培美曲塞联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的近远期疗效

胡欣

（辽健集团本钢总医院肿瘤内科，辽宁 本溪 117000）

非小细胞肺癌是当前临床上较常见的恶性肿瘤，约占肺癌患者总数的80%，且大部分患者为老年人，在我国有较高的发病率和病死率。患者早期出现的胸痛等症状较轻，不易察觉，一旦发现已处于中晚期，治疗效果不佳，整体生存期和预后均较差。培美曲塞和卡铂作为临床恶性肿瘤治疗的常见药物，均有一定治疗效果[1]。其中卡铂属于广谱类药物，其作用机制是对肿瘤细胞的DNA进行破坏，限制肿瘤细胞生长；而培美曲塞则主要破坏肿瘤细胞叶酸代谢，抑制肿瘤细胞复制，控制肿瘤的整体生长速度。基于此，本研究旨在探究培美曲塞联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的近远期疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2016年8月至2017年10月收治的晚期非小细胞肺癌患者90例作为研究对象，随机选分为观察组和对照组，每组45例。观察组男28例，女17例；年龄48～66岁，平均年龄（53.87±4.11）岁。对照组男25例，女20例；年龄47～65岁，平均年龄（52.99±4.19）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：①经肺部病理确诊为晚期非小细胞肺癌；②预估生存期＞3个月；③临床资料完整。排除标准：①哺乳期或妊娠期女性；②合并严重精神障碍；③合并其他严重感染；④有EGFR-TKI类药物使用史。

1.2 方法两组在治疗前1周均需服用适量的维生素B12、叶酸，其中叶酸的服用时间较长，从治疗前1周至治疗结束后21 d，且两组在正式给药前，还需连续3天服用地塞米松（郑州卓峰制药，国药准字H44024469），每天1次，每次4 mg。

对照组采用卡铂联合吉西他滨（江苏豪森药业，国药准字H20030104）治疗。在疗程内的第1天和第8天，均按照1 000 mg/m2的剂量对患者实施静脉滴注；同时，在每个疗程的第1天应用卡铂（齐鲁制药，国药准字H20020181），剂量选择按照曲线下面积=5的原则进行给药，同样采取静脉滴注方式。21 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

观察组采用卡铂联合培美曲塞（四川汇宇制药，国药准字H20173301）治疗。卡铂的具体用量及方法同对照组。培美曲塞按照500 mg/m2剂量对患者实施静脉滴注，疗程时间同对照组。

1.3 观察指标①治疗效果：治疗2个疗程后，采用临床实体瘤疗效评价标准判定两组临床治疗效果，主要分4个阶段，即肿瘤出现进展（PD）、肿瘤生长稳定（SD）、肿瘤部分缓解（PR）、肿瘤完全缓解（CR）。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。②生活质量：通过专业肺癌症状评分量表（lung cancer symptom scale，LCSS）评定两组生活质量，该量表有5个条目，每个条目满分为100分，0～24分代表患者临床症状严重，25～49分代表患者临床症状明显，50～74分代表患者属于中度症状，75～99分代表患者属于轻度症状，100分代表患者无临床症状），分值越高表明患者生活质量越高。③不良反应：根据世界卫生组织抗肿瘤药物亚急性毒性和急性分级标准分析两组不良反应情况，主要包括血液学毒性（血小板减少、中性粒细胞减少及白细胞减少等）和消化道毒性（恶心呕吐、口腔炎及腹泻等）。④预后情况：治疗1年后对患者进行随访，比较两组复发率、病死率及生存率。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较观察组治疗总有效率为46.67%，明显高于对照组的68.89%（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 两组生活质量比较 观察组生活质量各项评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组生活质量比较（±s，分）

