广西玉林地区健康体检人群高尿酸血症的流行病学研究

陈 武，邹光美，邹超世，覃金球，梁建华，丘兆前，吴博文

玉林市第一人民医院检验科，广西玉林 537000

尿酸是嘌呤核苷酸逐步分解氧化的终产物，人体2/3的尿酸由体内产生，另外1/3由外源性高嘌呤饮食产生。尿酸主要经由肾脏及肠道排出，嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍均可引起高尿酸血症(HUA)[1-2]。 研究表明，HUA不仅是痛风的危险因素，同时也与动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病、慢性肾脏疾病、代谢综合征等疾病的发生相关[3]。本研究旨在了解玉林地区体检人群HUA患病情况及影响因素，为本地区HUA的防控提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 对2018年1-12月于玉林市第一人民医院进行健康体检的人员共5 522例进行回顾性分析，其中男性3 959例，占71%，女性1 563例，占29%，排除各系统急慢性疾病(不包括高血压)及恶性肿瘤患者。

1.2仪器与试剂 尿酸(UA)、尿素(Urea)、肌酐(Crea)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均采用罗氏诊断公司Cobas702生化仪检测；采用德国Seca测量仪测量身高、体质量，血压采用全自动臂式血压计测量，腹部超声采用Philips超声诊断仪。

1.3方法及诊断标准 所有纳入研究者均于清晨空腹采集静脉血3 mL于肝素锂抗凝管中，3 000 r/min离心10 min，检测UA、Urea、Crea、TC、TG、LDL-C，检测完全按照仪器和试剂盒的使用说明进行；根据身高、体质量计算体质量指数(BMI)，计算公式为BMI=体质量(kg)/身高2(m2)；体检者安静休息5 min后测量血压，测量二次，取均值；腹部超声由具有资质的超声医生进行检查并出具报告。HUA的诊断标准：男性血尿酸>420 μmol/L,女性血尿酸>360 μmol/L[4]。满足以下条件之一者为高脂血症：TC≥6.2 mmol/L,TG≥2.3 mmol/L,LDL-C≥4.1 mmol/L,HDL-C≤1.0 mmol/L[5]。按照《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》中BMI分类标准分为正常组：BMI 18.5～<24.0 kg/m2,超重组：BMI 24.0～<28.0 kg/m2，肥胖组：BMI>28.0 kg/m2[6]。脂肪肝超声的诊断标准参照非酒精性脂肪性肝病防治指南[7]。高血压的诊断标准：收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg[8]。

1.4统计学处理 采用SPSS24.0软件对数据进行统计分析，非正态分布数据用M(P25,P75)表示，两独立样本的计量资料比较用非参数检验(Mann-WhitneyU检验)，构成比的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义；采用Pearson分析血清UA与其他指标的相关性；采用Logistic回归分析危险因素，计算比值比(OR)和95%置信区间(95%CI),以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组间各项资料的比较 HUA组中，男性比例高于女性(χ2=171.763,P<0.01)；HUA组中UA、Urea、Crea、TC、TG、LDL-C、收缩压、舒张压、BMI水平及脂肪肝、高脂血症检出率均高于非HUA组(P<0.01)；HUA组中HDL-C水平均低于非HUA组(P<0.01)，见表1。

表1 两组间各项资料的比较

2.2不同年龄、性别人群HUA检出率 HUA总的检出率为37.8%，其中男性检出率43.2%高于女性检出率24.2%(P<0.01)，男性各年龄段HUA检出率均高于女性(P<0.01)。男性>30～40岁年龄段检出率最高，为48.4%；>60岁年龄段检出率最低，为38.7%。女性>60岁的年龄段检出率最高，为33.9%；>30～40岁年龄段检出率最低，为17.8%，见表2。

表2 不同年龄段、性别间HUA检出率比较[%(n/n)]

2.3血清UA与Urea、Crea、血脂的相关性 男性UA与Crea(r=0.28,P<0.01)、Urea(r=0.08,P<0.01)、TG(r=0.23,P<0.01)、LDL-C(r=0.08,P<0.01)呈正相关，与HDL-C(r=-0.26，P<0.01)呈负相关；女性UA与Crea(r=0.39,P<0.01)、TG(r=0.15,P<0.01)、Urea(r=0.22,P<0.01)、LDL-C(r=0.15,P<0.01)呈正相关，与HDL-C(r=-0.25，P<0.01)呈负相关。

