尿毒净Ⅲ号方高位结肠灌洗治疗CKD4 期疗效观察

涂 晓 曾佳丽 陈洪宇

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是肾功能不可逆性损伤的慢性进展性疾病。CKD4 期是非透析治疗的失代偿期，此期患者大量肾单位功能丧失，但肾脏仍承担着排泄体内代谢产物与毒素的工作，故残存肾单位工作量加剧，肾功能加速恶化。慢性肾功能衰竭患者肠道呈代偿性高代谢废物水平状态[1]，采用中药联合高位结肠灌洗法清除肠道代谢产物，减轻残肾负担是中医外治法的创新应用，但目前临床疗效评估较少。本文通过回顾性分析杭州市中医院CKD4 期非透析患者运用尿毒净Ⅲ号方进行高位结肠灌洗治疗的临床资料，评估治疗疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 抽取2014 年1 月—2017 年12 月在杭州市中医院肾病科住院及门诊就诊的CKD4 期患者250 例，其中运用尿毒净Ⅲ号方（结肠灌洗方）进行高位结肠灌洗治疗的患者125 例（结肠灌洗组），未接受高位结肠灌洗治疗患者125 例（对照组）。本研究已通过医院科研伦理委员会审核，批件号2020KY150。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：（1）估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＜15～30mL·min-1·1.73m-2（根据CKD-EPI 公式计算）[2]；（2）未行肾脏替代治疗；（3）资料完整。排除标准：（1）急性肾功能衰竭；（2）合并感染、心力衰竭、血栓栓塞等并发症患者。

1.3治疗方法 对照组患者仅行基础治疗，包括低盐低脂优质蛋白质饮食，控制血压，纠正贫血及营养不良等。高位结肠灌洗组患者在基础治疗同时，运用经验方尿毒净Ⅲ号（由大黄、牡蛎、地榆各60g，木香20g 组成），水煎600mL 进行结肠灌洗，1 周3 次，2周为1 个疗程。

1.4操作方法 操作前清洁灌肠、排便，取左侧卧位，左腿伸直，右腿屈曲。将水箱内中药药液、结肠灌洗液按1∶2 比例，加生理盐水配制成1500mL 液体，加热至39℃，将探头热水泡软后涂上石蜡油，取石蜡油充分润滑肛门，细管退至粗管内腔端口，将粗管插进肛门4～6cm，开始泵入药液，细管随每次泵入药液时插入1～2cm，如遇阻力缓慢拉回后换方向再推进。在灌液时用血管钳夹闭粗管3～5s 以促进排便。待透析液剩1000mL，将粗管退出肛门，细管留置。用50mL 针筒抽取温热结肠灌洗液100～150mL 注入细管，推注完后再抽取20mL 空气将剩液注入细管，再将细管拔出，让患者平卧抬高臀部保留1～2h。

1.5观察指标 收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、原发病，高位结肠灌洗治疗前、治疗结束时及结束后1 个月的相关化验指标，包括（1）疗效相关性指标：血肌酐、血尿素氮、血尿酸、肾小球滤过率、血钾、血钙、血磷；（2）不良反应及营养相关指标：丙氨酸氨基转移酶、血清白蛋白。

1.6统计学方法 应用SPSS 19.0 统计软件进行统计分析。各组计量资料以均数±标准差（±s） 表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料用例数和百分数表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组CKD4 期患者临床资料比较 两组CKD4期患者一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。见表1。

表1 两组CKD4 期患者一般情况比较

2.2两组CKD4 期患者治疗前后实验室指标比较治疗前，两组患者血肌酐、血尿素、血尿酸、肾小球滤过率、血钾、血钙、血磷、血清白蛋白及丙氨酸氨基转移酶比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。CKD4 期患者高位结肠灌洗后血肌酐、血尿酸、血尿素氮、血钾均较结肠灌洗前下降，较对照组治疗后亦有明显下降（P＜0.05），治疗结束后1 个月血肌酐、血尿酸仍较结肠灌洗前低（P＜0.05）。治疗后，两组患者肾小球滤过率、血钙、血磷、血清白蛋白、丙氨酸氨基转移酶均无明显变化（P＞0.05）。见表2。

表2 两组CKD4 期患者治疗前后各指标变化比较（±s）

表2 两组CKD4 期患者治疗前后各指标变化比较（±s）

注：结肠灌洗组予尿毒净Ⅲ号方（结肠灌洗方）进行高位结肠灌洗+基础治疗；对照组仅予基础治疗；CKD 为慢性肾脏病；与同组治疗前比较，aP＜0.05，与对照组同期比较，bP＜0.05

3 讨论

CKD4 期以肾功能不可逆性丧失，代谢产物蓄积，水电解质酸碱平衡紊乱，内分泌失调等病变为主，临床表现为血肌酐、血尿素氮进行性上升，低血钙，高血磷，高血钾，贫血等。CKD4 期患者肠腔含氮代谢产物急剧上升，毒素浓度较正常人明显增加，导致肠道屏障功能和通透性增加，菌群数量、结构和分布发生改变，毒素可通过受损的肠黏膜上皮屏障入血，通过血液循环和淋巴液，导致多种炎症介质释放，引发和激活炎症反应及氧化应激反应，加重肾脏间质纤维化、肾小管损伤，加快肾功能恶化[3-5]，故及时减少代谢毒素堆积是关键。中药高位结肠灌洗法通过低渗透压水分子置换结肠黏膜、肠腺和毛细血管中的毒素，药物通过肠腺和毛细血管进入循环系统，从而降低毒素堆积，促进代谢产物排出。本研究结果显示，经过中药高位结肠灌洗治疗后，患者血肌酐、血尿酸、血尿素氮、血钾均下降明显，同时血磷也有下降趋势，从一定程度上表明高位结肠灌洗能促进代谢产物的排出，有利于减少体内有毒废物的生成和重吸收，治疗结束后1 个月，血肌酐、尿素氮仍较治疗前低，说明高位结肠灌洗治疗效果有后续效应，对肾功能有一定缓解作用。同时，高位结肠灌洗能清除体内宿便、排泄物，尤适用于便干、易便秘的CKD4 期患者。

结肠灌洗方尿毒净Ⅲ号方采用生大黄、生牡蛎、木香、生地榆四药合方而成，以大黄为君药，《神农本草经》曰：“大黄，味苦寒，主下淤血，血闭，寒热，破癥瘕积聚，留饮，宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水杀，调中化食，安和五脏。”大黄具有泻下攻积、清热凉血、泻火解毒、祛瘀通经的功效，研究发现大黄能促进肠蠕动，加快尿素氮等有毒物质从肠道排出[6]。生牡蛎咸寒入肾经，软坚散结。木香具有行气止痛、健脾和胃功效，药理研究表明其具有治疗消化道疾病、抗菌消炎、抗肿瘤等作用[7]。地榆凉血止血，解毒敛疮，具有止血、抗菌、抗炎消肿、止泻和抗溃疡等作用[8]。本方具有吸附毒素，促进排泄，抑菌抗炎，预防出血的作用，从多方面加强高位结肠灌洗的治疗疗效。

综上所述，运用尿毒净Ⅲ号方进行高位结肠灌洗操作简单，对肾功能恶化具有一定改善作用，且无肝功能损害、营养消耗等并发症。但由于本研究观察周期较短，无法判断对长期预后的影响，以后还需进行大样本、长周期对照临床研究，以期获得更多的循证依据。