替普瑞酮治疗老年HP阳性慢性萎缩性胃炎临床效果分析

吴 晋

(辽宁中医药大学附属第四医院药剂科，辽宁 沈阳 110024)

慢性萎缩性胃炎是常见消化道疾病，多发于老年人群。目前其发病机制尚未完全探明，但研究[1]表明幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，HP)感染为其主要致病机制之一。目前老年HP阳性慢性萎缩性胃炎多采用质子泵抑制剂、抗生素进行HP根治治疗。近年研究[2-3]显示，叶酸作为水溶类维生素可促进胃黏膜修复，与HP根治疗法联用可促进病情归转，为慢性萎缩性胃炎的常用治疗方案，但耐药仍普遍存在。替普瑞酮为萜烯类药物衍生物，可为萎缩胃黏膜组织提供磷脂质[4]。目前替普瑞酮联合叶酸及HP根治疗法治疗老年HP阳性慢性萎缩性胃炎的相关研究较少，治疗机制也尚未明确。本研究旨在观察替普瑞酮联合叶酸、HP根治疗法治疗老年HP阳性慢性萎缩性胃炎患者的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019年2月至2020年3月我院收治的老年HP阳性慢性萎缩性胃炎患者132例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各66例。对照组男性36例，女性30例；病程1～7年，平均(3.01±1.25)年；年龄60～78岁，平均(68.33±4.62)岁；体重指数(BMI)19～26 kg/m2，平均(22.02±1.12)kg/m2；胃黏膜萎缩程度[5]中，Ⅰ度20例，Ⅱ度27例，Ⅲ度19例。观察组男性33例，女性33例；病程1～7年，平均(3.13±1.41)年；年龄60～79岁，平均(67.42±4.77)岁；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.16±1.32)kg/m2；胃黏膜萎缩程度中，Ⅰ度18例，Ⅱ度28例，Ⅲ度20例。两组患者性别、病程、年龄、BMI及胃黏膜萎缩程度比较无统计学差异(均P>0.05)。病例纳入标准：①慢性萎缩性胃炎诊断符合《中国慢性胃炎共识意见(2017年,上海)》[6]中标准；②既往无胃肠道及腹部手术治疗史；③HP经呼气试验诊断为阳性；④心、肝、肾等重要脏器功能正常，无精神障碍、语言障碍等。排除标准：①对替普瑞酮、叶酸及HP根治疗法治疗有禁忌证；②合并自身免疫缺陷性疾病、严重感染性疾病；③合并胆道梗阻、消化道溃疡及消化道梗阻等疾病；④病理组织学检查提示萎缩性胃炎组织有恶变倾向。研究对象均对本研究知情同意。本研究实验设计经本院医学伦理委员审批。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：接受叶酸及HP根治疗法治疗。口服叶酸片(国药准字H21020966，5 mg/片)，10 mg/次，3次/d；埃司美拉唑肠溶片(国药准字H20203298， 20 mg/片)，20 mg/次，2次/d；阿莫西林胶囊(国药准字H23020415，0.25 g/片)，1 g/次，2次/d；克拉霉素胶囊(国药准字H19990221，0.125 g/粒)，0.5 g/次，2次/d。治疗3个月。

1.2.2 观察组：在对照组基础上口服替普瑞酮胶囊(国药准字H20093656，50 mg/粒)，50 mg/次，3次/d。治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 胃蛋白酶原(PG)水平：治疗前后抽取患者空腹清晨静脉血3 ml，3000 r/min离心10 min后取上层血清，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)分析血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)，并计算PGⅠ/PGⅡ(PGR)。

1.3.2 胃肠道激素水平：治疗前后采用免疫比浊法检测血清降钙素基因相关肽(CGRP)、生长抑素(SS)和表皮生长因子(EGF)水平。血液采集及血清制备同1.3.1。

1.3.3 炎症因子水平：治疗前后，通过ELISA检测两组血清白介素(IL)-8、IL-11水平，通过化学发光免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。血液采集及血清制备同1.3.1。

1.3.4 内镜病理评分[7]：包括黏膜炎症(黏膜炎性细胞浸润程度)、炎症活动度(黏膜充血、水肿情况)、腺体及肠上皮化生(腺体数量减少，胃黏膜上皮组织转变为肠道黏膜上皮组织情况)，根据严重程度计0～4分，得分越高表示病理程度越高。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血清PG水平比较 见表1。治疗后，两组血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR水平升高，且观察组PG Ⅰ、PGR水平高于对照组(均P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后血清PG水平比较

