复方鳖甲软肝片联合九味肝泰胶囊治疗肝纤维化的效果及对患者血清肝纤维化指标的影响

聂莹莹 黑龙江省佳木斯市中心医院消化内科 154002

肝纤维化是一种病因复杂的肝内结缔组织异常增生，该类疾病患者常表现出慢性消化道出血、食欲减退、疲乏无力等临床症状，不仅会造成肝组织结构的破坏，而且会影响肝供血，进而造成肝衰竭，危及患者生命安全[1]。目前临床上常用保肝、降酶等方式进行治疗，虽然具有一定的临床作用，但是效果往往不佳。从祖国传统医学角度分析[2]，脉络不通、气滞血瘀、血瘀于肝是肝纤维化患者的主要病机，病因在于湿热余毒未尽、正气虚弱等。九味肝泰胶囊是由九味药物组成的复方制剂，具有疏肝健脾、化瘀通络的作用；复方鳖甲软肝片具有消瘀化结、解郁疏肝、调理经络的功效[3]。本文选取148例肝纤维化患者作为观察对象，分析九味肝泰胶囊和复方鳖甲软肝片联合治疗的效果及对患者血清肝纤维化指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以我院2018年7月—2019年7月诊治的肝纤维化患者148例作为观察对象，遵照随机数字表法分组：对照组74例，男51例，女23例；年龄36～62岁，平均年龄(49.51±9.69)岁；病程5～24个月，平均病程(14.62±4.19)个月；纤维化程度：轻度46例，中度28例。联合组74例，男50例，女24例；年龄36～63岁，平均年龄(49.55±9.72)岁；病程5～24个月，平均病程(14.65±4.20)个月；纤维化程度：轻度45例，中度29例。两组在性别、年龄、病程、纤维化程度等一般基线资料方面比较差异不明显(P>0.05)，具可比性。纳入标准：(1)经CT、MRI等临床影像学确诊者，血清肝纤维化指标异常者；(2)同意参与本项研究，并签署意向书者。排除标准：(1)过敏性体质者；(2)与医护人员无法正常交流、沟通者；(3)伴有心脑血管疾病、肾功能不全、恶性肿瘤疾病者；(4)妊娠期或哺乳期女性。我院医学伦理委员会已批准本项研究。

1.2 治疗方法 对照组患者给予保肝、降酶、维持水电解质平衡等方式进行治疗，并给予低脂饮食、忌酒干预。联合组在对照组上述临床治疗的基础上口服复方鳖甲软肝片(规格：0.5g×84片/盒，批准文号：国药准字Z19991011，内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司生产)治疗，4片/次，3次/d；并口服九味肝泰胶囊(生产企业：湖南新汇制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20025174，规格：0.35g×36粒/瓶)治疗，4粒/次，3次/d。共治疗6个月。

1.3 观察指标 (1)临床疗效：患者治疗后临床症状及体征消失，生化指标、血清肝纤维化指标下降≥50%判定为显效；患者治疗后临床症状及体征明显好转，生化指标、血清肝纤维化指标下降≥25%且<50%判定为有效；患者治疗后临床症状及体征无变化，生化指标、血清肝纤维化指标下降<25%判定为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)生化指标：利用美国贝克曼生产的DXC-800全自动生化分析仪测试患者治疗前后的甲胎蛋白(AFP)、肝功能白球比例(A/G)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)。(3)血清肝纤维化指标：采用酶联免疫吸附法测试透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(CV-Ⅳ)水平。(4)不良反应发生情况：包括低热、恶心呕吐、上腹部不适等。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组临床总有效率(97.30%)明显高于对照组(81.08%)，差异有统计学意义(χ2=10.091，P=0.002<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 生化指标 治疗后，两组患者AFP、AST、TBIL水平均较治疗前显著下降，且联合组明显低于对照组；A/G水平较治疗前明显升高，且联合组高于对照组；比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 血清肝纤维化指标 治疗后，两组HA、LN、PC-Ⅲ、CV-Ⅳ均较治疗前显著下降，且联合组明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组生化指标比较

表3 两组血清肝纤维化指标比较

2.4 不良反应发生情况 对照组不良反应发生率为4.05%(低热、恶心呕吐、上腹部不适各1例)，联合组为1.35%(上腹部不适1例)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

肝纤维化是肝脏长期损伤、修复过程中产生的病理现象。若得不到及时的治疗，会引起肝脏结构紊乱，肝细胞结节样再生，形成假小叶结构，进而会发展成肝癌，危及患者生命安全[4]。目前临床上尚无特效抗肝纤维化的方法，常用控制饮食、忌酒、保肝、适量运动等方式进行治疗，但是效果往往不佳[5]。中医学将肝纤维化归于“胁痛”“积聚”范畴，认为其病因病机多为正气虚损，虚邪贼风乘虚而入，而致气滞血瘀[6]。同时复方鳖甲软肝片中鳖甲滋阴潜阳、软坚散结，莪术破血行气、消积止痛，连翘清热解毒、消肿散结，赤芍和当归活血化瘀，板蓝根清热解毒，紫河车补肾、益精、养气，党参补气、补血、生津，冬虫夏草调节免疫力、抗病毒、降血脂，黄芪护肝、利尿、增强机体免疫能力，三七止血、散瘀、消肿、定痛，诸药共奏消瘀化结、解郁疏肝、调理经络的作用，能有效抑制肝纤维化。另外，九味肝泰胶囊中大黄(酒制)活血化瘀、理气止痛；蒺藜平肝潜阳、散结祛瘀；郁金清心凉血、疏肝解郁；五味子养阴固精，具有保肝护肝、延缓机体衰老的功效；黄芩清热燥湿、泻火解毒；山药健脾胃、补益肺气、补肾益精；姜黄发挥降血脂、抗炎、抗肿瘤功效；蜈蚣(不去头足)具有息风止痉、解毒散结、通络止痛的作用，多药共奏化瘀通络、疏肝健脾的作用。故本文结果显示，联合组治疗总有效率明显高于对照组。另外，肝脏发生损伤时，AST、AFP水平上升，而TBIL水平上升可在一定程度上反映出肝细胞对非直接胆红素的摄取或结合能力受到抑制，A/G水平下降提示肝脏的合成功能异常[7]。而复方鳖甲软肝片能够解郁疏肝，九味肝泰胶囊能够疏肝健脾，故本文结果显示，联合组AFP、AST、TBIL水平明显低于对照组；A/G水平明显高于对照组。

同时HA、LN、PC Ⅲ、CV-Ⅳ水平与肝纤维化程度呈正相关，是反映肝纤维化的重要临床指标[8]。而复方鳖甲软肝片能够阻断肝纤维化发展，抑制肝星状细胞的增殖，减少胶原蛋白合成，有效抑制肝纤维化；九味肝泰胶囊能够通过调节机体免疫，改善患者肝功能，进而起到保肝、抑制肝纤维化的作用。故本文结果显示，联合组HA、LN、PC Ⅲ、CV-Ⅳ水平明显低于对照组。

综上所述，给予九味肝泰胶囊联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化患者的疗效显著提升，生化指标和血清肝纤维化指标明显改善，且安全性较高。