甲巯咪唑联合普萘洛尔对轻中度甲亢患者甲状腺功能的影响

张威

（辽宁省大石桥市中心医院内分泌科，辽宁 营口 115100）

甲亢是由于体内甲状腺激素分泌过多，从而引起神经、消化、循环等系统兴奋性增高和代谢亢进的一种疾病，是临床上十分常见的内分泌疾病[1]。患者主要表现为多汗、消瘦、心慌、食欲亢进、排便次数增多、易激动等症状，部分患者还会出现眼鼓、脖子肿大等表现[2]。此外，甲亢会对消化、心血管、生殖、运动等系统造成损害，导致患者工作、社交等能力受到影响[3]。目前临床治疗多采用抗甲状腺药物治疗，虽对于甲亢治疗有一定疗效，但存在并发症的发生可能，而药物联合干预能达到更理想的治疗效果[4]。基于此，本研究旨在探讨针对轻中度甲亢患者采用甲巯咪唑联合普萘洛尔对其甲状腺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年2月至2019年1月收治的103例轻中度甲亢患者作为研究对象，采取随机数表法分为对照组（n=51）与观察组（n=52）。对照组男28例，女23例；年龄28～51 岁，平均年龄（37.05±7.73）岁；病程3～17 个月，平均病程（8.17±5.46）个月。观察组男28例，女24例；年龄28～52 岁，平均年龄（37.25±7.80）岁；病程 3～17 个月，平均病程（8.22±5.49）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺功能亢进症》中疾病标准[5]；②患者及家属均知情同意并签署知情同意书；③初诊患者。排除标准：①表达障碍或精神疾病者；②伴有严重器官功能衰竭者；③妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 对照组采用甲巯咪唑联合比索洛尔治疗。甲巯咪唑（江苏方强制药厂有限责任公司，国药准字H19994008）分次口服，开始剂量为每天20 mg。连续1 周按病情轻重调节为10 mg；比索洛尔（北京华素制药股份有限公司，国药准字H20023132）口服，每次5 mg，每天1 次。观察组采用甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗。普萘洛尔（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020151）口服，每次10 mg，每天3次；甲巯咪唑用法用量同对照组。

1.4 观察指标 比较两组治疗14 d 后甲状腺功能、皮质醇（COR）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及心率变化。①甲状腺功能：采用甲状腺功能测定仪（安徽中科中佳科学仪器有限公司，型号：MN-6110）测定患者游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺素（FT3）、促甲状腺激素（TSH）；②采用化学发光法[深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，糖类抗原50（CA50）定量测定试剂盒]测定分析两组COR、ACTH水平，记录心率变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，组内用配对样本t检验，组间用独立样本t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺功能比较 治疗前，两组甲状腺功能指标比较差异无统计学意义；治疗后，两组指标均有改善，且观察组FT4、FT3水平均低于对照组，TSH 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组甲状腺功能比较（）

表1 两组甲状腺功能比较（）

注：FT4，游离甲状腺素；FT3，游离三碘甲状腺素；TSH，促甲状腺激素。与本组治疗前比较，aP＜0.05

TSH（mU/L）0.17±0.05 0.16±0.05 1.045 0.313 0.22±0.02a 0.27±0.02a 12.686 0.000时间治疗前治疗后组别对照组（n=51）观察组（n=52）t值P值对照组（n=51）观察组（n=52）t值P值FT4（pmol/L）40.38±7.16 40.42±7.20 0.028 0.978 20.43±3.16a 16.03±2.98a 7.272 0.000 FT3（pmol/L）22.23±4.53 22.30±4.55 0.078 0.938 12.43±2.03a 7.38±1.34a 14.928 0.000

2.2 两组ACTH、COR 水平及心率比较 治疗前，两组ACTH、COR水平、心率比较差异无统计学意义；治疗后，两组均有改善，且观察组COR 水平高于对照组，ACTH 及心率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组ACTH、COR水平及心率比较（）

表2 两组ACTH、COR水平及心率比较（）

注：ACTH，促肾上腺皮质激素；COR，皮质醇。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前心率（次/min）94.37±6.15 94.43±6.15 0.050 0.961 88.34±4.96a 75.16±4.83a 13.663 0.000治疗后组别对照组（n=51）观察组（n=52）t值P值对照组（n=51）观察组（n=52）t值P值ACTH（nmol/L）24.85±4.54 24.87±4.61 0.022 0.982 17.95±2.16a 13.90±1.97a 9.946 0.000 COR（nmol/L）107.68±14.35 107.59±14.40 0.032 0.974 140.68±12.85a 161.76±12.70a 8.373 0.000

3 讨论

甲亢是由各种因素导致甲状腺功能增强，甲状腺激素分泌过多或因甲状腺激素在血液中水平增高而引起的机体神经、消化、循环、心血管等系统的一系列高代谢症候群及高兴奋症状和眼部症状[6]。病因和睡眠不足、发热等因素有关，也可能因工作和生活中的巨大压力，使精神处于高度集中状态，长期下去，也会诱发甲亢。一般患者会有手细颤、皮肤潮热等症状，部分患者还伴有眼睑水肿、突眼等症状，严重者甚至出现眼睑无法闭合的情况，若长期得不到有效治疗，将严重影响患者及家庭的日常生活。研究表明，甲状腺功能出现异常和肾上腺皮质轴有直接关系，而皮质醇、促肾上腺皮质激素，可直接反映肾上腺皮质功能[7]。促甲状腺激素的分泌和垂体前叶密切相关，能促进甲状腺生长，并调节甲状腺激素的分泌与合成。游离甲状腺素、游离三碘甲状腺素是甲状腺功能的直接反映，能敏感评估甲状腺功能[8]。

甲巯咪唑属于咪唑类药物，能抑制甲状腺内过氧化物酶，阻碍甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的合成，且还可阻碍B淋巴细胞合成抗体，使抑制性T 细胞功能恢复正常[9]。本研究结果显示，观察组FT4、FT3水平均低于对照组，TSH 水平高于对照组，且COR 水平高于对照组，ACTH 水平及心率均低于对照组（P＜0.05）。表明甲巯咪唑联合普萘洛尔对轻中度甲亢患者甲状腺功能恢复效果更显著，能有效抑制肾上腺皮质功能，且能控制心率。分析原因为，比索洛尔是β受体阻滞剂，对β1受体有选择性，能对过度的神经激素起抑制作用，发挥降压、减缓心率作用，进而控制心率，还能通过降低交感神经张力保护心血管系统。但需大剂量使用才能降低T3水平，患者正常剂量使用效果不明显，且服药初期部分患者有胸闷、头晕等现象。而普萘洛尔β 受体阻断作用较强，能有效抑制甲状腺激素功能，抑制肾上腺素能受体激活所介导的心脏生理反应，如心率加快，进而改善患者心悸、兴奋的症状。另外，还能降低心肌氧耗，增加冠状动脉血流，预防心室重塑，降低血浆肾素和交感神经活性，从而减慢心率，对甲状腺功能亢进起显著效果[10]。与甲巯咪唑相结合，起协同效果，可明显提升疗效。

综上所述，甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗轻中度甲亢患者效果显著，能有效改善患者甲状腺功能，减缓心率，降低ACTH水平，提升COR水平，值得临床推广应用。