醋酸戈舍瑞林缓释植入剂临床应用不良反应发生原因及影响的多因素Logistic分析研究

万家丽，邓金川，杨煌云

（1.厦门大学附属妇女儿童医院/厦门市妇幼保健院急诊科，福建 厦门 361000；2.厦门大学附属第一医院内镜中心，福建 厦门 361000）

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂为内分泌治疗药物，常用于治疗乳腺癌、不孕不育、子宫腺肌、子宫内膜异位等[1]。有研究[2-3]显示，醋酸戈舍瑞林缓释植入剂在临床使用时会产生一系列不良反应，大部分程度较轻，常见表现为潮红、多汗、性功能障碍、注射部位反应等。为进一步提高用药安全性，促进合理用药，回顾性分析2018年12月至2019年12月于本院采用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗的150 例患者的临床资料，旨在探讨醋酸戈舍瑞林缓释植入剂临床应用不良反应发生原因及影响的多因素Logistic分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年12月至2019年12月于本院采用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗的150 例患者的临床资料，年龄35～73岁，平均（51.38±9.24）岁；体质量45～72 kg，平均（54.46±14.53）kg。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂进行治疗，表现不同程度的药物不良反应[4]，且用药过程资料记录齐全；②患者给药剂量及方式明确，既往药物过敏史明确；③患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①不良反应情况记录不清者；②伴有心、肾、肝等重要器官疾病者；③合并神经功能、认知功能异常者。

1.3 方法 从医院信息系统中调取使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗的患者信息，电话随访出院患者，整理患者的临床资料和相关用药方式资料，包括发病年龄、性别、既往过敏史、用药疗程、用药剂量及合并用药情况等。将收集到的数据资料分别进行整理并分析影响患者发生不良反应的相关指标，进行单因素、多因素分析[5-6]。

1.4 观察指标 ①累及器官过敏症状情况，记录患者产生不良反应的器官及相应症状；②根据病历资料，对使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗患者的临床资料进行单因素分析，分析发生不良反应的高风险因素；③通过对使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗患者的临床资料和治疗情况的高风险因素分析，采用多因素Logistic 回归模型分析，确定独立危险因素。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，采用单因素及多因素Logistic分析不良反应发生因素，以P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 累及器官过敏症状情况 醋酸戈舍瑞林缓释植入剂致使的不良反应累及消化系统、皮肤系统、神经系统、内分泌系统及其他。其中皮肤及内分泌系统占比最高，主要症状有过敏性皮疹、潮红、多汗、注射部位皮肤肿胀、性功能障碍、勃起功能减退、停经等，见表1。

表1 累及器官过敏症状情况Table 1 Allergic symptoms of organs involved

2.2 单因素分析 单因素分析结果显示，年龄、给药滴速、过敏史、合并用药、给药剂量及用药疗程是导致发生不良反应的独立因素（P＜0.05），见表2。

2.3 多因素Logistic分析 以单因素分析中差异有统计学意义的7项因素为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，年龄、过敏史、合并用药、给药剂量为醋酸戈舍瑞林缓释植入剂临床应用不良反应的高险因素（P＜0.05），见表3。

3 讨论

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂在临床试验中，通常具有良好的耐受性。常用的剂型为注射剂，用于治疗内分泌[7-8]。醋酸戈舍瑞林缓释植入剂导致的不良反应累及消化系统、皮肤系统、神经系统、内分泌系统等[9-10]。其中皮肤及内分泌系统占比最高，主要症状有过敏性皮疹、潮红、多汗、注射部位皮肤肿胀、性功能障碍、勃起功能减退、停经等[11]。

本研究结果显示，醋酸戈舍瑞林缓释植入剂临床应用不良反应发生与性别、体重指数无相关性；年龄、给药滴速、过敏史、合并用药、给药剂量及用药疗程是导致发生不良反应的独立因素（P＜0.05）。分析原因为，老年人代谢相对缓慢，易导致药物在人体内蓄积，从而导致血浆药物质量浓度升高。既往研究表明[12-13]，有过敏反应史患者发生药物过敏反应的可能性是无病史患者的4～10倍，在临床用药前应仔细询问患者是否有过敏史或过敏体质。有过敏史或过敏体质的患者应尽可能避免使用该药物，并及时消除潜在的药物风险。在组合药物情况下，可能存在诸如药物相容性的禁忌证和相同作用机制药物剂量的叠加等问题[14]。该产品与已知可延长QT间隔的药物或抗心律不齐药物，抗精神病药等组合使用时，易产生不良反应，如过敏反应和注射部位损伤[15]。针对不同病因患者在使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗时，如果以极高剂量给药，单药浓度会相对增加且用药的风险会增加，因此，在临床用药中应避免用药过量。本研究中用药剂量＞3 mg 发生不良反应占比为41.27%，显著高于用药剂量≤3 mL的20.68%，因此，临床中医疗人员要针对不同患者的不同疾病情况给予合理剂量用药，以避免因过度用药产生的不良反应。

表2 单因素分析（n=150）Table 2 Single factor analysis(n=150)

表3 多因素Logistic分析Table 3 Multiple factor Logistic analysis

综上所述，影响醋酸戈舍瑞林缓释植入剂临床应用不良反应发生的危险因素有年龄、给药滴速、过敏史、合并用药、给药剂量及用药疗程。医务人员应仔细询问患者的过敏史和用药史，并选择合理的用药计划。