缓解期支气管哮喘患儿血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平与肺功能的相关性*

冯琴， 唐川婷， 侯小燕， 官念

(1.四川大学华西广安医院 儿科， 四川 广安 638000； 2.1.四川大学华西广安医院 神经内科， 四川 广安 638000)

支气管哮喘是以多种细胞和细胞因子参与的变态反应性疾病，具有气道高反应性的特征[1-2]。有文献报道，近年来，支气管哮喘的发病率呈不断升高趋势，儿童因为正处于生长发育阶段，其免疫功能仍不完善，易受变应原刺激和病毒感染，是支气管哮喘的高发群体，约占总发病人数的30%[3-4]，持续性的支气管哮喘可引起气道不可逆性狭窄、肺性脑病及肺源性心脏病[5]。现阶段关于支气管哮喘的发病机制仍不十分明确，随着分子免疫学的发展，各类血清标志物及细胞因子与支气管哮喘发生、发展的关系成为临床研究的热点。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)可以反映机体炎症反应及免疫状态，有报道发现，NLR在支气管哮喘的进展中有着重要的作用[6]；也有研究认为，支气管哮喘是免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)介导的Ⅰ型变态反应疾病，IgE水平在一定程度上可反映患者病情的进展[7-8]；临床研究也表明25-羟维生素D3[25-hydroxy-vitamin D3，25-(OH)D3]在哮喘的免疫应答方面发挥着调控作用[9]。因此，本研究对缓解期支气管哮喘患儿血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平进行检测，分析血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平与缓解期支气管哮喘患儿肺功能的相关性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年7月—2020年7月收治的120例缓解期支气管哮喘患儿作为哮喘组。纳入标准：(1)符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[10]的诊断标准；(2)年龄5～14岁；(3)处于缓解期；(4)近期未接受抗组胺药物、糖皮质激素及抗生素等药物治疗者；(5)患儿家属签署知情同意书；(6)临床资料完整。排除标准：(1)合并心源性哮喘、结核性哮喘等其他类型哮喘者；(2)合并支气管囊性纤维化、支气管扩张、慢性支气管炎等其他肺部疾病者；(3)合并造血系统损伤、免疫性疾病及严重感染者；(4)合并精神、认知功能严重损伤、依从性较差者；(5)存在肺部手术史者；(6)合并肝脏、肾脏及心脏等重要器官功能严重损伤者。另选取同期收治的60例支气管异物或气道发育畸形儿童作为对照组，近期均无感染、25-(OH)D3水平下降及慢性肝肾疾病病史，且排除过敏性和免疫相关性疾病。哮喘组：女58例、男62例，年龄5～14岁、平均(8.96±1.63)岁，身高104～175 cm、平均(134.12±12.35)cm，体质量16～65 kg、平均(32.95±6.02)kg。对照组：女24例、男36例，年龄5～14岁、平均(9.12±1.37)岁，身高108～172 cm、平均(135.46±10.89)cm，体质量17～63 kg，平均(33.66±5.34)kg。2组儿童的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1资料收集 收集2组儿童的临床资料，包括性别、年龄、身高、体质量等资料，并对所有患儿进行体格检查及病史询问。

1.2.2血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平检测 所有儿童于入院第2天清晨抽取空腹静脉血10 mL、分成2管，一管EDTA抗凝，使用日本Sysmex XN-9000全自动血液分析仪检测淋巴细胞计数、中性粒细胞计数，计算NLR值；另一管3 000 r/min离心5 min，收集血清，采用用酶联免疫吸附法检测IgE和25-(OH)D3水平。

1.2.3肺功能检测 所有儿童于入院第2天清晨采用德国耶格公司生产的高级组合式MasterScreen肺功能仪进行测定肺功能，包括第1 s用力呼气容积(forced expiratory volume inone second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)及FEV1/FVC。

1.3 观察指标

比较2组儿童血清NLR、IgE、25-(OH)D3水平及FEV1、FEV1/FVC，采用受试者工作(ROC)曲线下面积(AUC)评价血清NLR、IgE及25-(OH)D3单一或三项指标联合对缓解期哮喘的诊断价值。采用Pearson法分析缓解期支气管哮喘患儿血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平与FEV1、FEV1/FVC的相关性，用相关系数(r)表示。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平

结果显示，哮喘组患儿血清NLR和IgE水平明显高于对照组、25-(OH)D3水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表1。

表1 两组儿童入院第2天时的血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平

2.2 FEV1和FEV1/FVC

结果显示，哮喘组患儿FEV1、FEV1/FVC明显低于对照组儿童，差异有统计学意义(P<0.001)。见表2。

表2 两组儿童入院第2天时的FEV1及

2.3 血清NLR、IgE及25-(OH)D3对缓解期支气管哮喘患儿的诊断价值

由ROC曲线可知，血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平诊断缓解期哮喘的AUC(0.729、0.758及0.711)低于三项指标联合的AUC(0.904)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3和图1。

