不同剂量左甲状腺素治疗妊娠期甲减的效果及对母婴结局的影响

林小燕，钟振强，陈伟林

（广东省深圳市宝安区松岗人民医院内一科，广东 深圳 518000）

妊娠期甲状腺功能减退症（简称妊娠期甲减）作为一种代谢综合征，临床表现主要有眼睑水肿、乏力及怕冷等，可抑制产妇甲状腺激素分泌、合成，导致机体正常代谢阻滞，进而对产妇妊娠结局产生不良影响，临床应重视有效治疗[1]。现阶段，临床治疗妊娠期甲减多选用药物方式，常用药物为左甲状腺素，但不同用药剂量的疗效存在差异，因此，确定药物使用剂量对提升疗效及改善母婴结局具有重要意义[2]。本研究选取70例妊娠期甲减患者作为研究对象，旨在分析妊娠期甲减治疗中低剂量、高剂量左甲状腺素的应用效果及对母婴结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年1月至2019年1月本院收治的70例妊娠期甲减患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与研究组，每组35例。对照组年龄21～34岁，平均（26.84±2.48）岁；初产妇28例，经产妇7例；孕周23～34周，平均（28.07±3.15）周。研究组年龄21～35岁，平均（26.97±2.56）岁；初产妇27例，经产妇8例；孕周23～35周，平均（28.16±3.23）周。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①处于妊娠期且为头位单胎妊娠者；②符合妊娠期甲减诊断标准[3]者；③知情同意并自愿签署知情同意书者。排除标准：①对本研究药物过敏者；②伴有严重精神病症，无法配合研究治疗者；③妊娠期已出现甲状腺功能异常者。

1.2 方法对照组采用低剂量左甲状腺素治疗，给予患者左甲状腺素钠片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20010008，规格：25μg×60 s）口服治疗，初始阶段每次25μg，每天1次，每14～28天增加25～50μg，用药剂量＜100μg，持续治疗至分娩。

研究组采用高剂量左甲状腺素治疗，给予患者左甲状腺素钠片口服治疗，初始阶段每次75μg，每天1次，每14～28天增加25～50μg，用药剂量＜150μg，持续治疗至分娩。

1.3 观察指标比较两组治疗前后甲状腺功能指标水平与妊娠结局。甲状腺功能指标包括游离甲状腺素、游离三碘甲腺原氨酸及促甲状腺激素，分别采集用药前及用药后28 d患者空腹肘静脉血4 mL，采用美国Thermo离心机，3 000 r/min离心10 min，取血清样本送检。母婴结局包括新生儿平均体质量、早产率及剖宫产率。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺功能指标比较治疗前，两组甲状腺功能指标水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组游离甲状腺素、游离三碘甲腺原氨酸水平均高于治疗前，促甲状腺激素水平低于治疗前（P＜0.05）；治疗后，研究游离甲状腺素、游离三碘甲腺原氨酸水平均高于对照组，促甲状腺激素水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组甲状腺功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of thyroid function indexes between the two groups(±s)

表1 两组甲状腺功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of thyroid function indexes between the two groups(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别研究组（n=35）对照组（n=35）t值P值游离甲状腺素（pmol/L）治疗前5.84±1.37 5.96±1.41 0.273 0.786治疗后10.17±3.95a 7.53±2.28a 2.589 0.014游离三碘甲腺原氨酸（pmol/L）治疗前0.61±0.22 0.63±0.20 0.301 0.765治疗后3.58±1.07a 1.45±0.49a 8.094 0.000促甲状腺激素（μIU/mL）治疗前6.53±1.34 6.57±1.31 0.096 0.925治疗后2.48±0.83a 4.05±1.02a 5.339 0.000

2.2 两组妊娠结局比较治疗后，研究组新生儿体质量高于对照组，早产、剖宫产率均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组妊娠结局比较Table 2 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups

3 讨论

甲状腺是人体内不可缺少的重要内分泌器官，甲状腺激素分泌与机体功能代谢密切相关，一旦甲状腺激素分泌不足，会严重影响机体功能代谢功能，诱发甲状腺功能减退症[4]。由于妊娠期女性对甲状腺素需求更高，因此，甲状腺功能减退症的发生率更高，而母体甲状腺激素分泌不足会严重影响胎儿生长发育，导致流产、早产及发育迟缓等不良妊娠结局，因此，应充分重视妊娠期甲减的有效治疗[5-6]。

目前，临床治疗妊娠期甲状腺功能减退症多选用药物方式，且以左甲状腺素钠片为典型药物[7]。合成左甲状腺素是甲状腺素钠片的重要成分，其作用与妊娠期女性机体的自然甲状腺素物质基本一致，具有良好疗效，但目前治疗妊娠期甲状腺功能减退症患者的药物最佳使用剂量尚未明确，因此，进一步分析药物使用剂量与治疗效果的相关性对临床治疗具有重要指导意义[8-9]。

促甲状腺激素水平是诊断甲状腺功能减退症的重要指标。妊娠期女性在孕周6～10周时，其体内血清甲状腺结合球蛋白量持续性上升，导致甲状腺免疫功能出现异常，最终诱发甲状腺功能减退症，因此，临床治疗妊娠期甲状腺功能减退症应有效控制患者促甲状腺激素水平，为产妇及胎儿的安全提供保障[10]。本研究结果显示，治疗后，研究组游离甲状腺素、游离三碘甲腺原氨酸水平与新生儿体质量均高于对照组，且促甲状腺激素水平与早产、剖宫产率均低于对照组（P＜0.05）。表明高剂量左甲状腺素治疗妊娠期甲减可进一步改善患者甲状腺功能及妊娠结局，分析原因为，左甲状腺素钠片进入患者体内后可增加甲状腺激素分泌量，并转化为游离三碘甲腺原氨酸，有机结合游离三碘甲腺原氨酸受体，且直接被肠道迅速吸收，于2～4 h内达到药效峰值，而与低剂量用药方式比较，高剂量左甲状腺素对于甲状腺功能紊乱及脂代谢紊乱等不良症状的改善更为有效，可进一步促进甲状腺激素分泌，快速促进产妇身体状态恢复，进而提高新生儿体质量，降低早产、剖宫产率[11-12]。

综上所述，妊娠期甲减治疗中高剂量左甲状腺素的应用效果优于低剂量左甲状腺素，可促进患者甲状腺功能快速恢复，改善妊娠结局，值得临床推广应用。