加巴喷丁治疗带状疱疹病毒感染后神经痛疗效与安全性研究

曹丽娟

（北京市房山区第一医院感染疾病科，北京 102400）

带状疱疹后遗神经痛（PHN）为常见并发症，即疱疹消失后对应的感觉神经支配区重新出现或仍然存在的疼痛现象，主要表现为外周感觉异常和神经痛，有研究显示，顽固性后遗痛的发生率为30%～50%[1]，疼痛剧烈，对患者生活质量存在严重影响。PHN作为难治性痛症，尚无确切止痛方法，即使接受有效治疗，PHN患者疼痛也易复发[2]。近年来人口老龄化趋势不断加剧，带状疱疹发生率逐年增长，＞60岁人群并发PHN的发生率高达50%～75%[3-4]。加巴喷丁为临床新型抗惊厥药，作为治疗神经病理性疼痛的一线药物，可明显减轻PHN患者疼痛感且耐受度较好[5]。基于此，本研究选取2016年1月至2019年1月北京房山区第一人民医院收治的150例PHN患者作为研究对象，旨在探讨加巴喷丁治疗带状疱疹病毒感染后神经痛疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2016年1月至2019年1月北京房山区第一人民医院收治的150例PHN患者作为研究对象，随机分为对照组与观察组，每组75例。对照组男46例，女29例；年龄37～74岁，平均年龄（57.2±7.1）岁。观察组男49例，女26例；年龄38～75岁，平均年龄（58.6±7.4）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：符合临床带状疱疹诊断标准，且符合PHN诊断标准；带状疱疹均结痂，痊愈时间＞2个月。排除标准：拒绝参与本治疗者；治疗期间配合度低、无法按时开展各项检查者；存在严重合并症，如高血压、糖尿病等，用药对机体代谢产生影响者；合并精神异常或认知能力有限者。

1.2 方法对照组采用利多卡因星状神经节阻滞治疗，即8 mL 2%利多卡因（西安迪赛生物药业有限责任公司，国药准字H61020714）开展气管旁入路阻滞麻醉，持续治疗4周。观察组在对照组基础上加用加巴喷丁（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050271），第1天初始口服剂量为每次300 mg，之后每天增加300 mg，直至每次1 200 mg的维持剂量，每天3次，持续治疗4周。

1.3 观察指标①于治疗前及治疗后采用视觉模拟疼痛评分法（VAS）与数字疼痛评分法（NRS）评估两组疼痛情况，并依据NRS评分情况判定两组临床疗效：NRS降低＞90%为痊愈，降低70%～90%为显效，降低40%～69%为有效，降低＜40%为有效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②治疗期间密切观察两组不良反应情况，包括声音嘶哑，头晕嗜睡，恶心、呕吐，局部血肿。③治疗后随访1年，比较两组PHN复发率。以治疗结束时NRS评分为基准，以治疗2个月后NRS评分增加≥2分者判定为复发。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及复发率比较 观察组总有效率为96.0%，明显高于对照组的74.7%（P＜0.05）；观察组复发率为4.0%，明显低于对照组的13.3%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效及复发率比较Table 1 Comparison of clinical efficacy and recurrence rate between the two groups

2.2 两组治疗前后VAS及NRS评分比较治疗前，两组VAS及NRS评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组VAS及NRS评分均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后VAS及NRS评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of VAS and NRS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 两组治疗前后VAS及NRS评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of VAS and NRS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

注：VAS，视觉模拟疼痛评分法；NRS，数字疼痛评分法

组别对照组（n=75）观察组（n=75）t值P值VAS评分治疗前7.2±1.3 7.1±1.1 0.509 0.612治疗后4.0±0.6 2.2±0.7 16.908 0.000 t值19.355 32.546 P值0.000 0.000 NRS评分治疗前7.8±1.0 7.7±1.2 0.554 0.580治疗后4.6±0.8 2.1±0.5 22.950 0.000 t值21.640 37.306 P值0.000 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为29.3%，对照组为25.3%，两组比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 讨论

PHN患者疼痛剧烈，表现为闪电样或刀割样疼痛，伴随烧灼感。剧烈疼痛会导致机体交感神经处于异常兴奋状态，神经走行支配区域血管收缩，致使神经节段处于缺血缺氧状态，诱发神经节坏死或炎症等，最终形成病理性神经痛[6-7]。因疼痛难忍，患者甚至有自杀倾向，PHN患者多伴有自主神经症状及抑郁症状，如便秘、睡眠紊乱、倦怠、性欲降低及厌食等。目前临床药物治疗PHN的主要目的为镇痛、减轻焦虑与抑郁症状及改善失眠。常规疗法为利多卡因星状神经节阻滞治疗，可阻断暴发性疼痛传导及皮肤痛觉过敏，消除神经节周边水肿及炎症，加快疱疹区愈合速度，且神经阻滞拮抗痛觉超敏与暴发性神经痛，可有效终止机体疼痛的恶性循环[8]，早期应用可有效缓解急性期疼痛，但存在较大的个体差异，且尚未明确其作用剂量与持续时间，导致部分患者无明显止痛效果。

加巴喷丁为一线药物，临床研究证实，其有确切的中枢镇痛作用[9-12]，为临床控制神经病理性疼痛的首选药物。其作用机制如下：①增加氨基丁酸（GABA）复合物：加巴喷丁不会增加GABA的吸收或代谢，但会增加星形胶质细胞中GABA的释放量；②对非N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体进行拮抗：NMDA受体作为配体门控型离子通道可介导Ca2+内流，且不会直接对NMDA受体产生作用，有研究显示，鞘内注射该药物后可通过非NMDA受体有效减轻脊髓神经元机械性损伤诱发的疼痛感[13]；③抑制电压依赖型Ca2+通道α2δ亚群活性。神经受损后脊髓灰质背侧角Ca2+通道α2δ亚群活性提升，而加巴喷丁可将Ca2+内流减少，降低肺NMDA与NMDA受体的谷氨酸利用率，进而减少兴奋性神经递质与氨基酸的释放量，对外周及中枢神经异常放电产生明显抑制作用[14]。此外，该药物虽会产生不良反应但多数较轻微，患者有较高的用药依从性。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.0%，明显高于对照组的74.7%（P＜0.05）。观察组复发率为4.0%，明显低于对照组的13.3%（P＜0.05）。治疗前，两组VAS及NRS评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组VAS及NRS评分均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为29.3%，对照组为25.3%，两组比较差异无统计学意义。

综上所述，加巴喷丁治疗PHN效果显著且安全性较高，可明显减轻患者疼痛感，减少复发现象，改善患者生活质量，值得临床推广应用。