蒲参胶囊联合瑞舒伐他汀钙治疗冠状动脉慢血流血脂异常的疗效观察

曹先存，赵惠贞，孔德玉，衣少伟，武宗寅，孙 伟

冠状动脉慢血流(coronary slow flow，CSF)是指在冠状动脉造影中未发现冠状动脉管腔明显病变，而远端血流灌注延迟的一种特殊现象，冠状动脉慢血流在行冠状动脉造影病人中占1%～7%[1-2]。冠状动脉慢血流现象可能与冠状动脉早期粥样硬化、血管内皮细胞功能障碍、慢性炎症反应等相关[3]，血脂异常是造成冠状动脉疾病的重要因素。瑞舒伐他汀钙是临床上具有良好降血脂作用的药物，但对于混合型高脂血症，只用他汀类药物降血脂常常难以达标。蒲参胶囊治疗高脂血症疗效确切[4-5]，其主要是通过抑制慢性炎症反应治疗高脂血症[6]。本研究旨在探讨蒲参胶囊联合瑞舒伐他汀钙对冠状动脉慢血流合并血脂异常病人血脂水平、临床疗效及安全性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月—2018年8月在济宁市第一人民医院心内科住院，怀疑为冠状动脉粥样硬化性心脏病合并混合型高脂血症，经冠状动脉造影显示无明显冠状动脉狭窄而经校正的TIMI血流帧数法诊断为冠状动脉慢血流的病人64例，采用随机数字表法分为试验组与对照组，每组32例。入选病人均签署知情同意书，且研究方案经过医院伦理委员会批准。排除标准：冠状动脉畸形或狭窄；器质性心脏病；药物过敏；肝、肾功能异常者；肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)≥正常值上限2倍；不能按时完成随访病人。

1.2 给药方法 两组均给予瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康药业有限公司生产，注册号H20020205)10 mg，每晚1次，试验组加服蒲参胶囊(江苏苏中海欣制药有限公司，国药准字 Z20040074，规格0.25 g)4粒，每日3次。研究期间监督受试者规律服药。

1.3 观察指标 测定治疗前及治疗后4周、8周、12周病人空腹血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，测定肝、肾功能和血清CK、CK-MB、血糖浓度。于治疗前、治疗后12周清晨抽取病人静脉血液，并离心处理取上清液，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.4 疗效判定标准 参照《冠心病、心律失常及心电图疗效评价标准》[7]评定。显效：症状消失或明显减轻；有效：症状减轻，疼痛发作次数、程度及持续时间减少50%以上；无效：发作次数及持续时间无改变。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组年龄、性别构成、体质指数、吸烟、高血压病和糖尿病比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组治疗前后血脂指标比较 两组治疗前，各项血脂指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周、8周及12周后与治疗前相比，两组TG、TC、LDL-C、VLDL-C水平均降低，而HDL-C水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，与对照组比较，试验组TG、VLDL-C在治疗后4周、8周、12周水平均降低，HDL-C在治疗后4周、8周、12周升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组TC、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较 (±s) 单位：mmol/L

2.3 两组治疗前后hs-CRP比较 治疗前两组hs-CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，与对照组相比，试验组hs-CRP降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后hs-CRP的比较 (±s) 单位：mg/L

2.4 两组临床疗效比较 治疗12周后在瑞舒伐他汀钙治疗基础上加用蒲参胶囊治疗的试验组有较好的临床治疗效果，两组比较差异有统计学意义(P=0.03)。详见表4。

表4 两组临床效果比较

2.5 两组相关药物不良事件比较 服药前及治疗4周、8周、12周后监测病人肝功能、肾功能、CK、CK-MB、血糖，对应的不良反应为肝损害、肾损害、肌病、新发糖尿病。试验组有2例肝功轻度升高，未达到正常值上限2倍，对照组有1例肝功轻度升高，未达到正常值上限2倍，均未行特殊处理。两组均未发现肌痛、CK升高及新发糖尿病。

3 讨 论

冠状动脉慢血流病人存在脂代谢异常，表现为TG升高、HDL-C水平下降[8]；同时冠状动脉流速减慢与广泛的内皮细胞功能受损，内皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)的生成失衡有关[9]。由何首乌、蒲黄、丹参、川芎、赤芍、山楂、泽泻、党参中药组成的复方降脂药蒲参胶囊，是一种新型的中药制剂。蒲参胶囊可以降低TG水平，提高HDL-C水平，尤其对治疗高甘油三酯血症疗效显著[10]。蒲参胶囊能降低血脂，升高病人ET-1、CRP等水平，通过改善ET/NO 动态平衡，维持内皮细胞功能，减轻血管内皮炎症反应[11]。

本研究显示治疗后试验组TG、VLDL-C水平低于对照组，试验组HDL-C水平高于对照组，说明蒲参胶囊联合瑞舒伐他汀钙具有更好、更强的降脂、调脂作用，能改善冠状动脉慢血流病人血脂水平。蒲参胶囊能够调节脂代谢异常，起到保护血管内皮细胞的功能[12]。随着TG水平的降低，血管内皮功能获得改善[13]；HDL-C水平升高能通过调节内皮舒张因子NO等的生成及其活性，保护血管内皮功能[14]。说明蒲参胶囊可能通过调节脂质代谢，促进血清NO的表达，保护血管内皮细胞，改善微循环和冠状动脉血流速度。

C反应蛋白是心血管事件危险最强有力的预测因子之一，而hs-CRP灵敏度更高。钟碧峰等[15]通过对冠状动脉慢血流病人C反应蛋白变化情况分析，证实血管内皮炎症反应参与了冠状动脉慢血流的发生。蒲参胶囊联合他汀类治疗可改善血脂水平，下调hs-CRP等炎性反应相关因子水平，调节血管内皮功能[16]。治疗12周后试验组病人血清hs-CRP水平低于对照组，显示蒲参胶囊联合瑞舒伐他汀钙治疗冠状动脉慢血流有效。蒲参胶囊可以改善冠状动脉慢血流病人的血管内皮舒张功能，降低hs-CRP水平，减轻血管内皮炎症反应。

治疗后试验组临床症状缓解率达到90.62%，高于对照组的68.75%；且没有增加药物相关的不良反应，说明联合应用蒲参胶囊与瑞舒伐他汀钙通过调脂作用，能改善冠状动脉慢血流病人的临床症状，且用药安全，为冠状动脉慢血流合并血脂异常的病人药物治疗提供了新的临床依据。