表2 两组生活质量比较（±s，分）

组别对照组（n=45）观察组（n=45）χ2值P值疼痛88.75±4.51 91.44±4.61 2.979＜0.05咯血94.01±3.33 96.25±3.45 3.336＜0.05呼吸困难92.68±4.21 95.31±4.36 3.009＜0.05咳嗽89.77±4.01 92.38±3.99 3.295＜0.05乏力92.81±4.21 95.03±4.25 2.650＜0.05

2.3 两组预后情况比较治疗1年后，观察组生存率明显高于对照组，复发率和病死率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组预后情况比较[n（%）]

2.4 两组不良反应发生率比较观察组消化道毒性和血液学毒性发生率均为11例（24.44%），对照组分别为35例（77.78%）、22例（48.89%），差异有统计学意义（χ2=25.613、5.789，P＜0.05）。

3 讨论

非小细胞肺癌是目前临床中较为常见的恶性肿瘤。在晚期非小细胞肺癌患者中，约1/3患者为中老年人，严重威胁患者的生命健康。采取安全有效的治疗措施对提高中老年患者的生存周期及生活质量有积极意义[2-3]。对于中老年患者来说，联合性化疗能很大程度上延长患者的生存时间，且患者具有一定的耐受性，尽可能减轻化疗造成的其他影响。目前，培美曲塞联合卡铂的治疗方案得到临床普遍认可，治疗效果确切且不良反应较少，应用价值较高。

晚期非小细胞肺癌患者会因肿瘤引发的一系列炎症，导致患者机体毛细血管破损，或肿瘤直接对患者支气管肺组织造成压迫，从而导致患者出现咳嗽、咯血及呼吸困难等严重表现[4-5]。针对晚期非小细胞肺癌患者采取积极有效的药物治疗方案，能对机体内肿瘤的生长及体积进行控制，从而缓解患者的一系列临床症状，改善患者预后，有效提高患者生存质量[6-8]。培美曲塞作为常用化疗药物，其主要在机体内与叶酸合成有关的酶产生作用，从而对肿瘤细胞含有叶酸依赖性的代谢过程进行破坏，抑制肿瘤进展和生长。而卡铂药物的应用能直接作用于肿瘤细胞DNA，破坏并抑制肿瘤细胞DNA的复制过程，减缓肿瘤细胞的合成速度。两种药物的联合应用，能有效抑制肿瘤细胞生长，具有延缓患者肿瘤进展的作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为46.67%，明显高于对照组的68.89%，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明培美曲塞联合卡铂治疗方案可有效控制患者的肿瘤体积。

晚期非小细胞肺癌患者在病情进展过程中，生活质量会受到严重影响，患者常伴有食欲下降、体质量骤降及精神疲乏等表现[9-10]。而采用培美曲塞联合卡铂治疗则可明显改善患者的生活质量。本研究结果显示，观察组生活质量各项评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这主要是因培美曲塞联合卡铂治疗方案可控制肿瘤体积，从而减轻肿瘤对支气管组织的压迫及刺激，改善机体内部因肿瘤形成的各种炎症反应，避免过多刺激患者呼吸道，从而达到改善症状并提高患者生活质量的目的。

当前临床针对晚期非小细胞肺癌的主要治疗目的，是尽可能抑制患者肿瘤细胞的扩散，延长患者生存周期的同时减轻患者痛苦，提高质量生活质量[11]。由于培美曲塞可也减少患者机体嘧啶和嘌呤的形成，影响肿瘤细胞的增殖[12]。因此，其在和卡波进行联合治疗过程中可与肿瘤细胞内的碱基产生结合作用，使肿瘤细胞的DNA化学结构发生明显改变，影响与阻滞肿瘤细胞的复制及生长，有效控制病情进展，利于患者预后。本研究结果显示，治疗1年后，观察组生存率明显高于对照组，复发率和病死率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明培美曲塞联合卡铂治疗能明显改善患者1年生存率和预后。

综上所述，针对晚期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞联合卡铂治疗方案，能提高整体治疗有效率，明显改善患者的生存周期和生活质量，提高患者1年内生存率，且不良反应较少，有临床推广应用价值。