戊酸雌二醇联合来曲唑、黄体酮在多囊卵巢综合征不孕患者中的应用观察

董小瑞

焦作市第二人民医院，河南理工大学第一附属医院，河南 焦作 454000

育龄妇女中多囊卵巢综合征（PCOS）发病率约为6%～10%，是临床常见的内分泌紊乱性疾病，是导致女性不孕的重要原因［1］。目前临床上首选药物治疗PCOS 不孕患者，研究显示，调节患者内分泌对改善卵巢功能、降低不孕率有重要意义［2］。黄体酮可促进子宫内膜成熟，来曲唑能促排卵助孕，理论上两者联合便可改善患者妊娠情况，但临床仍有部分患者获益不佳。而戊酸雌二醇是天然雌激素，可为妊娠提供良好条件，考虑到个体差异性，临床如何取舍药物仍存一定争议［3］。基于此，本研究探讨戊酸雌二醇联合来曲唑、黄体酮治疗PCOS 不孕患者的疗效及对性激素、受孕率等的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月至2020 年6 月焦作市第二人民医院收治的PCOS 不孕患者305例进行研究，按随机数字表法分为两组，观察组153例予以戊酸雌二醇联合来曲唑、黄体酮治疗，对照组152例予以来曲唑、黄体酮治疗。观察组年龄（30.35±2.61）岁，年龄范围25～37 岁；不孕时间（3.15±1.04）年，不孕时间范围1～6 年。对照组年龄（29.94±2.89）岁，年龄范围24～36 岁；不孕时间（2.99±0.97）年，不孕时间范围1～6 年。两组基线资料均衡可比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①患者正常进行性生活，未避孕，≥1 年未妊娠；②患者有高雄激素症，经超声检查发现女性有卵巢多囊样病变，患者至少一侧输卵管正常；③患者有生育需求，配偶精液检查正常，无生育功能障碍；④近3 个月内未用过促排卵药物；⑤临床资料完整。（2）排除标准：①过敏体质，或对本研究用药戊酸雌二醇、来曲唑、黄体酮过敏者；②合并泌尿系统感染或性传播疾病者；③输卵管阻塞、子宫内膜异位症、生殖道畸形等导致不孕者；④精神异常或认知不全者；⑤合并严重器质性病变者；⑥既往有卵巢手术史或腹部手术史者；⑦合并盆腔粘连者；⑧合并肾上腺皮质增生或甲状腺功能异常者。

1.3 治疗方法

两组均接受常规对症干预，予以低糖高纤维饮食，适量规律运动控制体质量，对明确有胰岛素抵抗的患者口服二甲双胍治疗等。

1.3.1观察组予以戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH&Co.KG，批准文号：H20160678，规格：1 mg）联合来曲唑片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001，规格：2.5 mg）、黄体酮软胶囊（浙江爱生药业有限公司，国药准字H20031099，规格：100 mg）治疗，于患者排卵日开始口服黄体酮，1粒/次，2 次/d，连续用药2 周；于患者月经周期第3～7 天予以来曲唑口服，1 片/次，1 次/d，连续用药5 d；在月经第10 天口服戊酸雌二醇，2 片/次，1 次/d，持续用药至排卵日（即月经第14 天），共5 d。上述为1 个月经周期用药，治疗期间均严密监测卵泡发育情况、子宫内膜情况，若发现卵泡发育成熟则进行肌内注射绒毛膜促性腺激素（10 000 IU），指导患者同房，本期未妊娠或治疗失败者，则重新开始促排卵治疗，共3 个月经周期。

