利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a注射液对慢性丙型肝炎患者的疗效及安全性

张 娟

（大连市第六人民医院肝病九科，辽宁 大连 116000）

慢性丙型肝炎是一种典型的慢性肝炎，目前尚不能根治。在我国约有3 000万名丙型肝炎患者，感染率占3.2%，其中80%的患者以上无明显临床症状，70%以上的患者会出现为肝硬化和肝癌。针对该疾病，临床往往予以积极的抗病毒治疗[1]。干扰素是目前临床上最常见、最有效的慢性丙型肝炎治疗药物。相关指南推荐，采取利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a注射液治疗慢性丙型肝炎患者[2]。基于此，本研究旨在探讨利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a注射液对慢性丙型肝炎患者的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年1月在大连市第六人民医院肝病九科住院治疗的80例慢性丙型肝炎患者，随机分为试验组和对照组，每组40例。对照组中男性22例，女性18例；年龄31～62岁，平均年龄（43.00±3.50）岁；基础疾病：高血压1例。试验组中男性20例，女性20例；年龄30～63岁，平均年龄（44.00±4.60）岁；基础疾病：糖尿病2例。两组患者的年龄、性别、基础疾病等一般资料相比，差异无统计学意义（P＜0.05），可比较。本项研究得到了医院伦理委员会的批准。所有慢性丙型肝炎患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①患者均符合《丙型肝炎预防治疗指南》[3]中的诊断标准，在入院前6个月的肝功能检查结果中丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平显著升高，且超过正常范围。②患者血清丙型肝炎抗体检测阳性率为2以上，均为首次发病。③患者在过去3个月未接受抗病毒或免疫抑制治疗。排除标准：①合并恶性肿瘤者。②对本研究药物过敏者。③合并造血功能障碍者。④慢性丙型肝炎失代偿者。⑤妊娠期女性。

1.3 方法 两组患者均接受保肝治疗、免疫调节等常规治疗，在合理饮食和充分休息的基础上，给予相同的用法和剂量的巴韦林口服，每日3次，每次300 mg。对照组联合干扰素治疗，在治疗开始前1周，每日肌内注射300 U干扰素。试验组每隔1日注射1次聚乙二醇干扰素α-2a，每周皮下注射1次，每次180 μg。两组总疗程均为1年。

1.4 观察指标 治疗前检测ALT和HVC RNA，并对治疗过程进行动态监测，随访3～6个月后评估两组患者的治疗效果。持续应答：治疗后和随访期间患者的ALT水平在正常范围内，HVC RNA为阴性；复发：治疗后ALT和HVC RNA恢复正常，并在随访期间再次出现URS；无应答：在整个治疗和随访期间，ALT和HVC RNA未见明显改善。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组的临床总应答比例高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者的不良反应发生情况对比 试验组患者的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨 论

急性肝炎持续6个月以上可发展成慢性肝炎，或者肝炎病毒长时间潜伏在机体内的可发展为慢性肝炎[4]。在临床上，慢性肝炎经常会引起黄疸和食欲减退等症状。由于目前临床上尚无彻底治愈慢性丙型肝炎的方法，所以对于病情的积极控制尤其重要。一般来说，轻症患者的预后良好，重病患者的预后不良，多数病情控制不理想的患者会发展成肝硬化，甚至肝癌，死亡风险很高[5]。因此，慢性丙型肝炎的早期诊断非常重要。在慢性丙型肝炎的疾病初期进行控制，可预防病情恶化，改善患者预后[6]。丙型肝炎的传播途径主要为血液、体液传播以及母婴传播，其中母婴传播所占的比例较高。虽然临床工作者一直致力于研究肝炎的早期诊断及治疗，但大部分患者的病情仍进展为肝硬化以及肝癌[7]。为了打破这一局面，临床在治疗慢性丙型肝炎患者时如何改善预后效果逐渐成为研究的主流。有研究指出，HCV E2蛋白质可与慢性丙型肝炎的目标细胞的表面受体相结合，且病毒基因组的E2区易变异[8]。抗病毒药物聚乙二醇干扰素α-2a经皮下注射后可缓慢释放干扰素，延长抗病毒效果，可达到长期抗病毒的目的[9]。延长用药间隔，每周皮下注射1次即可。同样，普通的干扰素很容易被体内的酶降解，从而使药物的治疗效果减半，而聚乙二醇干扰素α-2a具有自我包裹的能力，这大大减少了被细胞降解的概率以及数量[10-14]。因此，聚乙二醇干扰素α-2a的抗肝感染作用力更优。但值得注意的是，对于免疫功能较差的患者，不建议使用聚乙二醇干扰素α-2a进行治疗。聚乙二醇干扰素α-2a作为一种长期抗病毒药物，常与利巴韦林联合使用，为了避免不良反应的发生，一般仅适用于慢性肝炎患者或补偿性肝病患者。利巴韦林能抑制病毒生长和增殖，其作用机制尚不完善，但其疗效已得到临床证实。本研究结果显示，试验组的临床总应答比例高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a注射液对慢性丙型肝炎患者的疗效显著，安全性较高。