重症肺炎患儿血清颗粒蛋白前体、血清淀粉样蛋白A水平变化及其与病情和预后的关系

李玉华，马兵，胡莹莹，杨丽娟，刘建英

1承德市儿童医院，河北承德 067000；2承德市中心医院

重症肺炎是一种严重的儿童呼吸道疾病，具有起病急、进展快、病死率高等特点，严重威胁患儿生命安全［1］。因此，准确评估患儿病情进展，并及时予以合理有效的治疗对提高重症肺炎患儿的疗效尤为重要，因此寻找能够准确评估患儿病情进展及预后的有效评估指标，对指导临床治疗意义重大［2］。目前，临床中多采用C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等炎性感染性指标来反映重症肺炎患儿病情严重程度，但重症肺炎病理生理过程会对上述两项指标造成影响，因而探寻准确评估重症肺炎患儿病情及预后新的生物学标志物成为近年来临床研究的热点［3］。研究显示，不同病情、预后肺炎患儿血清颗粒蛋白前体（PGRN）、淀粉样蛋白A（SAA）水平存在差异［4-5］，提示血清PGRN、SAA水平可能与重症肺炎患儿的病情严重程度、预后有关，但相关研究报道较少。本研究通过观察重症肺炎患儿血清PGRN、SAA水平的变化，并分析其与重症肺炎患儿病情、预后关系，以期为重症肺炎患儿的临床治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月—2020年1月我院收治的肺炎患儿204例作为研究对象，并选取同期80例体检的健康儿童作为对照组。肺炎患儿纳入标准：①均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的肺炎相关诊断标准［6］，②发病至入院时间＜24 h。排除标准：①严重心、肝、肺、肾功能障碍；②其他肺部疾病；③恶性肿瘤；④自身免疫性疾病；⑤其他严重感染性、炎症性疾病；⑥血液系统疾病；⑦临床资料不完整。肺炎患儿根据第8版《儿科学》儿童重症肺炎诊断标准［7］分为重症肺炎组93例和普通肺炎组111例，其中重症肺炎组男60例，女33例，年龄（5.99±1.49）岁；普通肺炎组男73例，女38例，年龄（6.07±1.22）岁；对照组男73例，女38例，年龄（6.07±1.22）岁；三组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。在入院24 h内采用小儿危重病例评分（PCIS）法对重症肺炎组患儿进行评分，并且重症肺炎组患儿根据预后转归又分为死亡组10例和存活组83例。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家长均知情同意。

1.2 血清PGRN、SAA、CRP、PCT检测 肺炎患儿入院后次日清晨抽取空腹静脉血5 mL，对照组受检者体检当日空腹采集静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，取上层清液-80℃冷存待检。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清样本中的PGRN、PCT、CRP，试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供；采用免疫比浊法检测血清SAA，试剂盒由上海奥普生物医药有限公司提供。以上检测均严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。计量资料以±s表示，三组间比较行单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；计数资料比较用χ2检验；相关性采用Pearson相关分析；采用多因素Logistic回归分析重症肺炎患儿死亡的危险因素；预测价值采用受试者工作特征（ROC）曲线评估，曲线下面积（AUC）为0.7～0.9表示有一定准确性，＞0.9表示准确性较高。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平比较 重症肺炎组和普通肺炎组血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于对照组（P均＜0.05），重症肺炎组血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于普通肺炎组（P均＜0.05），见表1。

2.2 不同预后重症肺炎患儿血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平及PCIS比较 死亡组血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于存活组（P均＜0.05），PCIS低于存活组（P＜0.05），见表2。

2.3 重症肺炎患儿血清PGRN、SAA水平与病情严重性的关系 Pearson相关性分析结果显示，血清PGRN、SAA水平与重症肺炎患儿PCIS呈负相关（r分别为-0.412、-0.492，P均＜0.01）。

表1 三组血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平比较（xˉ±s）

表2 不同预后重症肺炎患儿血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平及PCIS比较（xˉ±s）

