肾康注射液联合还原型谷胱甘肽对慢性肾脏病患者肾功能的影响研究

张雅静

（青海省交通医院 肾内科，青海 西宁 810001）

0 引言

慢性肾脏病（CKD）是肾内科常见病，该症以肾脏明显萎缩、肾实质损害、肾功能下降等为典型特征，若不及时治疗，可进展为终末期肾病，威胁患者生命健康。常规西医治疗虽能保护肾脏功能，控制病情，但疗效欠佳。肾康注射液有活血化瘀及改善微循环之功效，且能保护肾功能，近几年广泛应用于肾内科疾病治疗。本研究用肾康注射液联合还原型谷胱甘肽治疗CKD，探讨该治疗方案的有效性及可行性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。采用前瞻性随机对照试验。纳入标准：①符合《肾内科学》[1]CKD诊断标准；②CKD分期为3～5期；③入组前无血液透析、腹膜透析史；④患者均自愿参与，并签署知情同意书。排除标准：①伴重要脏器功能不全，如心、肺、肝等；②合并恶性肿瘤；③遗传性肾脏病；④易过敏体质。选择2017年2月至2019年1月在本院诊治的76例CKD患者作为观察对象，采用随机抽签法分组，每组38例。观察组中，男23例，女15例；年龄25～66岁，平均（45.42±7.17）岁；基础疾病：糖尿病肾病14例，慢性肾小球肾炎11例，高血压肾病9例，其他4例。对照组中，男22例，女16例；年龄24～68岁，平均（45.52±7.30）岁；基础疾病：糖尿病肾病16例，慢性肾小球肾炎12例，高血压肾病7例，其他3例。两组患者临床资料比较，无明显差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法。所有患者入院，均先纠正酸中毒、肾性贫血，并积极治疗基础疾病。对照组用还原型谷胱甘肽（生产企业：瑞阳制药有限公司；批准文号：国药准字H20183374；规格：1.2 g）静滴，1.2 g/次，将其溶于0.9%氯化钠溶液100 mL中，1次/d。观察组在对照组治疗基础上加用肾康注射液（生产企业：西安世纪沈康药业有限公司；批准文号：国药准字Z20040110；规格：20 mL/支），40 mL/次，溶剂为0.9%氯化钠溶液100 mL，1次/d。连续治疗4周为1个疗程，两组均接受1个疗程治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 肾功能指标：采集患者用药前、用药4周清晨空腹肘静脉血共5 mL。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），根据CKD-EPI公式计算肾小球滤过率（eGFR）。采集用药前、用药4周晨起新鲜尿液5 mL，采用免疫比浊法检测24 h尿蛋白定量（24 h-UP）。

1.3.2 临床疗效：参考老年人慢性肾脏病诊治中国专家共识[2]及中药新药临床研究指导原则[3]中相关标准综合评估。患者症状体征显著好转，SCr降低率20%及以上，中医症候积分减少60%及以上评为显效；症状体征有效减轻，SCr降低率10%～20%，中医症候积分减少30%及以上评为有效；症状体征无改变或加重，SCr降低率不及10%，中医症候积分减少不及30%。总有效率=显效率+有效率。

1.3.3 安全性评估：记录用药期间不良反应。

1.4 统计学分析。用SPSS 22.0统计学软件处理研究数据。符合正态分布且经方差检验的计量资料采用±s表示，用t检验，计数资料用率（%）表示，经χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1 两组用药前、用药4周肾功能指标比较（±s）

表1 两组用药前、用药4周肾功能指标比较（±s）

注：与用药前比较，aP＜0.05；与用药后（对照组）比较，bP＜0.05。

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2 结果

2.1 两组肾功能指标比较。见表1。用药前，两组SCr、BUN、eGFR、24 h-UP相比，无明显差异（P＞0.05），用药4周，观察组肾功能指标改善优于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组临床疗效比较。见表2。观察组总有效率与对照组相比，明显更高（P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组安全性比较。见表3。对照组不良反应率与观察组比较，无明显差异（P＞0.05）。

表3 两组安全性比较[n（%）]

3 讨论

CKD是临床常见病，具有发病率高、死亡率高特点，近几年，随着痛风及糖尿病患者增多，CKD发病率亦随之提高。CKD起病隐匿，早期症状不明显，随病情进展可出现胃肠不适、口腔尿味、呕吐等症状，可诱发心力衰竭，或发展为肾脏衰竭，严重威胁患者生命。

西医治疗CKD以改善症状，控制病情，延缓肾功能丧失，预防相关并发症为主。还原型谷胱甘肽是一种强效抗氧化剂，该药在维持细胞生物功能、调节机体核苷酸及蛋白质合成、提高抗氧化能力方面具有积极作用[4]。其作用机制是通过清除机体有害过氧化物代谢产物而发挥保护细胞膜功能及完整性作用，抑制细胞凋亡，保护肾小管上皮细胞；另外，该药在氧化物酶作用下分解机体超氧基团，减轻氧自由基对肾脏组织损伤。但单纯西医治疗效果欠佳，联合用药有望进一步提高疗效。中医将CKD归入“尿血”“水肿”范畴，《内经》有言“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”，实属本虚标实，虚实夹杂之症，其病位在于脾胃，风邪、湿热、淤血贯穿疾病始终，故治疗应以益气活血，通腑利湿为原则。

肾康注射液是一种中成药制剂，主要成分包括大黄、丹参、红花及黄芪，大黄为全方君药，有活血祛瘀、通腑泄浊之效；黄芪为方中成药，可补气固表、补中益气；丹参及红花为佐药，丹参可奏活血祛瘀、通经止痛、凉血消痈之功；红花有活血通经，祛瘀止痛之用，全方共奏降逆泄浊、益气活血、通腑利湿作用。现代药理学研究表明，大黄可促进机体毒素排泄，降低BUN水平[5]。黄芪中黄酮类、大豆皂苷、黄芪皂苷等成分可调节免疫功能，抗氧化作用，同时可降低BUN、SCr水平，减轻肾脏病理损伤。红花及丹参可改善微循环，通络活血，保护肾脏功能，抑制肾脏纤维化。BUN、SCr是反映肾脏滤过功能的常见指标，24 h-UP可反映一天蛋白质丢失情况，eGFR可反映人体肾小球滤过功能，且其下降率越高，CKD患者进展为终末期肾脏病风险亦随之提高，因此检测上述指标可客观评估CKD患者肾功能[6]。本研究结果显示，观察组用药4周BUN、SCr、24 h-UP明显低于对照组，eGFR明显高于对照组，提示肾康注射液联合还原型谷胱甘肽可有效改善CKD患者肾功能指标，原因可能与肾康注射液中大黄、黄芪作用有关。本研究中，观察组治疗总有效率与对照组相比，明显更高，而两组不良反应率相当，证实肾康注射液联合还原型谷胱甘肽治疗CKD疗效显著，且用药安全，原因是联合用药可发挥多重药理作用，增强治疗效果。

综上所述，针对CKD患者，采用肾康注射液联合还原型谷胱甘肽治疗可改善肾功能，疗效显著，安全性高，可在临床推广。