表3 血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平对缓解期支气管哮喘患儿的诊断价值

2.4 缓解期支气管哮喘患儿血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平与FEV1、FEV1/FVC的相关性

Pearson相关性分析结果显示，支气管哮喘患儿血清NLR、IgE水平与FEV1、FEV1/FVC呈负相关，血清25-(OH)D3水平与FEV1、FEV1/FVC均呈正相关(P<0.001)。见表4。

表4 缓解期支气管哮喘患儿血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平与肺功能的相关性

3 讨论

哮喘是炎性细胞、上皮细胞及气道结构等多种细胞作用引起的可逆性气流受限、气道高反应或气道重塑[11]。儿童支气管哮喘是儿科常见的顽固性疾病，分为急性发作期和缓解期，缓解期支气管哮喘患儿的慢性气道炎症仍持续存在，在过敏原、寒冷等刺激因素下易反复发作，对患儿的生活质量造成了影响[12-13]。

NLR可以反映持续不受控制支气管哮喘患者的病情，是临床常用的系统炎症指标[14]。Mochimaru等[15]研究发现，哮喘患儿血清NLR水平较高，可评估患儿系统性炎症反应程度。本研究中哮喘组血清NLR水平明显高于对照组，提示NLR与支气管哮喘的发生有关。支原体或病毒感染是引起支气管哮喘的重要因素，在支原体或病毒感染作用下，内皮细胞及粒细胞被激活，中性粒细胞需发挥局部浸润及吞噬病原体反应，单核-巨噬细胞和T细胞被激活释放中性粒细胞，淋巴细胞因病原体侵袭而受损，使表达受到抑制，数量较少，最终导致NLR水平升高。陈春法等[16]研究发现，缓解期支气管哮喘患儿血清NLR水平高于对照组儿童，也佐证了本研究结果。

有研究认为，气道高反应基因和IgE基因较为相似，哮喘基因也和高表达的IgE有关[17-18]。孙培静等[19]研究发现，支气管哮喘反复发作与血清IgE水平有关，缓解期支气管哮喘患儿血清IgE水平明显升高。本研究结果显示，哮喘组血清IgE水平明显高于对照组，与其研究结果一致，说明IgE参与了支气管哮喘的发生过程。在肥大细胞及嗜酸性细胞表面存在大量的IgE受体，在外界刺激作用下，靶细胞通过释放炎症介质介导炎性反应，导致血管通透性明显增加，进而收缩气道平滑肌，诱发哮喘。

25-(OH)D3是维生素D的主要循环形式，在机体中的浓度稳定，可以反映机体维生素D水平[20]。有研究发现，维生素D能抑制肺组织中炎症因子的释放，补充维生素D可以缓解哮喘症状[21-22]。本研究发现，哮喘组患儿血清25-(OH)D3水平明显低于对照组儿童，提示25-(OH)D3水平会影响支气管哮喘的发生及进展。25-(OH)D3能调控Th1/Th2平衡，有利于机体分泌白细胞介素-10(IL-10)及IL-12，进而抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6的释放，最终缓解气道炎症反应，控制患儿病情。此外，25-(OH)D3通过调节Na+表达，改善血管通透性，有利于肺泡液体清除率的升高，从而缓解肺水肿，改善肺功能[23]。由ROC曲线可知，血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平诊断缓解期哮喘的AUC(0.729、0.758及0.711)低于三者联合的AUC(0.904)，差异有统计学意义(P<0.05)。提示血清NLR、IgE及25-(OH)D3对缓解期支气管哮喘具有良好的诊断价值。

FEV1、FEV1/FVC等肺功能指标能提示支气管哮喘患儿气道阻塞程度，是评估支气管哮喘病情进展的客观指标[24]。支气管哮喘通常存在广泛而多变的可逆性气流受限，哮喘发作时，支气管平滑肌痉挛，气道缩窄及气道阻力增加，表现为FEV1、FEV1/FVC明显下降。本研究结果显示，哮喘组FEV1、FEV1/FVC明显低于对照组，提示缓解期支气管哮喘患儿肺功能受损。本研究分析支气管哮喘患儿血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平与肺功能的相关性发现，支气管哮喘患儿血清NLR、IgE水平与FEV1、FEV1/FVC均呈负相关，血清及25-(OH)D3水平与FEV1、FEV1/FVC均呈正相关，可见肺功能指标越差，血清NLR、IgE水平越高，25-(OH)D3水平越低。因此，临床对于无法配合呼吸功能检查的支气管哮喘患者，可通过检测其血清NLR、IgE及25-(OH)D3水平辅助判断肺功能。

综上所述，缓解期支气管哮喘患儿血清NLR、IgE水平升高、25-(OH)D3水平与肺功能存在一定的相关性，可作为临床判断肺功能的参考指标。但本研究纳入病例数偏少，且为同一地区，今后仍需进行多中心、系统性、大样本量的研究进行探讨。