孕中期母血清学产前筛查对预测妊娠结局的价值研究

周慕平

（邵阳市妇幼保健院检验科，湖南 邵阳 422000）

婴儿出生前生存环境、外界因素等导致其代谢、系统功能、身体结构发生变化，会引发一系列畸变，以染色体、基因突变为主，即为“出生缺陷”，是一种遗传性缺陷病[1]。有研究[2]显示，近年来，我国出生缺陷发生率不断上升，且在其他国家中排名前列，其中占比较高缺陷体征依次为21三体综合征、18三体综合征和开放性神经管缺陷。出生缺陷是导致早期流产、死胎、围产儿死亡、婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因。基于此，定期进行科学化产前检查，降低出生缺陷发生率，对社会及患儿家庭具有重要意义。中孕期血清学检测项目因无创、方便、经济等优势已在我国医学领域广泛应用，通过测定AFP、μE3、free-β-HCG等指标浓度，筛查21-三体综合征、18-三体综合征和NTD，能直接判定孕妇妊娠结局[3]。本研究旨在探讨中孕期母血清学预测不良妊娠结局的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料回顾性分析2017年1月至2019年11月就诊于某院产科门诊的100例孕中期妊娠患者的临床资料，年龄21～39岁，平均（28.44±3.76）岁；体质量53～76 kg，平均（61.20±2.94）kg；孕周16～28周，平均（22.35±0.68）周；糖尿病史18例，吸烟史24例。

纳入标准：①妊娠15～30周者；②宫内单胎妊娠者；③患者知情同意并签署知情同意书；④羊水过多或过少者；⑤有遗传病家族史或曾分娩过先天性严重缺陷婴儿者[4]。排除标准：①妊娠并发症者；②慢性疾病者；③合并慢性疾病者；④宫内多胎妊娠者。

1.2 方法

1.2.1 血液样本收集抽取妊娠患者空腹状态下周静脉血5 mL，静置30 min，3 000 r/min离心6 min，取血清，置于-20℃环境下保存备用。

1.2.2 血清检测采用铂金埃尔默公司生产的全自动时间分辨免疫分析系统1235AutoDELFIA进行产前血清学筛查，试剂原厂配套。采用DELFIA法检测妊娠患者AFP、μE3、free-β-HCG指标，严格按照标准化检测操作程序执行检测步骤。取妊娠患者血清2份，其中1份血清行AFP、μE3、free-β-HCG单项检测，即二联检测，另1份血清行AFP、μE3、free-β-HCG全项检测，即三联检测。

1.2.3 筛查方法及判断标准在Lifecycle软件中输入妊娠患者年龄、体质量、孕周等临床资料信息，计算中位数值（MoM值）[5]。B超检测月经不调妊娠患者胎龄，比较21-三体综合征、18-三体综合征、开放性神经管缺陷的诊断值。

1.2.4 遗传咨询建议唐氏阳性孕妇行脐带血穿刺或羊膜腔穿刺，分析胎儿染色体核型；建议神经管畸形阳性孕妇行超声结构检查，显阳性者行羊膜腔穿刺判断胎儿是否正常。

1.3 观察指标判定染色体异常阳性率及阳性妊娠患者染色体异常阳性率，并比较阳性妊娠患者妊娠结局。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种检测方法阳性检出率比较二联筛查阳性率为37.00%，三联筛查阳性率为34.00%，差异无统计学意义。染色体异常检测中，三联筛查阳性率为82.00%，明显高于二联筛查阳性率的15.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两种检测方法阳性孕妇妊娠结局比较二联筛查阳性率为10.64%，染色体异常阳性率为89.36%；三联筛查阳性率为50.94%，染色体异常阳性率为49.06%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两种检测方法阳性检出率比较[n（%）]

表2 两种检测方法阳性孕妇妊娠结局比较[n（%）]

3 讨论

我国为人口大国，也是出生缺陷高发国家。据2012卫生部发布的《中国出生缺陷防治报告》指出，我国出生缺陷发生率约为5.6%，每年新增出生缺陷数90万例左右，其中出生时临床可见明显出生缺陷约25万例[6]。有研究[7]显示，我国新生儿出生缺陷疾病发生率呈逐年增加趋势，严重影响新生儿健康状况，对家庭及社会产生巨大经济负担，降低我国人口质量。目前，针对胎儿出生缺陷的治疗方法仍不完善，因此，多应用产前诊断和检查进行该病的预防工作，以降低疾病发生率。产前筛查和诊断还未全球普及，在未接受普及并推行使用地区，住院孕妇分娩婴儿在活产的前提下，21-三体综合征发生率＞0.13%，而接受普及并推行使用产前筛查和诊断（二级预防措施）地区，住院孕妇分娩婴儿在活产的前提下，21-三体综合征发生为0.001%～0.006%，因此，产前筛查和诊断在临床中具有较高的应用价值[8]。单纯产前筛查无法保证诊断准确率，因此，高风险者产妇应同时行21-三体、18-三体高风险筛查，即羊膜腔穿刺取胎儿细胞分析染色体进行确诊，可有效提升诊断准确率。但行羊膜腔穿刺检查创伤性高，可导致流产、感染等现象发生，严重威胁胎儿的健康发育，且等待检测结果时间也较长，产妇及家属易产生紧张、焦虑等不良情绪。减少羊膜腔穿刺可降低产筛假阳性率，因此，针对产前筛查相关因素及其影响，进行系统性分析尤为重要；同时，为降低出生缺陷发生率，国家卫健委颁布了相关防治健康教育信息，即禁止近亲结婚，降低遗传性疾病的发生风险；准备结婚的男女双方应主动接受婚前医学检查等婚前保健服务；提倡适龄生育，避免高龄妊娠；养成健康生活方式，科学备孕；提高自我保护意识，避免接触有毒、有害物质；计划妊娠的夫妇应接受孕前优生健康检查；有遗传病家族史或不良孕产史的夫妇应接受医疗机构的针对性指导；积极治疗自身疾病，维持良好孕育条件；孕期谨慎用药，必要时应在医生指导下合理用药；增补小剂量叶酸，预防胎儿神经管缺陷发生；孕期合理膳食、均衡营养，保持体质量适度增长；首次产前检查时应接受艾滋病、梅毒、乙肝筛查；孕中期应接受超声产前筛查，及时发现严重胎儿结构畸形；孕期应接受唐氏综合征产前筛查；新生儿出生后应及时接受相关疾病筛查；出生缺陷患儿应及时接受治疗和康复训练[9]。

本研究结果显示，AFP、μE3、free-β-HCG指标可直接反映不良妊娠结局。100例孕妇中，二联筛查阳性率37.00%，三联筛查阳性率34.00%，差异无统计学意义。染色体异常检测中，三联筛查阳性率为82.00%，明显高于二联筛查的15.00%（P＜0.05）；二联筛查阳性率为10.64%，染色体异常阳性率为89.36%；三联筛查阳性率为50.94%，染色体异常阳性率为49.06%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，AFP、μE3、free-β-HCG指标异常与否可直接判定孕中期孕妇血清妊娠结局是否呈良性，可有效预防出生缺陷疾病，减少分娩家庭及社会经济负担，提升我国人口质量，对孕中期孕妇妊娠结局预测具有较高的临床价值。