养心氏片对气虚血瘀型冠心病病人NT-proBNP、心功能及中医证候评分的影响

李玉梅，李俊毅

养心氏片对气虚血瘀型冠心病病人NT-proBNP、心功能及中医证候评分的影响

李玉梅，李俊毅

摘要：目的分析联合养心氏片治疗对气虚血瘀型冠心病病人N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、6 min步行距离及中医证候评分的影响，探讨养心氏片对气虚血瘀型冠心病病人的治疗机制。方法选取齐齐哈尔市中医医院86例气虚血瘀型冠心病病人， 以随机数字表法随机分为两组。对照组43例，接受常规冠心病西药治疗，养心氏片组在西医常规治疗基础上联合养心氏片治疗，两组治疗周期均为8周。观察两组病人入院前1 d、出院前1 d、出院后8周复查时中医证候评分、NT-proBNP、LVEF以及6 min步行距离等相关指标变化，结果出院前1 d、出院后8周中医证候评分均比入院前1 d降低，且出院8周后中医证候评分养心氏片组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。出院前1 d、出院后8周，两组NT-proBNP水平均低于出院前1 d，养心氏片组低于对照组，差异统计学意义(P<0.05)。出院后8周LVEF高于入院前1 d，且出院后8周养心氏组和对照组的LVEF均高于入院前1 d，养心氏片组为(53.86±4.78)%，高于对照组的(45.06±3.81)%，差异有统计学意义(P<0.05)。出院前1 d、出院后8周，两组6 min步行距离水平均长于入院前1 d，且出院8周后养心氏片组6 min步行距离长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论养心氏片治疗气虚血瘀型冠心病效果显著，可以提高冠心病病人运动耐量，优于单独使用西医常规治疗。

关键词：冠心病；养心氏片；气虚血瘀型；N-末端B型利钠肽原；6 min步行试验；中医证候

作者单位齐齐哈尔市中医医院(黑龙江齐齐哈尔 161000)

通讯作者李俊毅，E-mail：47044945@qq.com

引用信息李玉梅，李俊毅.养心氏片对气虚血瘀型冠心病病人NT-proBNP、心功能及中医证候评分的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2021，19(11)：1820-1823.

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2021.11.007

2020年由中华医学会心血管病学分会、中国康复医学会心脏预防与康复专业委员会等联合刊发的《中国心血管病一级预防指南》指出[1]，心血管疾病已成为我国人群的主要死亡病因，如何预防治疗心血管疾病尤为重要。目前，冠心病仍以手术治疗和西药治疗为主，但死亡率仍然居高，同时病人运动耐量下降严重影响了生存质量。中药治疗冠心病中有独特优势。中医学将冠心病归属为“胸痹”“心痛”范畴，临床中医证型包括气虚血瘀、气滞血瘀、心血瘀阻等。葛永彬等[2]研究6 155例冠心病病人中医证型分布规律发现，气虚血瘀型病人居首位。基于冠心病中医证型地域性分布特征研究发现[3]，我国气虚血瘀证以东北地区最多，华北、华南、华中、华东地区均有分布。养心氏片由人参、黄芪等13味中药制成，具有益气活血、化瘀止痛之功效，主要用于治疗气虚血瘀型冠心病。严冬等[4]对78例气虚血瘀型冠心病病人研究发现，养心氏片治疗能改善临床症状及内皮素 (ET)、一氧化氮(NO)、C-反应蛋白(CRP)等水平。本研究旨在探讨联合养心氏片治疗气虚血瘀型冠心病中医证候评分效果及对氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、6 min步行距离的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选2017年6月—2019年1月齐齐哈尔市中医医院诊断为气虚血瘀型冠心病病人86例，以随机数字表法随机分为两组，对照组43例，养心氏片组43例。两组年龄、性别、合并疾病等比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。纳入标准：西医诊断符合冠心病标准[5]，中医诊断符合气虚血瘀辨证标准[6-7]。所有病人对本研究知情并签署了知情同意书。排除标准：不符合中西医纳入标准病人；心肌梗死；严重心力衰竭；严重肝肾功能不足；妊娠期妇女；精神异常；对药物过敏；不能按时参加随访病人等。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方案 对照组接受常规西药冠心病治疗方案，包括阿司匹林、他汀类药物、β受体阻滞剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽 1(GLP-1)受体激动剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等药物[8-9]；养心氏片组在西医常规治疗基础上联合养心氏片(上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，国药准字Z37021102，规格：每片0.6 g，生产批号：170512)每次3片，每日3次。两组治疗周期均为8周。

