来曲唑联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕症的效果观察

张婷婷（中山市人民医院生殖中心，广东 中山 528400）

肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）在育龄期女性中的发病率较高，多由环境和遗传因素共同引起，若不及时治疗，易引发多种并发症，尤以不孕居多，严重影响患者的身心健康。目前，临床以药物对症治疗为主，以改解决生育问题、改善患者症状为目的。 既往临床药物多用来曲唑，其具有抑制机体雌激素水平、促进患者排卵的作用，但该药对胰岛素抵抗无影响，故单用效果不理想［1］。而二甲双胍为降糖药，具有提升胰岛素利用率的作用，可调节患者的胰岛素抵抗［2］。 本研究分析来曲唑联合二甲双胍治疗肥胖型PCOS 不孕症的效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2018 年 7 月～2020 年 7 月我院收治的肥胖型PCOS 不孕症患者90 例，据随机数字表法分对照组和观察组各45 例。 对照组年龄23～38（29.86±2.13）岁；闭经 10 例、经期异常 35 例；不孕病程 1～4（2.53±0.67）年；体重指数 26～29（27.53±1.21）kg/m2。 观察组年龄 23～37（29.64±2.24）岁；闭经11 例、经期异常 34 例；不孕病程 1～5（2.65±0.57）年；体重指数 26～30（27.63±1.23）kg/m2。 两组一般资料比较，无明显差异（P﹥0.05），具有可比性。 本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：（1）PCOS 诊断选用 2003 年鹿特丹诊断标准，具备下列 3 项中2 项即应考虑诊断：①稀发排卵或不排卵；②临床或生化高雄激素表现；③超声显示多囊卵巢形态（PCOM）同时需除外其他雄激素过多的疾病及其他无排卵和卵巢多囊性改变的情况；（2）男方无精液异常；（3）经阴道超声检查子宫内膜无异常；（4）未行避孕措施，且正常性生活﹥1 年；（2）患者自愿签署知情同意书。 排除标准：（1）对研究药物过敏；（2）合并恶性肿瘤；（3）存在精神疾病；（4）脏器功能不全。

1.3 方法 对照组于月经周期第5d 开始予以来曲唑片（浙江海正药业股份有限公司）口服，剂量根据患者个体差异选择2.5mg/d 或5mg/d，连服5d，根据卵巢反应必要时加用尿促性素（珠海丽珠医药）协助诱发卵泡发育，卵泡直径发育至18mm 以上予HCG（珠海丽珠医药）6000U 扳机。 扳机后48h 确认排卵后予以地屈孕酮（达芙通，雅培，荷兰）10mg/次，2 次/d，持续14d。 1 个月经周期为1 个疗程，持续治疗3 个月。 观察组在对照组基础上于月经来潮后持续给予盐酸二甲双胍片 （中美上海施贵宝制药有限公司），0.5g/次，3 次/d，口服，持续治疗 3 个月。

1.4 评价指标 （1）治疗前和治疗3 个月，抽取两组空腹静脉血 3ml，3000r/min 离心处理 10min 后，取上层血清，采用西门子ADVIA2400 全自动生化分析仪，以己糖激酶法检测空腹血糖(FPG)水平；采用西门子centaur Xp 全自动免疫分析仪，以化学发光法检测空腹胰岛素（FINS）水平；并计算胰岛素抵抗指数［IR=（FINS×FPG）/22.5］。 （2）记录两组扳机前子宫内膜厚度、优势卵泡数目及卵泡生成时间。 （3）记录两组妊娠、自然流产及卵巢过度刺激情况。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 25.0 软件处理，计量资料以表示，行 t 检验，计数资料以 n（%）表示，行 χ2检验，P﹤0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胰岛功能和血糖水平比较 治疗前，两组FPG、FINS、IR 水平对比，差异无统计学意义（P﹥0.05）；治疗3 个月，两组FPG、FINS、IR 水平均较治疗前低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后胰岛功能和血糖水平比较()

表1 两组治疗前后胰岛功能和血糖水平比较()

注：与治疗前对比，*：P﹤0.05

3.16±0.41 3.15±0.38 0.120 0.905 1.53±0.24 2.64±0.32 18.615 0.000 n FPG（mmol/L） FINS（mU/L） IR治疗前 观察组对照组45 45 t P治疗3 个月 观察组对照组45 45 t P 5.26±0.67 5.24±0.68 0.141 0.889 4.07±0.41*4.87±0.42*9.143 0.000 24.35±2.46 23.74±2.35 1.203 0.232 14.32±1.62*17.26±1.51 8.906 0.000

2.2 两组排卵情况比较 两组优势卵泡数目对比，差异无统计学意义（P﹥0.05）；观察组卵泡生成时间短于对照组，扳机前子宫内膜厚度较对照组厚，差异有统计学意义（P﹤0.05）。 见表 2。

表2 两组排卵情况比较()

表2 两组排卵情况比较()

扳机前子宫内膜厚度（mm）观察组对照组n 优势卵泡数目（个）卵泡生成时间（d）45 45 t P 1.43±0.33 1.51±0.26 1.277 0.205 11.62±1.22 17.54±1.43 21.127 0.000 9.53±0.43 7.49±0.35 24.682 0.000

2.3 两组排卵结局比较 观察组妊娠率较对照组高，差异有统计学意义（P﹤0.05）。 见表 3。

表3 两组排卵结局比较［n(%)］

3 讨论

肥胖型PCOS 不孕症的发病机制仍未明确，但相关研究认为，该病多为性激素异常和胰岛素抵抗共同作用所引起，故需同时纠正内分泌异常及改善胰岛素抵抗［4］。 目前，临床用药方式虽然繁多，但仍未找到有效的治疗方案，故探寻更为有效的治疗方案治疗肥胖型PCOS 意义重大。

本研究显示，治疗 3 个月，两组 FPG、FINS、IR水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，观察组卵泡生成时间短于对照组，扳机前子宫内膜厚度较对照组厚，妊娠率高于对照组，表明联用来曲唑和二甲双胍治疗肥胖型PCOS 不孕症的效果较好，可降低胰岛素抵抗，改善胰岛功能及排卵情况，提升妊娠率。分析其原因在于，芳香化酶抑制剂来曲唑在机体内可对芳香化酶的活性进行抑制，阻滞雄激素的转化，降低机体雌激素水平，减轻其对机体下丘脑和垂体的负反馈作用，促进卵泡的发育和排出，从而缩短卵泡生成时间，改善卵泡质量，进而提升妊娠率［5，6］。此外，来曲唑不会抵抗患者的雌激素受体，故而患者出现自然流产的几率较低［7］。 但来曲唑对胰岛素抵抗无改善作用，单用无法达到理想的效果。而二甲双胍属双胍类降糖药，可通过刺激周围组织，加速机体糖分解，从而提高基础葡萄糖的利用率，进而降低血糖水平，改善肥胖状况［8］。 此外，二甲双胍还可通过促进胰岛素与胰岛素受体的结合，使周围组织对胰岛素的敏感性升高，从而使胰岛素的利用率提高，减轻胰岛素抵抗［9］。 因此，二甲双胍和来曲唑联用可产生协同作用，可降低胰岛素抵抗，改善卵泡发育，提高妊娠率。

综上所述，在肥胖型PCOS 不孕症患者中联用来曲唑和二甲双胍的治疗效果较好，可降低胰岛素抵抗，改善排卵情况，提高妊娠率。