李姗姗,李艳宇,孙冰洁,高鹏
北京市东城区疾病预防控制中心,北京100009
麻疹是由麻疹病毒引起的一种严重危害儿童生命健康的急性呼吸道传染病,以发热、呼吸道卡他症状和全身斑丘疹为主要临床特征,传染性极强,易感者暴露后几乎100%感染发病[1]。WHO 曾将麻疹列为2012 年消灭的传染病,但这一目标并未实现,现阶段目标是至2020 年,在至少5 个WHO 区域根除麻疹[2]。风疹是由风疹病毒引起的急性呼吸道传染病,以发热、全身皮疹为临床特征,常伴有耳后、枕部淋巴结肿大,全身症状一般较轻,病程短且预后好[1]。风疹的临床症状与麻疹类似,是需与麻疹相鉴别的主要发热出疹性疾病,这两种疾病的监测及诊断现已整合在一起[3]。实验室目前常用的麻疹及风疹检测方法主要是ELISA 和实时荧光RT-PCR法,北京市东城区疾控中心微生物实验室于2013年开始采用实时荧光RT-PCR 法开展麻疹、风疹的核酸检测。
本研究对2013—2018 年北京市东城区麻疹及风疹疑似病例的流行病学特征进行分析,以期为本地区防治工作提供技术支持。
1.1 样本及细胞 咽拭子及尿液样本采集于2013年1 月至2018 年12 月北京市东城区155 例麻疹、风疹疑似病例,-20 ℃保存;Vero-Slam 细胞由北京市疾控中心提供。
1.2 主要试剂及仪器 麻疹/ 风疹病毒核酸检测试剂盒购自江苏硕世生物科技股份有限公司;Ambion AM1836MagMAX-96 病毒核酸抽取试剂盒、MagMAX Express 96 Standard 全自动核酸提取仪及QuantStudio 7Flex 实时荧光定量PCR 仪均购自美国应用生物系统(ABI)公司。
1.3 检测方法 采用实时荧光RT-PCR 法对收集的样本进行核酸检测。检测前咽拭子样本需振荡混匀,尿液样本经223 × g 离心5 min,弃上清,沉淀用1 mL 样本维持液重悬备用。核酸阳性样本使用VeroSlam 细胞进行分离鉴定,样本接种细胞前需低温冻融3 次。分别按Ambion AM1836 MagMAX-96病毒核酸抽取试剂盒及麻疹 / 风疹病毒核酸检测试剂盒说明书进行操作。获得的毒株送北京市疾病预防控制中心麻疹网络实验室进行测序及基因型鉴定。
1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0 软件进行统计学分析,使用WPS Office 2016 建立数据库,率的比较采用χ2检验,以P < 0.05 为差异有统计学意义。
2.1 概况 共采集155 例麻疹、风疹疑似病例生物学样本176 份,其中咽拭子样本155 份,获得麻疹及风疹阳性分别为63 和5 份;21 例麻疹、风疹疑似病例同时采集尿液样本21 份,咽拭子及尿液阳性分别为11(麻疹阳性10 份,风疹阳性1 份)和7份(麻疹阳性6 份,风疹阳性1 份),双份样本均呈阳性为7 份,即尿液相对于咽拭子的特异度为100%,咽拭子的灵敏度高于尿液,数据分析以咽拭子检测结果为主。麻疹、风疹疑似病例在2013 — 2018 年本地区的分布相对较少,2014 — 2015 年麻疹病毒核酸阳性率相对较高,2017—2018 年阳性率较低,这与北京市其他地区的相关报道描述相符,本地区风疹病毒核酸检测阳性率一直处于低水平,见图1。
图1 2013—2018 年北京市东城区麻疹、风疹疑似病例分布Fig.1 Distribution of suspected cases of measles and rubella in Dongchen District,Beijing City from 2013 to 2018
2.2 时间分布 结果显示,麻疹、风疹疑似病例呈季节性分布,高发季节为冬春季即每年的2—4 月,高发季节占全年病例的57.42%,6—12 月处于低发水平,见图2。
