儿童惊厥持续状态对肠黏膜屏障的损伤研究

王改，王巍伟，王雅卿，张倩，李芳，常春鹏，齐欣

（保定市儿童医院 保定市儿童呼吸消化疾病临床研究重点实验室，河北 保定 071000）

多种病理状态如胰腺炎、脓毒症、梗阻性黄疸等均可损害肠黏膜屏障导致有害物质入血液循环，进而引发全身炎症反应综合征甚至多脏器功能衰竭，形成恶性循环。由于儿童肠黏膜自身特点，肠黏膜屏障功能更易受到损害。惊厥持续状态是一种严重危害儿童身体健康甚至危及生命安全的危急重症[1]。目前惊厥持续状态对中枢神经系统损害研究较多，对其他脏器影响研究较少，国内鲜有惊厥持续状态对肠黏膜屏障影响的研究。基于此，本研究旨在探讨儿童惊厥持续状态对肠黏膜屏障的损伤，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年6 月至2019 年1 月于本院PI‐CU 住院治疗的惊厥持续状态患儿20 例作为惊厥持续状态组，另选取保健科正常体检儿童20 名作为对照组。惊厥持续状态组男11 例，女9 例；年龄4 个月～7 岁，平均（4.08±2.14）岁。对照组男 12 例，女 8 例；年龄 6 个月～7 岁，平均（4.12±2.07）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：符合惊厥持续状态诊断标准；单次发作持续时间或反复发作时间≥30 min，且发作期间未完全恢复意识。排除标准：①近1 个月出现过急性胃肠炎患儿；②有胃肠道肿瘤患儿；③有胃肠道手术史患儿；④慢性腹泻、炎症性肠病患儿；⑤胰腺炎及胆道梗阻患儿；⑥脓毒症、呼吸衰竭及低血糖症患儿。

1.2 方法 患儿入院后均给予吸氧、心电监护、开通静脉通路、控制惊厥（安定、苯巴比妥钠、咪达唑仑等）及保护脑细胞等常规治疗措施。记录惊厥持续时间，惊厥缓解后检测乳酸、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）、肠型脂肪酸结合蛋白（IFABP）。

1.3 观察指标 ①比较两组DAO、D-Lac、IFABP水平。②记录惊厥持续状态组惊厥持续时间、乳酸值水平。③分析惊厥时长与 DAO、IFABP 的相关性，乳酸与 DAO、IFABP 的相关性。于本院化验室测定乳酸。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测DAO、D-Lac、IFABP，严格按照说明书操作步骤进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，相关采用Pearson相关分析，以P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 惊厥持续状态组惊厥持续时间、乳酸值水平 惊厥持续状态组惊厥持续时间为（53.25±33.25）min，乳酸值（2.32±1.30）mmol/L。

2.2 两组DAO、IFABP、D-Lac 水平比较 惊厥持续状态组DAO、IFABP 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组D-Lac比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组DAO、IFABP、D-Lac水平比较（）

表1 两组DAO、IFABP、D-Lac水平比较（）

注：DAO，二胺氧化酶；IFABP，肠型脂肪酸结合蛋白；D-Lac，D-乳酸

组别惊厥持续状态组（n=20）对照组（n=20）t值P值D-Lac(mg/L)9.94±2.28 8.81±2.67 1.439＞0.05 DAO（U/L）10.68±2.95 5.99±1.66 4.958＜0.05 IFABP(μg/L)15.76±3.18 8.17±1.38 14.31＜0.05

2.3 惊厥时长、乳酸与DAO、IFABP的相关性分析 惊厥持续时间与DAO无相关性（r=-0.411）；惊厥持续时间与IFABP无明显相关乳酸（r=-0.044）；乳酸与DAO、IFABP呈显著性相关（r=0.622、0.519，P＜0.05）。

3 讨论

惊厥持续状态是一种以反复或持续惊厥性发作为特征的病理状态，是儿童常见的危重症之一[1-2]，惊厥持续状态不仅会引起脑缺血缺氧，神经元损害[3]，也可伴发呼吸抑制、心肌缺氧缺血性损伤及心律失常、肾功能损害等[4]，可导致多脏器功能受损。目前国内尚未发现惊厥持续状态对肠黏膜屏障损伤的研究。

肠黏膜屏障作为人体最大的防御屏障，多种病理状态可导致肠黏膜屏障受损，导致肠道内毒素、细菌等有害物质透过肠黏膜进入血液循环，加速病情恶化，形成恶性循环［5-7］。通常应用 DAO、IFABP、D-Lac 3 个指标评价肠黏膜屏障功能。DAO 广泛存在于小肠肠黏膜上皮绒毛细胞中，当肠黏膜上皮受损时，DAO 可释放入血，引起血液浓度升高。DAO 作为肠黏膜屏障受损的指标具有较高的灵敏性及特异性［8-9］。IFABP 是一类摄取与运输长链脂肪酸的胞质蛋白，仅存在于胃肠道组织，以肠道黏膜组织的含量最为丰富，肠黏膜屏障受到损伤时，IFABP 从受损的肠上皮细胞胞质释放入血，导致血中 IFABP 含量增加［10］。D-Lac 为条件致病菌过度增生发酵产生的代谢产物，肠黏膜受损时，D-Lac 可通过受损的肠黏膜进入血液循环，引起血浆中DLac 水平升高［11-12］。

本研究结果显示，惊厥持续状态组DAO、IFABP均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示在惊厥持续状态下肠黏膜屏障功能受到损害，肠黏膜通透性增高。当患儿处于惊厥持续状态时，自主呼吸受到抑制，机体代谢率短时间内上升，肌肉强直收缩等因素导致乳酸增多，惊厥持续组惊厥时间为（53.25±33.25）min，乳酸（2.32±1.30）mmol/L 高于乳酸正常范围（1.33～1.78）mmol/L。研究发现，乳酸升高程度与DAO 与IFABP 升高呈正相关，而与惊厥持续时间无相关性，分析原因为，乳酸为无氧酵解产物，可间接反映呼吸抑制程度，乳酸堆积导致的代谢性酸中毒也可能导致肠黏膜屏障损伤，所以乳酸升高程度与肠黏膜屏障损伤程度相关。不同患儿惊厥持续状态时呼吸抑制程度、肌肉强直等存在差异，因此，不能反映全面反映惊厥持续状态状况。D-Lac 作为肠黏膜屏障损伤指标，本研究结果显示，两组D-Lac 比较差异无统计学意义，与Assadian 等［11-12］研究结果不同，考虑可能与该指标的敏感性不足，或条件致病菌对缺氧敏感性差及试剂敏感度低有关。

综上所述，惊厥持续状态对肠黏膜屏障具有一定程度损害，且损伤程度与乳酸升高程度呈正相关，为临床提供一定的理论依据。