2.4 重症肺炎患儿不良预后的多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示，血清PGRN、SAA、PCT、CRP水平及PCIS是重症肺炎患儿死亡的独立危险因素（P均＜0.05），见表3。

表3 重症肺炎患儿不良预后的多因素Logistic回归分析

2.5 血清PGRN、SAA水平对重症肺炎患儿不良预后的预测价值 ROC曲线结果显示，血清PGRN、SAA水平对重症肺炎患儿死亡具有良好的预测价值（P均＜0.01），其AUC分别为0.831、0.801，最佳临界值分别为41.750μg/L、23.255 mg/L，此时灵敏度分别 为84.3%、81.5%，特异度分别为80.0%、60.0%，见表4。

表4 血清PGRN、SAA水平对重症肺炎患儿不良预后的预测价值

3 讨论

儿童重症肺炎易损伤多种器官功能，患儿易合并心力衰竭、心肌损伤等并发症，病死率高。研究显示，重症肺炎患儿的预后受较多因素影响，而其预后又与病情严重性密切相关［8］。因此，探寻灵敏、准确的评估儿童重症肺炎病情严重性和预后的生物学标志物，对临床治疗方案制定、改善患儿预后意义重大［9］。

PGRN为一类糖基化蛋白，可由多种细胞合成，并参与机体胚胎发育、组织修复、肿瘤形成、炎性反应等多种生理病理过程［10］。此外，PGRN为一类具有多效应的生长因子，其在炎性反应中起促炎/抗炎作用，而在自身免疫性疾病中起免疫保护作用，因而在多种感染性疾病中呈高表达状态［11］。PGRN在感染性疾病诊治中研究较多，如王娜等［12］报道发现，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清PGRN水平升高，且其水平可用于评估COPD患者病情严重程度及预后情况；而贝丹丹等［13］研究则表明，PGRN可用于小儿急性呼吸窘迫综合征（ARDS）与重症肺炎的鉴别诊断，且与小儿ARDS、重症肺炎的病情严重程度有关。

SAA系多基因编码急性时相蛋白之一，具有诱导中性粒细胞分泌、抑制血小板聚集、黏附、结合脂多糖清除细菌、调节免疫应答等多种功能。此外，SAA为一类促炎因子，作用和CRP类似，轻微炎症刺激便会异常升高，为恶性肿瘤、病毒感染、细菌感染等疾病诊断的敏感指标［14］。张慧等［15］发现，支原体肺炎患儿血清SAA水平上升，且其诊断小儿支原体肺炎的灵敏度、特异度均高于CRP、PCT；田梅等［16］对小儿复发性肺炎血清CRP、SAA、YKL-40联合检测发现，SAA对小儿复发性肺炎检出率高于CRP，且CRP、SAA、YKL-40联合检测检出率高于单项检测。

本研究结果表明，重症肺炎和普通肺炎患儿血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平均高于体检健康儿童，该结果表明，血清PGRN、SAA、CRP、PCT和肺炎发生有关。进一步研究发现，重症肺炎组患儿血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于普通肺炎组患儿，且Pearson相关分析显示，重症肺炎组患儿血清PGRN、SAA与PCIS呈负相关，表明血清PGRN、SAA在重症肺炎疾病进展中扮演重要角色，可能与患儿重症肺炎的病情进展有关。此外，本研究发现重症肺炎死亡组患儿血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于存活组，而PCIS低于存活组，进一步经多因素Logistic回归分析、ROC曲线分析显示，血清PGRN、SAA、CRP、PCT、PCIS均为重症肺炎患儿不良预后的独立危险因素，且血清PGRN、SAA对重症肺炎患儿不良预后具有良好的预测价值，提示血清PGRN、SAA水平可作为评估重症肺炎患儿病情严重程度和预后有效的生物学标志物指导临床。

综上所述，重症肺炎患儿血清PGRN、SAA水平升高，且与患儿病情的严重程度密切相关，是重症肺炎患儿死亡的独立危险因素。