图2 2013—2018 年北京市东城区麻疹、风疹疑似病例的月份分布Fig.2 Monthly distribution of suspected cases of measles and rubella in Dongchen District,Beijing City from 2013 to 2018
2.3 性别及年龄分布 共检测男性样本88 份,其中麻疹阳性36份(阳性率为40.91%),风疹阳性3 份(阳性率为3.41%);女性样本67 份,其中麻疹阳性27 份(阳性率为40.30%),风疹阳性2 份(阳性率为3.99%)。男女病例数比为1.31 ∶1,不同性别间核酸阳性率差异无统计学意义(麻疹:χ2= 0.006,风疹:χ2= 0.000;P 均 > 0.05)。> 20 ~ 30 岁年龄组麻疹、风疹疑似病例数最多,其次为0 ~10 及 >30 ~40 岁年龄组;麻疹病毒核酸阳性率 >20 岁年龄组逐渐增高,最高的为 >40 岁年龄组(占70.83%),不同年龄组间检出阳性率差异有统计学意义(χ2=17.781,P = 0.001);风疹病毒核酸检测阳性率较高为 >30 ~40 岁年龄组(占5.88%)。见表1。
表1 2013—2018 年北京市东城区各年龄组麻疹、风疹病毒核酸检测结果Tab.1 Nucleic acid test results of measles and rubella viruses in patients age various ages in Dongchen District,Beijing City from 2013 to 2018
2.4 免疫史 155例麻疹、风疹疑似病例中,29 例有疫苗接种史(占18.71%),86 例疫苗接种史不详(占57.42%),40 例无疫苗接种史(占25.81%);确诊的63 例麻疹病例中,2 例有疫苗接种史(占3.17%),47 例疫苗接种史不详(占74.60%),14 例无疫苗接种史(占22.22%);确诊的5 例风疹病例中,2 例有疫苗接种史,3 例无疫苗接种史。
2.5 病毒分离结果 共获得麻疹毒株21 株(咽拭子样本培养获得毒株18 株,尿液样本培养获得毒株3株),风疹毒株1 株;麻疹毒株均为H1 基因型,H1a亚型;风疹毒株为1E 基因型。
根据本地区2013 —2018 年麻疹疑似病例分布及病原学检测结果,麻疹的发病率在2014 年出现一个高峰期后逐年降低,此高峰期与中国当年的麻疹流行状况有关[4];该发病率近两年一直维持在一个较低的水平。多项研究表明,中国麻疹的流行呈年周期性[5-6],对于本地区麻疹的防控工作仍不能掉以轻心。
本地区麻疹、风疹疑似病例分布均呈季节性变化,冬春季是麻疹、风疹的流行季节。该监测结果提示,在麻疹、风疹高发季来临之前,应针对性的做好强化免疫工作,并加强疾病监测,可有效降低疫情暴发的发生率。
本地区麻疹高发人群分布在>40 岁的成年人中,印证了WHO 在2016 年开展的全球消除麻疹及风疹中期评估时所提出的,成人麻疹发病比例的升高是致力于消除麻疹的一些国家出现的一种共有现象[7]。随着麻疹疫苗接种率的不断提高,麻疹感染的平均年龄将会转移到成年人身上[8]。确诊的麻疹病例中,有免疫史的仅占3.17%,而免疫史不详的占74.06%,研究数据显示,疫苗接种率与麻疹、风疹的发病率呈负相关[9],可见本地区麻疹疫苗接种工作特别是成人的疫苗接种工作有待进一步加强。尤其在发生麻疹疫情暴发时,对重点地区成年人应及时组织应急接种。
在麻疹、风疹防控工作中,应加强对本地区适龄人群的疫苗接种工作,对免疫史不详和未接种的成人及流动人口中无免疫史人员应及时进行补种,最大限度地提高人群免疫力。同时,加强日常麻疹、风疹监测,维持麻疹网络实验室的正常高效的运行是及时发现疫情、控制疫情的有力手段[10]。