基于数据挖掘探究《济阴纲目》治疗不孕症的用药规律

韦翠萍，卜菲菲，苗晓燕，张婷丽

（安徽中医药大学,安徽 合肥 230000）

0 引言

不孕症是指1年内有正常性生活且未避孕的情况下未受孕，其中从未受孕过为原发性不孕，曾经怀孕之后未孕为继发性不孕[1]。随着社会坏境，饮食结构的改变以及工作压力的增大，我国育龄女性人群不孕症发病率逐年上升，发病年龄也逐渐呈年轻化趋势[2]。我国古代对不孕症的治疗由来已久，《济阴纲目》是明代武之望集各家所长汇集的妇科专著。其以病为纲，首论病因病机，引诸家之说，次列脉证，后附方药。其中《济阴纲目·求子门》对不孕症的论述较为详细，所选方剂集百家之精华，对明代及明以前不孕病证进行了系统全面的总结。因此本研究对《济阴纲目·求子门》中所收录的方剂，运用频数统计，聚类分析等数据挖掘方法，探讨不孕症的用药规律，为临床不孕症的治疗提供思路和依据。

1 资料方法

1.1 资料来源

以中国中医药出版社出版的《济阴纲目》为基础，将《济阴纲目·求子门》中有关不孕的方剂纳入。

1.2 纳入标准

《济阴纲目·求子门》中处方有关不孕的处方，以及加减方。

1.3 排除标准

处方不完整。

1.4 数据核对与录入

1.4.1 中药录入

以《中药学》，《中华人民共和国药典》中的中药信息为基础，将处方中有关中药的信息进行数据规范，统一录入Excel.2020版。将“官桂”“桂心”规范为“肉桂”，“蕲艾叶”“棉艾”规范为“艾叶”等。将《中药书》及《中华人民共和国药典》没有录入的“大豆黄卷”“卷柏”“徽墨”等删除。

1.4.2 数据核对

由5名同学进行核对，以确保数据的准确性。

1.5 数据分析

1.5.1 频次分析

研究涉及方剂中用方及用药基本信息如药物频次、四气分布、五味分布、归经分布，通过Excel.2020版进行分析。

1.5.2 聚类分析

利用SPSS 26.0软件进行统计，对频次≥20的药物进行系统聚类分析。

2 结果

2.1 用药四性分布

《济阴纲目·求子门》中主要以温药和平药为主，寒凉药也比较少，结果见表1。

表1 治疗不孕药物的四性频次统计

2.2 用药五味分布

《济阴纲目·求子门》中用药以苦、甘、辛为主，酸、咸、涩所占比例较少，结果见表2。

表2 治疗不孕用药五味分析

2.3 用药归经分布

《济阴纲目·求子门》中用药归经多以肝经、脾经、肾经、肺经、胃经、心经为主，大肠经、胆经、膀胱经所占比例较少。结果见图3。

表3 治疗不孕用药归经分布

2.4 用药频次分布

对于药物的分析选择频次≥10进行统计，包括当归，香附，川芎，熟地黄，白芍，白术，人参，茯苓，牡丹皮，艾叶，泽兰，山药，枸杞子，肉桂，紫河车，陈皮，干姜。结果见表4。

表4 治疗不孕药物频次（≥20）分析

2.5 高频药物聚类分析

将使用频次≥20的10味中药设为高频用药，进行系统聚类分析，结果见图5。核心组合：分别为A1：当归、白术、香附、川芎、熟地黄、白芍；A2:人参、茯苓；A3：艾叶、牡丹皮。

图1 治疗不孕的聚类分析

3 讨论

武之望总结前人治疗不孕症的经验，并提出自己的见解，他将不孕分为血虚、宫冷、肝郁、痰塞四型。精血同源，血虚精亦虚,精血不足，冲任失养；亦因血虚阳无以附，虚阳上浮，虚火煎灼血海，血枯则胞宫失养。冲任虚寒，寒性凝滞，久则气滞血瘀，寒瘀阻滞胞宫，不能受孕。肝主疏泄之气机，主藏血，肝郁则气血运行障碍，气滞血瘀，胞宫失其气血的濡养而难以受孕[3]。脾位于中焦，是人体水液代谢之枢纽，脾失健运，痰浊内生。痰湿之邪黏腻重浊，易袭下焦，故常聚胞宫而致胞宫阻滞，不能成胎[4]。

笔者分析并总结武之望治疗不孕症的用药规律，发现药物四性以温最多，温能温里散寒，补火助阳，温通经脉；药物的五味以辛、苦、甘为主，辛能散，能行，具有行气、行血的功效；苦能泄、能燥，具有清热泻火、燥湿的功效；甘能补，能缓，具有补养和中，缓和药性的作用。辛温、苦温药物以燥湿理气活血，甘温药物以补血和血健脾。

