尿NGAL水平检测在原发性高血压患者肾功能损害诊断中的应用

孔满

（菏泽市定陶区人民医院科教科，山东 菏泽 274100）

原发性高血压是临床常见的心脑血管疾病之一，多发于中老年人群，且原发性高血压患者肾功能损害发病率较高，仅次于肾小球肾炎和糖尿病肾病，是造成老年患者肾功能不全的常见原因之一[1]。目前，临床诊断原发性高血压以测量血压为主，但存在人为误差，无法准确了解患者病情程度。血清肌酐（SCr）和肾小球滤过率（eGFR）是常用于检测肾功能的指标[2]。据研究[3]表明，尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（尿NGAL）是诊断原发性高血压肾损伤最有效的生物学标志之一，其应用价值较高。基于此，本研究旨在探讨检测尿NGAL水平对原发性高血压患者肾功能损害的临床诊断价值，以期为临床后续诊治提供有效参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年9月至2019年3月本院收治的50例原发性高血压患者作为观察组，根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿组（NA组，UAER＜30 mg/24 h，n=18）、微量白蛋白尿组（MA组，30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h，n=21）和临床白蛋白尿组（CN组，UAER＞300 mg/24 h，n=11），另选取同期健康体检者30名作为对照组。对照组男20名，女10名；年龄30～78岁，平均（50.08±7.52）岁；体重指数18.3～24.6 kg/m2，平均（21.69±1.37）kg/m2。NA组男12例，女6例；年龄32～79岁，平均（50.42±8.14）岁；病程3个月～5年，平均（2.56±1.87）年；体重指数18.7～24.5 kg/m2，平均（21.71±1.32）kg/m2。MA组男14例，女7例；年龄33～79岁，平均（50.49±8.03）岁；病程4个月～5年，平均（2.59±1.83）年；体重指数18.3～24.6 kg/m2，平均（21.65±1.38）kg/m2。CN组男7例，女4例；年龄32～78岁，平均（50.32±8.11）岁；病程5个月～5年，平均（2.53±1.79）年；体重指数18.3～24.6 kg/m2，平均（21.77±1.25）kg/m2。4组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①观察组均符合《中国高血压防治指南（2010年修订版）》[4]中原发性高血压诊断标准，血压水平＞140/90 mmHg者；②临床资料与影像学资料均完整者；③肝、肾功能正常者。排除标准：①妊娠期或哺乳期女性；②凝血功能障碍者；③近期无服用肾损伤药物者；④合并内分泌疾病、器官功能严重衰竭者；⑤患有先天性疾病或精神疾病者；⑥过敏体质者；⑦近期服用肾损伤药物者；⑧合并自身免疫性疾病者。

1.3 方法所有入选者采血前空腹＞10 h、30 min内禁止剧烈运动、保持情绪稳定。根据常规方法抽取所有入选者清晨空腹肘中静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min分离上部血清待检；同时，所有入选者留取晨尿10 mL，4 000 r/min离心10 min取上清液置于-80℃环境下保存待检，观察组留取24 h尿液记录尿量并采用二甲苯防腐保存并测量UAER。

所有入选者均采用美国贝克曼DXC-800全自动生化分析仪检测检测SCr水平，根据Cockroff-Gault公式计算eGFR。eGFR（mL/min）=［（140-年龄）×体质量（kg）×（男性1或女性0.85）/72×SCr（mg/dL)，1 mg/dL=88.41μmol/L］，应用酶联免疫双抗体夹心法检测尿NGAL水平。上述所有操作均严格按照说明书进行。

1.4 观察指标比较对照组和观察组尿NGAL、SCr和eGFR检测结果。分析尿NGAL分别与SCr和eGFR的相关性。

1.5 统计学方法采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，采用Pearson相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿NGAL、SCr及eGFR检测结果比较观察组尿NGAL和SCr水平均高于对照组，观察组eGFR水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组尿NGAL、SCr及eGFR检测结果比较（±s）Table 1 Comparison of urine NGAL,SCr and eGFR test results between the two groups(±s)

表1 两组尿NGAL、SCr及eGFR检测结果比较（±s）Table 1 Comparison of urine NGAL,SCr and eGFR test results between the two groups(±s)

注：尿NGAL，尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；SCr，血清肌酐；eGFR，肾小球滤过率

组别对照组（n=30）观察组（n=50）t值P值尿NGAL（ng/mL）77.46±30.27 131.71±60.03 4.603 0.000 SCr（μmol/L）53.99±7.65 69.03±20.80 3.801 0.000 eGFR（mL/min）106.89±20.64 80.67±33.52 3.862 0.000

2.2 相关性分析 经Pearson相关性分析发现，尿NGAL水平与SCr呈正相关（r=0.380，P=0.002），与eGFR无相关性（r=-0.165，P=0.143）。

3 讨论

近年来，随着人口老龄化进程的加剧，原发性高血压的发病率也逐年上升，已成为引发心脑血管疾病甚至患者死亡的高危独立因素，常见病因有肥胖、酗酒、高钠低钾饮食、遗传和精神紧张等，其主要临床表现为不同程度肾损伤，以及心绞痛、贫血、消化道出血等，病情严重者甚至会出现脑出血、脑梗死和肾衰竭等，严重影响患者生活质量与健康水平。原发性高血压常见并发症为肾功能损害，是指原发性高血压导致肾小动脉或肾脏实质性损害，主要机制为良性小动脉性肾硬化，表现为蛋白尿及肾功能障碍[5]。

目前，SCr和eGFR是常用于衡量肾功能的传统指标，其中SCr仅在eGFR明显下降的前提下才会发生变化，其水平易受患者年龄、性别、体质量及用药等影响，导致评价肾功能的敏感性和特异性均不高[6]。因此，寻找更特异、敏感地诊断指标，对原发性高血压患者肾损害病情及时确诊和治疗是改善患者病情和预后的关键。本研究结果显示，观察组尿NGAL和SCr水平均高于对照组（P＜0.05），eGFR水平低于对照组（P＜0.05）；尿NGAL水平与SCr呈正相关（P＜0.05），与eGFR无明显相关性，提示检测尿NGAL水平在原发性高血压患者肾功能损害诊断中可准确反映肾损害程度，对临床原发性高血压患者肾功能损害诊断和治疗具有重要意义，具有一定应用价值。分析原因为，NGAL是一种存在于人体骨髓中性粒细胞的分泌性糖蛋白，当机体遭受感染、炎症和恶性肿瘤等侵入时易引发其他器官组织，如前列腺、子宫和唾液腺等分泌大量NGAL，可与铁离子和其复合物结合以减少缺血诱发的氧化应激损害，进而稳定细胞极性，加强细胞抗凋零作用[7]。此外，NGAL也可直接参与肿瘤生成及发展过程，是衡量肾小管损害较为高效的内源性标志物。尿NGAL主要是由肾小管遭受损害后刺激上皮大量分泌而成的，直接参与肾小管损害后上皮细胞内的转运，诱导生成血红素酶，从而利于再生损伤小管。另外，应及时采取积极有效的措施，稳定患者血压水平，减轻肾损害程度，控制病情恶化，减少预后风险[8]。

综上所述，尿NGAL水平检测在原发性高血压患者肾功能损害诊断中具有一定应用价值，可准确反映肾损害程度，对临床原发性高血压患者肾功能损害诊断和治疗均具有重要指导意义。