乌司他丁联合银杏达莫注射液对重症脓毒症患者炎性因子及微循环的影响

杨 国 庆

(修武县人民医院药剂科 焦作 454350)

脓毒症是由各种细菌感染导致的全身性炎症反应，其发生机制多与严重烧伤、外伤或各种慢性疾病有关，当脓毒症患者病情逐步恶化发生多器官功能障碍、低血压以及组织灌注功能障碍时即为重症脓毒症，造成全身免疫功能、造血功能等全身系统功能性病变，危及生命，需及时治疗[1～2]。乌司他丁具有阻断炎症介质生成的作用，在治疗重症感染方面应用较为广泛[3]。银杏达莫注射液是由银杏叶提取的复方制剂，在清除氧自由基、改善血流动力学方面效果显著，两者常作为重症脓毒症的辅助治疗药物，但是联合应用鲜有报道[4]。基于此，本研究旨在分析乌司他丁联合银杏达莫注射液对重症脓毒症患者炎性因子及微循环的作用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会批准，选取2016年3月～2019年3月于我院接受治疗的120例重症脓毒症患者为研究对象，随机分为对照组和观察组各60例。对照组男35例，女25例；年龄42～63岁，平均年龄(51.26±3.45)岁；原发病为腹膜炎13例，胰腺炎14例，肺炎16例，术后8例，严重创伤9例。观察组男32例，女28例；年龄41～64岁，平均年龄(51.89±5.26)岁；原发病为腹膜炎12例，胰腺炎14例，肺炎17例，术后9例，严重创伤8例。两组资料对比分析，差异无统计学意义(P>0.05)，有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)两组患者均符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》[5]中关于重度脓毒症诊断标准，符合以下2个条件或以上均可诊断为重度脓毒症：乳酸水平超过实验室检测正常值上线；肺炎所致的急性肺损伤且PaO2/FiO2<200mmHg；非肺炎所致的急性肺损伤且PaO/FiO2<250mmHg；胆红素>2mg/dl(34.2umol/L)；血小板计数<100×109/L；(2)患者家属均自愿签署知情同意书。排除标准：(1)伴有心肝肾等严重器官疾病需透析治疗者；(2)恶性肿瘤患者；(3)严重免疫功能障碍者；(4)对本研究药物不耐受者者。

1.3 方法

两组患者入院后根据体液培养选择合适的广谱抗生素进行基础治疗，监测患者各项生命体征，使血糖维持在10mol/L以下，中心静脉压≥8mmHg。对照组均采用连续性血液净化治疗，仪器使用德国Dialysis Machine Dialog血液净化系统，应用前稀释方式进行置换，建立血管通路后维持血流速度在200～250mL/min，单次连续置换60h。观察组在上述治疗基础上采用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133，规格：5万U)20万U+生理盐水100ml静脉滴注，3次/d；银杏达莫注射液(山西普德药业有限公司，国药准字H14023515，规格：5ml)20ml+生理盐水100ml静脉滴注，1次/d。连续治疗7d。

1.4 评价指标

(1)炎性因子：分别在治疗前及治疗7d后，采集两组患者外周静脉血3ml，以3000r/min、15cm半径、离心10min后取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清中炎性因子白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(2)微循环：分别在治疗前及治疗7d后，采用荷兰Microvision公司AVA3.0软件分析舌下微循环图像，以半定量方式评价总血管密度(Total vascular density，TVD)、灌注血管密度(Perfusion vascular density，PVD)、灌注血管比例(Proportion of perfusion vessels，PPV)、微血管流动指数(Microvascular flow index，MFI)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 炎性因子

治疗前，两组IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7d后，两组IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组炎性因子水平各项指标均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组炎性因子水平对比

2.2 微循环指标

治疗前，两组的TVD、PVD、PPV、MFI水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7d后，两组TVD、PVD水平低于治疗前，PPV、MFI水平高于治疗前，且观察组TVD、PVD水平低于对照组，PPV、MFI水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组微循环指标对比

3 讨论

重症脓毒症在临床上具有较高死亡率，其发病机制较为复杂，各种外伤及慢性疾病均可称为原发病。当机体因外伤出现创面时，各种病毒及细菌等微生物会通过创面感染逐渐侵入血液系统，导致全身系统炎症反应综合征，严重者发展为脓毒症。有相关报道表明，脓毒症引发的急性肾衰竭临床死亡率超过70%，而非脓毒症急性肾衰竭死亡率为45%，可见脓毒症有极大的致死风险[6～7]。连续性肾脏替代或全身性血液净化是目前治疗脓毒症的首选方式，可通过清除人体血液中炎症因子、毒素及代谢产物，血液滤过对血液流动力学影响较小[8]。但仅通过单纯的血液滤过治疗在降低血管内皮损伤，改善血液微循环方面效果有限，因此临床常采用药物进行辅助治疗。

本研究结果显示，治疗7d后，两组IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组炎性因子水平各项指标均显著低于对照组；治疗7d后，两组TVD、PVD、水平低于治疗前，PPV、MFI水平高于治疗前，且观察组TVD、PVD水平低于对照组，PPV、MFI水平高于对照组，表明乌司他丁联合银杏达莫注射液治疗重症脓毒症患者有显著疗效，利于降低血清炎性因子水平，改善患者微循环。TNF-α是导致炎性递质过量释放促炎性因子的关键，因此降低血液中TNF-α水平在控制机体炎症反应方面重要作用。乌司他丁是新鲜人尿中提取的糖蛋白，能抑制多种蛋白水解酶，抗炎作用较为广泛，可显著降低脓毒症患者血液中TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，抑制CD4+等免疫细胞的过度凋亡，提升患者的免疫功能。贾海燕等[9]研究表明，使用乌司他丁治疗重度脓毒症患者5d后，实验组患者免疫细胞水平较对照组明显提升，且IL-6等炎性因子水平得到有效控制，提示乌司他丁具有良好的抗炎作用。银杏莫达注射液是由双嘧达莫及EGB761构成的复方药剂，具有良好的抗血栓、扩张血管及抗凝作用，在减少再灌注损伤，保护内皮细胞方面也有良好效果。刘永安等[10]研究发现，在治疗脓毒症患者时适当辅助银杏达莫注射液静脉滴注，能显著改善患者微循环指标，使用1周后患者的血脂水平明显降低，提示其在改善血液流动力学及微循环方面的显著疗效。因此，乌司他丁与银杏达莫注射液合用能有效降低重度脓毒症患者炎症因子，抑制促炎性因子释放，降低机体炎症反应程度，增强血管纤溶性，改善血液流动力学，从而改善肾脏等部位微循环，达到提升治疗效果的目的。

综上所述，乌司他丁联合银杏达莫注射液治疗重症脓毒症患者有显著疗效，利于降低血清炎性因子水平，改善患者微循环，利于病情控制。