血小板和有核细胞的数量作用明显，从而降低骨髓抑制的发生率。

滕迎春[19]、付寒蕾[20]等从Notch/Numb信号通路途径揭示针刺减轻骨髓抑制、抗化疗不良反应新的分子生物学机制，用环磷酰胺模型小鼠研究针灸对Notch信号通路的影响，首次通过基因芯片技术

筛选出7个差异基因（delta 1、notch 1、notch 2、jag 1、jag 2、numb 1、numb 2），研究结果发现，针灸通过上调numb 1、numb 2 mRNA的表达，下调notch 2、jag 1 mRNA的表达，促进numb 1、numb 2蛋白含量的增加，降低notch 2、jag 1蛋白含量，从而刺激骨髓造血功能，达到对抗骨髓抑制的作用。

侯玉铎[21]将造模完成后的72只小鼠分为模型组和处方组，每组36只，另设空白组小鼠36只，处方组小鼠采用针刺疗法，结果提示，在第3、7天处方组小鼠外周血中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞计数均成不断增长态势，处方组骨髓抑制骨髓CyclinD1蛋白积分光密度在造模7 d后较空白组高，说明利用穴位配伍的针刺疗法对环磷酰胺化疗造成的白细胞降低效果良好，并且对骨髓造血功能起到一定程度的保护作用。

3 讨论

白细胞减少症除了外周血白细胞、中性粒细胞计数降低以外，患者还表现出一系列脏腑虚损的表现，如精神疲倦、乏力懒言、食欲减退、失眠心悸、腰酸背痛等，根据其临床表现，将其归类在中医“虚劳”的范畴[28]。由于放化疗损伤人体正气，肿瘤本身也消耗着人体能量，导致阴阳失调，脏腑虚损，营卫气血不足，故在针刺治疗上以健脾益气、温肾固本为主。本研究对近十年文献报道的针刺经穴使用情况进行了总结。见表1。穴位和经络使用频数和频率见表2。针刺补泻手法使用频率和频数见表3。

从表2可以看出，白细胞减少症的针刺治疗一共涉及11条经脉，其中以足阳明胃经（94.45%）、足太阴脾经（72.72%）最常用，足太阳膀胱经（50.00%）及任（31.82%）、督（27.27%）二脉次之。足阳明胃经从头走足，与足太阴脾经交于足大趾内侧端，为多气多血之经，针刺足阳明胃经穴位可调三焦气化，起到宽胸利肺、宽心安神、络脾统肠、充养奇经八脉的作用[29]。脾经从足走胸，联系脏腑众多，多血而少气，故脾经多为脏腑病变。足太阴脾经和足阳明胃经相表里，互相协调配合完成脾胃运化作用，在临床上协同配伍治疗疾病应用极为广泛[30]。任督二脉，同起而异行，任脉为阴脉之海，主人体一切阴液;督脉为阳脉之海，温煦脏腑，卫外御邪。任督二脉一阴一阳，任督二脉通，则阴平阳秘，脏腑调和，十二经脉皆通[31]。足太阳膀胱经主一身之表，其于督脉并足，温煦脏腑，通过背俞穴与脏腑相连，通调五脏，针刺此经可促进气血津液的转化运行，濡润五脏六腑、四肢百骸[32-33]。

选用的穴位共涉及22个，其中使用频率最高的分别是足三里（95.45%）和三阴交（72.72%），其次为血海（40.91%）和膈俞（36.36%），此研究结果与其他学者相似[34]。足三里具有补益脾胃、通调腑气、调畅气机、疏通经络的作用。《针灸甲乙经》曰：“人年三十以上，若不灸三里穴，令人气上两眼昏暗。”由此可见，足三里穴在治疗疾病及预防保健中的重要作用。三阴交为足三阴经交会穴，根据《针灸问答》的论述，三阴交补益脾经时又可以兼补肝肾，三脏调和，血液生化有源，运行有序，补益精血，强健体魄[35]。另据统计表明，足三里和三阴交配伍使用治疗白细胞减少症关联性最强，可以加强治疗效果，达到平衡阴阳的目的[36]。血海为足太阴脾经穴位，可以扶脾统血，历来医家常用此穴位治疗痛经、不孕不育等妇科疾病、湿疹瘙痒疮等皮肤病及其他内科病症。现代临床研究表明血海穴的双向调节作用可以调节人体免疫功能，促进机体康复，即可健脾养血，又可活血化瘀，不论临床单独使用或是配伍使用均能达到较好的治疗效果[37]。膈俞为八会穴之一，为足太阳膀胱经穴，与血海均有调血作用，有学者认为，与血海擅疗妇科血病不同，由于动静脉血均贯膈而行，所以膈俞与血液循环关系密切，治疗胸中血证疗效较好[38]。膈俞、血海配伍使用，可以治疗全身血证。

综上所述，以上四穴与血证关系密切，针刺以上四穴可以起到补血、活血、调血的效果，治疗白细胞减少症的效果显著。

从表3可以看出，白细胞减少症针刺治疗中最常用的补泻手法为平补平泻（27.27%），其次为慢捻转、轻提插补法（22.73%）。杨继洲提出，平补平泻实际上是小补小泻，由于其提插幅度小，操作速度慢，留针时间短，对于体虚患者尤为适用[39]。《针灸大成》亦有“平补平泻，谓其阴阳不平而后平也。阳下之曰补，阴上之曰泻，但得内外之气调则已”的说法[38]，可以看出，通过平补平泻的针刺手法，先泻癌毒及放化疗残留在人体内的毒素，再补益人体正气，不致闭门留寇，起到调和阴阳的效果。捻转、提插手法均为单式补泻手法，通调营卫气血，慢捻转、轻提插也是在恶性肿瘤患者体质基础上进行，考虑到恶性肿瘤患者大多体质羸弱，正气不足，捻转、提插补法二者联合，达到培元固本，提高机体抵抗能力，减轻病理反应，加速疾病恢复的作用。

4 小结

目前已有的基础研究证明[16-19]，针刺可以改善造血微环境，刺激、保护骨髓造血细胞的增殖分化，从而提升白细胞计数，且不良反应少，较西药更经济，患者更易接受，依从性更好，更有利于患者的治疗。其次，在针刺治疗放化疗所致白细胞减少症中，即可采用单一针刺治疗，也可联合艾灸、中药内服治疗，简便有效，多种手段联合治疗效果更佳。最后，针对患者体质采用适当的针刺补泻手法，体质较强的患者使用刺激性较强的手法，加强针刺疗效，体质羸弱患者采用平补平泻手法，治疗疾病的同时兼顾补益正气，使针刺疗效得到更好的发挥。在选穴上，多穴位配伍联合使用在临床上运用更加广泛，也更能体现中医辨证论治和整体思维的思想，兼补不同脏腑，起到调和五脏的作用。另外，在化疗开始之前进行针刺治疗，亦可以起到预防的作用，这也是中医“不治已病治未病”思想的体现。

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（2019-06-18收稿 责任编辑：杨觉雄）