血清中白细胞介素-8和血管生长因子在原因不明反复流产中的表达

高清梅 张铭艳 张明国

1.山东省潍坊市妇幼保健院,山东 潍坊 262600;2.山东省临朐中医院,山东 潍坊 262600

反复流产是妊娠期育龄女性常见并发症之一,发生率为1%-3%,近年来,反复流产的女性呈逐年上升。有大约50%患者流产的病因仍不明确。本文探讨白细胞介素-8和血管生长因子在早孕和原因不明反复流产中的表达及意义

1 对象与方法

1.1对象 2018年1月-2019年1月在我院妇科门诊就诊的原因不明反复流产患者,孕周5-10周者25例,彩超提示胚胎停止发育(无心血管搏动、未见胎芽等),均排除目前明确的反复流产病因。在门诊正常早孕流产患者30例,孕周为5-10周,两组患者平均年龄21-35岁,年龄、孕周无差异。所有样本均经病理组织学检查,所以病例术前三个月未用任何药物。

1.2方法 分 别 抽 取 3 组 清 晨 空 腹 外 周 静 脉 血5mL,所有实验对象均抽取清晨空腹肘静脉血5ml,加入置有l:9枸橼酸钠抗凝剂处理,3000r/min离心15min后取上清液,于-20℃冰箱保存待测,使用时迅速融化。采用ELISA法检测。对各组血清中IL-8和 VEGF的表达水平进行检测,严格按照试剂盒说明书指示进行相关操作。

1.3统计学处理 采用SPSS 15.0软件进行统计分析、数值以均数±标准差表示相关性采用Spearman等级相关分析、比较各组之间差异的显著性水准为0.05 。

2 结 果

2组血清中IL-8和 VEGF表达水平的比较,早孕患者血清IL-8和VEGF的表达水平较原因不明反复流产组显著升高 (P均<0.01),见下表白

细胞介素-8和VEGF在早孕和原因不明反复流产患者血清中的表达

3 讨 论

3.1复发性流产( recurrent spontaneous abortion,RSA) 是指与同一性伴侣连续发生≥3 次的自然流产,它在育龄期妇女中非常常见,约占 1% ～ 3%[1].但仍有约50%的患者病因不明,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)[2]。流产原因包括解剖因素、遗传因素、内分泌因素、感染因素、易栓症、自身免疫性疾病和不良的生活习惯。从免疫学方面分析引起流产的原因分2种,一是父母双方 HLA 抗原相容性大,干扰母体对妊娠作为异体抗原的辨认,导致母体免疫系统对胎儿产生免疫攻击,二是抗原表达异常,从而免疫应答异常,引起流产.

3.2IL-8 是中性粒细胞趋化因子,促进多种细胞的增殖,在免疫应答过程中发挥重要作用。近年来研究发现,人体的子宫内膜可以产生 IL-8,参与子宫内膜形成新的血管,还可诱导卵细胞生长,参与黄体形成的新血管。因此,IL-8在妊娠期间起着致关重要的作用。因此,探讨 IL-8 的表达调控机制有助于了解妊娠这一特殊时期的变化。本文研究中发现2组血清中IL-8表达水平均显示早孕患者的表达水平较原因不明反复流产组显著升高 (P均<0.01)。

3.3VEGF具有促血管生成作用,在刺激新血管发生与生长以及维持血管壁的完整性和正常通透性方面均有重要意义。研究发现, VEGF在受精卵着床过程中发挥者重要作用,参与了整个妊娠期胎盘血管的形成, VEGF不足时,诱发妊娠黄体功能低下,子宫内膜容受性下降,导致早期绒毛血管形成不良,对胚胎着床及胚胎早期发育不利,容易发生早期流产。本文研究中发现2组血清中VEGF表达水平均显示早孕患者的表达水平较原因不明反复流产组显著升高 (P均<0.01)。可能与VEGF表达降低致受精卵着床过程中黄体功能低下、子宫内膜容受性下降、绒毛血管形成不良从而导致早期流产有关。

3.4IL-8和VEGF均能够促使内皮细胞 增殖与 转移,参与血 管 形 成,参与子宫内膜的新血管形成, IL-8 还可刺激黄体新血管生成,而VEGF在内皮细胞增殖与有丝分裂等方面发挥着显著的作用,两者均能够促进新生血 管 生 成 能 力 的 提 高[3]。本文研究发现白细胞介素-8和血管生长因子在原因不明复发性流产患者和正常妊娠患者中血清中及绒毛组织中的表达呈正相关(r=0. 968)。

综上所述,不明原因反复流产患者血清中IL-8和 VEGF的表达水平均显著低于正常早期妊娠,故检测血清IL-8和 VEGF两者表达水平对不明原因反复流产患者 具有良好的监测意义.为早期治疗提供临床指导.