2.2 两组患者治疗前后血清胃肠道激素水平比较 见表2。治疗后，两组血清EGF水平较治疗前降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)；CGRP、SS水平较治疗前升高，且观察组高于对照组(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后血清胃肠道激素水平比较

2.3 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 见表3。治疗后，两组血清炎症因子水平降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较(ng/L)

2.4 两组患者治疗前后内镜病理评分比较 见表4。治疗后，两组黏膜炎症、炎症活动度、腺体及肠上皮化生评分降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后内镜病理评分比较(分)

3 讨 论

固有腺体减少或消失为老年HP阳性慢性萎缩性胃炎的主要特征。研究[8]显示，慢性萎缩性胃炎发病率可达10%以上，而随访10年远期癌变率为3%～6%，临床需引起重视。目前老年HP阳性慢性萎缩性胃炎尚无特效治疗方案，叶酸及HP根治疗法为常规治疗方案。HP根治疗法中，埃司美拉唑为质子泵抑制剂，可抑制胃酸分泌；阿莫西林和克拉霉素为抗生素，可杀灭HP，共同起到根治HP的作用；叶酸可提供组织生长必需的甲基供体，促进胃黏膜恢复，一定程度上改善腺体萎缩情况。但HP根治疗法起效慢，对疾病进程逆转作用不强，临床亟需探索新的治疗方案。

研究[9-11]显示，替普瑞酮具有广谱抗溃疡作用，且不会影响胃肠道正常功能。替普瑞酮属萜烯类药物衍生物，不仅可以促进胃黏膜微粒体中糖脂质中间体的生物合成，进而提高胃黏膜中磷脂质的含量，最终促进胃黏膜细胞再生，还可以改善胃黏膜局部微循环，提高磷脂流动性而激活磷脂酶A2，从而提高前列腺素的合成作用，促进损伤胃黏膜的修复过程，抑制损伤胃黏膜分泌与释放致炎因子，进而促进胃镜病理状况改善。本研究中，治疗后观察组血清IL-8、IL-11、TNF-α水平，以及黏膜炎症、炎症活动度、腺体及肠上皮化生评分均低于对照组，提示替普瑞酮联合叶酸及HP根治疗法可降低老年HP阳性慢性萎缩性胃炎患者炎症反应及胃黏膜损伤。

PGⅠ、PGⅡ均为胃黏膜腺体分泌的胃蛋白酶原。老年HP阳性慢性萎缩性胃炎患者存在黏膜腺体萎缩，可导致两者血清水平下降，但由于PGⅡ腺体在胃黏膜内比例更高，PGⅡ变化较PGⅠ更小，故而PGR出现下降[12-13]。SS为神经内分泌因子，可感知胃酸分泌水平，从而调节胃酸对消化道黏膜的损伤。CGRP主要分布于血管神经纤维内，可改善胃肠黏膜微循环供血[14]。EGF可促进上皮细胞、成纤维细胞增殖，参与损伤胃黏膜的重建过程，在老年HP阳性慢性萎缩性胃炎的发生与发展中发挥重要作用[15-16]。本研究中，治疗后观察组血清PGⅠ、CGRP、SS、PGR水平高于对照组，而血清EGF水平低于对照组，提示替普瑞酮联合叶酸及HP根治疗法可调节神经内分泌激水平，进而促进HP阳性慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜再生，增加其分泌功能。其原因可能为：①替普瑞酮可提高胃壁黏液中的磷脂质浓度，增强胃黏膜防御作用，降低胃黏膜损伤，促进损伤重建过程[17]；②替普瑞酮可保持胃黏膜细胞增殖区的稳定性，促进坏死组织代谢、修复，提高胃黏膜完整性，促进血管神经纤维分泌CGRR[18]；③替普瑞酮可促进高分子糖蛋白的生物合成，加速黏膜修复因子的合成，进而促进胃黏膜血管、上皮、分泌腺的修复[19-20]。

综上所述，替普瑞酮联合叶酸、HP根治疗法可降低老年HP阳性慢性萎缩性胃炎患者血清EGF水平，提高血清CGRP、SS水平，改善肠道激素及PG分泌，抑制炎症反应，进而改善胃镜病理情况。