药物大多归于肝经、脾经、肾经。女子以肝为先天，肝藏血，主疏泄。肝藏血功能正常，气血旺、经脉畅,胞宫受其气血濡养则易于摄精受孕；肝主疏泄功能正常，气机调畅，促进气血运行，月经正常，则易于受孕[5]。故武氏在治疗时以归入肝经较多。人体气血的生成与中焦脾胃密切相关，饮食水谷经脾胃化生，脾胃健运，气血化生充足，冲任二脉气血充盛，胞宫濡养，则可受孕。然又为气机升降的枢纽，人体津液的代谢受其功能的影响，正如《丹溪心法》[6]“若是肥盛妇人，禀受甚厚，恣于酒食之人，经水不调，不能成胎……”。痰湿阻滞胞宫，胞宫枯萎，难受孕。《素问·上古天真论》：“女子二七，天癸至，任脉通，月事以时下，故有子。”武氏继承《内经》补肾思想，重视对肾的调理，认为肾为先天之本，元气之根，人的生长发育与肾密切相关。肾中精气充盈，天癸才能适时而至。在天癸的促进下，冲任二脉精血充盈，血海满盈有度，使月经正常，胞宫功能正常发挥，故受孕[7]。

从药物频次结果统计分析，频次≥20的药物有10味，武之望强调“求子之道，莫先调经”；女子以血为主，重在调经，故在治疗不孕时常用当归，白芍，川芎，熟地等补血活血药，当归补血和血，调经；白芍养血调经；川芎行气，活血化瘀。然武氏认为调经之重在于脾胃，脾胃为后天之本，气血生化之源，气机升降之枢纽，脾失健运则痰、饮、水、湿、瘀等病理产物蓄积，武氏在用药上亦用人参、白术等健脾益气之品，人参大补元气；白术健脾益气燥湿。治疗不孕时，武氏在调补气血的基础上，辨证论治，冲任虚寒者加温里散寒调经之艾叶；血虚火热灼伤血脉者加退虚热之丹皮。

高频用药前3味为当归、香附、川芎。当归甘温，归心、肝、脾经。《本草正》：“当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。”妇人不孕多责之血，当归补血行血，当归多糖是当归的主要有效成分，毛宇[8]等人认为当归多糖不但能增加外周血细胞数量，同时也能促进其功能的发挥。香附辛、微苦、甘、平，归肝、脾、三焦经。《本草经疏》[9]：“莎草根，治妇人崩漏、带下、月经不调者，皆降气、调气、散结、理滞之所致也，盖血不自行，随气而行，气逆而郁，则血亦凝涩，气顺则血亦从之而和畅，此女人崩漏带下，月事不调之病所以咸须之耳。”《本草纲目》誉为气病之总司，女科之主帅也。武氏善用香附以疏肝解郁，行气调经。季宁平[10]等人建立肝郁血瘀大鼠模型，给予醋香附，结果显示大鼠肝郁血瘀症状改善。川芎辛，温，归肝、胆、、心包经。前人总结其能“上行头目，下调经水，中开郁结，旁通络脉。”为血中之气药。刘娟[11]等人对正常的大鼠离体子宫给予川芎总生物碱和总酚酸，发现其对子宫的平滑肌的收缩作用较强，证明了其有活血调经的作用。

聚类分析发现有3组核心组合。A1为当归、白术、香附、川芎、熟地黄、白芍。笔者发现该组合是在四物汤的基础上加减变化的。四物汤最早来自《仙授理伤续断秘方》用于外伤瘀血作痛，《太平惠民和剂局方》将其用于治疗妇科疾病。《医方考》云：“当归入心脾，芍药入肝，熟地入肾，乃川芎者，彻上彻下而行血中之气之气者也。此四物汤所以为妇人之药。”四物汤补血活血，为补血调经之基本方。现代药理学研究[12]，发现四物汤具有影响氨基酸和碳水化合物代谢的功能，通过影响抑制性突触来调节下丘脑垂体肾上腺素和性腺轴的功能活动，以刺激雌激素和类固醇激素分泌，从而改善卵巢功能。故临床上治疗不孕，四物汤是治疗首选的基本方，配伍香附，白术以疏肝理气健脾。A2为人参、茯苓，是一对药对，健脾益气，利水渗湿。A3为牡丹皮、艾叶，主要是对症用药，随症加减。

4 结语

武之望《济阴纲目》是以王肯堂的《女科准绳》为参本，集各家之长，并提出自己的见解，本文通过对《济阴纲目·求子门》中武之望治疗不孕病证的方药进行数据分析和整理，不难发现武之望治疗不孕时，继承前人肾为先天之本的思想，多选用归入肾经的药物，补肾益精壮阳，如熟地、肉桂、紫河车等。同时也注重对肝的调养，选用疏肝理气，活血化瘀之香附、川芎等，提出以调经为首要，重视培补后天之本，以人参、白术、白芍之品健脾益气生血燥湿。临床重视辨证论治，随症加减。其辨治不孕的病证的处方用药规律及学术思想对指导后代医家临床实践具有重要意义。