1.3.2对照组予以来曲唑与黄体酮治疗，用药方法及用药时间同观察组。

1.4 观察指标

（1）疗效。显效：治疗后月经异常、高雄激素症等消失，月经周期规律，B 超监测卵泡发育成熟，已排卵，且成功受孕；有效：治疗后上述症状明显改善，B 超监测发现卵泡发育成熟，已排卵，但未成功受孕；无效：未至上述标准。统计显效与有效，计为总有效。（2）性激素，于治疗前后采集两组月经来潮后第6 d 空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 离心处理后，取上清液，保存在-20 ℃冰箱内待测，予以全自动发光免疫分析仪检测，采取免疫化学发光法测定PCOS 不孕患者血清雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）、促卵泡生成激素（FSH）水平。（3）于治疗前、治疗3 个月经周期后，月经周期10～12 d 检测对比成熟卵泡数、子宫内膜厚度。（4）优势卵泡率、受孕率。优势卵泡：B 超监测卵泡直径大于16 mm；受孕：B 超监测确定排卵，排卵后14 d 监测血或尿HCG 阳性。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

观察组总有效率91.50%高于对照组80.26%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较［例（%）］

2.2 性激素

治疗后观察组血清E2水平较对照组升高，血清LH、T 水平较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），两组FSH 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）见表2。

表2 治疗前后两组患者性激素水平比较（）

表2 治疗前后两组患者性激素水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 成熟卵泡数、子宫内膜厚度

治疗后观察组成熟卵泡数、子宫内膜厚度均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后成熟卵泡数、子宫内膜厚度比较（）

表3 两组患者治疗前后成熟卵泡数、子宫内膜厚度比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 优势卵泡率、受孕率

观察组优势卵泡率87.58%（134/153）、受孕率51.63%（79/153）均高于对照组76.32%（116/152）、受孕率33.55%（51/152），差异有统计学意义

3 讨论

PCOS 病因尚未明确，目前认为可能是遗传与环境因素共同作用，引起机体下丘脑-垂体-卵巢功能失衡，引发高雄激素症状与持续性无排卵，对于有生育要求的女性而言，临床治疗以建立正常排卵、调节性激素水平、恢复生育能力为主要原则［4-5］。

黄体酮属于天然孕激素，研究发现黄体酮给药后可促使机体子宫内膜增生期转变为分泌期，增加子宫内膜厚度，同时使子宫内膜成熟与脱落，进而使PCOS 不孕患者月经规律，以促进卵泡顺利发育［6-7］。来曲唑是现阶段PCOS 治疗的常用药物，具有高度特异性，口服后可抑制中枢芳香化酶活性，有效解除雌激素对垂体负反馈，促进卵泡发育排出，且不竞争雌激素受体，故而不抑制子宫内膜［8-9］。有研究发现，黄体酮与来曲唑联合用药仍无法获得满意的效果，两者用药侧重于促进卵泡生长发育，缺少排卵后妊娠情况的有效干预，患者仍无法获得有效的受孕效果，由此提示，可联合其他药物提高受孕率，达到更为理想的PCOS 不孕治疗效果［10］。戊酸雌二醇具有与人体雌激素相似的结构，口服后可外源性补充子宫内膜生长所需的雌激素，发挥改善子宫内膜内环境、降低宫颈黏液黏稠度，进而提高精子穿透效果，利于受孕［11-12］。本研究将戊酸雌二醇联合来曲唑、黄体酮应用于PCOS 不孕患者，结果发现治疗后观察组总有效率高于对照组，血清E2、LH、T 水平优于对照组（P＜0.05），说明三者联合治疗，效果全面，可避免个体差异性，促进患者性激素平衡，提高增生期血清E2水平，降低血清LH、T 水平，整体提高治疗效果。另外本研究发现，治疗后观察组成熟卵泡数、子宫内膜厚度均大于对照组，且优势卵泡率、受孕率高于对照组（P＜0.05），说明在黄体酮增厚子宫内膜与增生腺体、来曲唑诱导卵泡发育排出基础上，增加戊酸雌二醇以提高雌激素水平，利于子宫内膜生长与胚胎着床，达到协助妊娠的目的，故可提高患者成熟卵泡数、子宫内膜厚度，从而提高PCOS 不孕患者优势卵泡率、受孕率。

综上，戊酸雌二醇联合来曲唑、黄体酮治疗PCOS 不孕患者，在增厚子宫内膜厚度、提高成熟卵泡数、调节性激素水平、促进卵巢功能改善、提高优势卵泡率及受孕率方面更具优势。