1.3 观察指标 检测两组入院前1 d、出院前1 d、服药8周时中医证候积分、NT-proBNP、6 min步行距离等指标；检测两组入院前1 d及治疗8周后LVEF值。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 入院前1 d两组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；出院前1 d、治疗8周后，对照组和养心氏片组中医证候积分均较入院前1 d下降，治疗8周后养心氏片组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组中医证候积分比较(±s) 单位：分

2.2 两组NT-proBNP、LVEF比较 入院前1 d两组NT-proBNP比较差异无统计学意义(P>0.05)。出院前1 d、治疗8周后对照组和养心氏片组NT-proBNP均较入院前1 d下降，治疗8周后养心氏片组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。入院前1 d两组LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗8周后养心氏片组LVEF均较入院前1 d上升，治疗8周后养心氏片组LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组NT-proBNP、LVEF比较(±s)

2.3 两组6 min步行距离比较 入院前1 d两组6 min步行距离比较差异无统计学意义(P>0.05)；出院前1 d、治疗8周后对照组和养心氏片组6 min步行距离均较入院前1 d上升，治疗8周后养心氏片组6 min步行距离高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组6 min步行距离比较(±s) 单位：m

3 讨 论

中医学古籍中虽无冠心病的名称，但汉代张仲景《金匮要略》提出“胸痹心痛短气病”。《圣济总录·胸痹门》记载：胸痹短气者，由脏腑虚弱，阴阳不和，风冷邪气，攻注胸中。葛永彬等[10]对28年近2万篇文献研究发现，冠心病主要临床证型为气虚血瘀、心血瘀阻、痰阻心脉，证素为血瘀、气虚、痰浊，冠心病主要本虚是气虚为主，标实以血瘀为主。李欧等[11]对冠心病住院病人中医证候分布特点的多中心横断面研究显示，冠心病住院病人常见的证候要素为血瘀占比81.8%，气虚占比56.8%。李彬等[12]研究发现血运重建后病人的证型仍然以气虚血瘀型为主。冠心病气虚血瘀证四诊包括[13]：舌诊，病人舌体胖大、舌黯红兼有瘀点瘀斑等；面诊，病人面色无华或灰暗；问诊，主要依靠量表进行；脉诊，以弦脉为主兼见弱脉、细脉。近年来，大量研究发现气虚血瘀病人的临床症状为气短乏力、情绪低落、自汗懒言等[14]。临床采用益气活血法、温阳益气活血法、益气活血解毒法、益气养阴活血法等中医治疗方法[15]。任毅等[16]研究纳入名老中医165名，医案816则，药物290味，共5 802种，使用频率高的药物有丹参、甘草、川芎、黄芪、当归、人参等[17]。曲文白等[18]对首都国医名师廖家桢教授治疗冠心病心绞痛的医案研究发现，廖教授认为气虚血瘀冠心病，在益气活血同时，更要重视补气，益气常用党参、黄芪，活血常用丹参、川芎、当归、延胡索、桃仁等。养心氏片组方中含有黄芪、人参、丹参、葛根、淫羊藿、延胡索(炙)、当归等13味中药组成具有益气活血、化瘀止痛之功效。林欣[19]研究发现养心氏片联合西药治疗气虚血瘀型冠心病较单独使用西药的疗效更好，同时改善中医证候积分、心绞痛症状和心电图。