2.4HUA与相关因素的Logistic回归分析 以HUA作为因变量，性别(男性=1,女性=2)，高TC(无=1，有=2)，高TG(无=1，有=2)，BMI(正常=1，超重=2,肥胖=3)，高血压(无=1，有=2)，高LDL-C(无=1，有=2)，低HDL-C(无=1，有=2)，脂肪肝(无=1，有=2)分别作为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示血压、高TC与HUA的相关性无统计学意义(P>0.05)。性别、高TG、高LDL-C、BMI、脂肪肝是HUA的独立危险因素，见表3。

表3 HUA相关因素Logistic回归分析

3 讨 论

随着生活水平的提高和饮食结构的改变，世界范围内HUA的患病率一直在上升，被认为是一个新兴的公共卫生问题。在本项研究中，分析了5 522例健康体检人员的血尿酸水平，HUA总检出率为37.8%(男性43.2%，女性24.2%)，其检出率明显高于南宁地区的19.9%(男性28.8%，女性9.4%)[2]、桂林地区的16.0%(男性23.1%，女性9.4%)[9]，与广州地区的39.6%(男性44.8%，女性36.7%)相当[10]。玉林地区毗邻盛产海鲜的北海和广东，受到饮食文化的影响，该地区人群喜欢食用海鱼、贝类等高嘌呤食物。有文献报道，高嘌呤的食物过量摄入时，嘌呤不能被组织利用，经氧化生成大量尿酸，超出肾脏排泄能力，增加人群HUA及痛风的风险，其致病风险随着摄入的量与频率的增加而显著增大[11]。笔者猜测这是导致该地区HUA患病率较高的原因之一。当地男性有饮用啤酒的习惯，而酒精可为嘌呤代谢提供前体物质，进一步转化为嘌呤，使嘌呤增加，同时酒精还导致血中乳酸增加，进而导致尿酸排泄障碍。

本研究显示，HUA检出率存在性别差异，男性检出率明显高于女性，与已有的文献报道一致[12-13]。男性患HUA峰值在>30～40岁的年龄段， >60岁男性尿酸水平下降，与安映红等[14]研究结果一致，可见男性HUA患病呈年轻化。而女性在30岁以后尿酸水平逐渐升高，>60岁的男女检出率之间的差距明显缩小。这可能与性激素水平有关，有研究表明男性中高水平的雄激素会改变肾脏中尿酸转运蛋白的表达模式，有利于尿酸的重吸收，同时雄激素还能激活肝脏中的嘌呤氧化酶的活性，从而增加尿酸的生成；女性体内的雌激素可促进尿酸的排泄[15]。女性随着年龄增高雌激素水平降低，同时肾功能下降，肾小球滤过率下降及肾小管排泄降低[16]，致尿酸排泄减少，造成绝经后的尿酸水平较绝经前高。

本研究通过多因素Logistic分析发现男性、高TG、高LDL-C、超重和肥胖、脂肪肝是HUA的危险因素，与众多流行病调查的研究结果一致[17-18]。其中肥胖者HUA的患病风险是正常体质者的1.10倍。肥胖者往往摄入较多热量，其为给合成嘌呤创造充足的能量，而过量的脂肪堆积会造成血浆游离脂肪酸合成增加，通过戊糖磷酸介导从头合成嘌呤，加速肝脏产生尿酸[19]；另一方面，肥胖常伴胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗会引起尿酸和钠从肾小管重吸收增加，从而减少尿酸排泄[20]。高脂血症增加HUA患病风险，TG增高(TG>2.3 mmol/L)的患者患病风险是TG正常者的1.15倍，LDL-C增高者患HUA的风险是正常者的1.17倍[21]，而高HDL-C为HUA的保护因素，有学者提出，这与TG引起的游离脂肪酸代谢紊乱有关，TG的增加导致游离脂肪生成过多，加速三磷酸腺苷分解，导致嘌呤合成增多而引起尿酸升高。

本次研究结果显示，玉林地区的HUA检出率较高，HUA患病相关危险因素主要有高血脂、超重或肥胖、脂肪肝等。因此，高风险人群应注意改变饮食习惯，加强体育运动，预防HUA的发生。