在《中华老年医学杂志》上发布的《老年患者6 min步行试验临床应用中国专家共识》[20]指出，在缺乏心肺检查专业设备及人员的医院或科室，对心功能中至重度受损，患有多种慢性疾病的老年人群，6 min步行试验是一种合适的运动耐量评估替代方案，同时指出6 min步行试验为老年人群生存及预后的重要预测工具。6 min步行试验可以有效测定运动耐量[21-22]、耐受性较好，很少有并发症和不良事件发生[23-24]，且操作简单易进行。周飞等[25]研究中药汤剂对稳定型心绞痛血瘀证的临床疗效显示，中药汤剂能够提升6 min步行试验和生活质量。张玉卓等[26]研究发现经运动康复训练治疗3个月后， 病人6 min步行试验明显增加，发生心绞痛次数明显减少。这也表明6 min步行试验提升对于运动耐量、生活质量的提升检测有着重要意义。

NT-proBNP临床应用中国专家共识指出，NT-proBNP是心血管病特别是心力衰竭病人筛选的重要生物标志物，在《中国心力衰竭诊断与治疗指南2018》[27]将NT-proBNP作为重要的诊断标准。NT-proBNP检测基本不受体位改变和日常活动影响，可以选择血清和血浆检测。一项纳入635例稳定型冠心病病人的研究结果显示，NT-proBNP水平相对稳定病人死亡风险最低，5年的NT-proBNP变化可独立于包括基线和随访NT-proBNP水平在内的其他预后指标，预测稳定型冠心病病人的心力衰竭或心血管死亡风险[28]。一项纳入1 998例慢性心力衰竭病人的研究旨在调查全因死亡率和 NT-proBNP 重复测量值的关系，结果显示 NT-proBNP 水平的变化趋势与生存率相关，升高的 NT-proBNP 预示不良生存率，提示 NT-proBNP的连续检测可用于动态风险分层[29]。充分利用心肌标志物检测优势，以最大化发挥利钠肽检测在临床中的效用，进一步提高心血管疾病综合防治水平。

本研究在西药治疗基础上联合养心氏片对气虚血瘀型冠心病病人的中医证候积分、NT-proBNP、LVEF及6 min步行试验指标进行检测，结果显示加服养心氏片8周以后能改善中医证候积分，降低生物标志物NT-proBNP水平，提升LVEF以及6 min步行试验距离，提升运动耐量及生活质量。这可能与养心氏片方中含有补气补益类中药人参、黄芪、党参、当归、淫羊藿等相关。孙飞龙等[30]研究发现养心氏片在优化药物治疗基础上提高了慢性心力衰竭病人运动耐量及生活质量。李迎杰等[31]研究发现四逆加人参方配合西药对慢性心力衰竭可调节NT-proBNP表达水平，改善LVEF、6 min步行距离。赖珩莉等[28]研究大剂量黄芪对气虚血瘀慢性心力衰竭病人NT-proBNP、CRP水平及心功能的影响，发现大剂量黄芪既能够有效降低NT-proBNP水平，也能改善病人心功能水平。衣巧蕾等[32]研究当归补血汤改善气虚血瘀型老年慢性心力衰竭病人，共计纳入50例符合入选标准的气虚血瘀型老年慢性心力衰竭病人，结果显示当归补血汤联合常规西医基础治疗在改善气虚血瘀型老年慢性心力衰竭病人NT-proBNP方面，较单独使用常规西医基础治疗具有明显优势。

本研究结果提示养心氏片持续使用8周后能改善气虚血瘀型冠心病病人心功能及6 min步行距离，对气虚血瘀证病人效果明显。降低生物标志物NT-proBNP水平，提升LVEF及6 min步行距离可能是养心氏片改善病人气虚血瘀型冠心病的治疗机制之一。

(收稿日期：2021-01-28)

(本文编辑 王雅洁)