吴封平,向明,曹宁丽
九江市儿童医院,江西 九江 332000
过敏性紫癜(henoch-sehonlein purpura,HSP)为小儿常见毛细血管或细小血管变态反应出血性疾病[1]。HSP 病因复杂,临床出现关节痛、腹痛、皮肤紫癜等症状[2]。且研究证明,大部分患儿存在不同程度的肾损害[3]。以往研究采用常规治疗药物维生素、抗组胺药等治疗该病[4],近年临床使用孟鲁司特钠治疗小儿HSP 疗效佳,其作为白三烯受体拮抗剂,能高效减轻炎性反应,对快速缓解病症有利[5]。本研究随机选取214例患儿在常规治疗的基础上服用孟鲁司特钠治疗,并取得一定成果。
选取2017 年1 月至2019 年1 月于九江市儿童医院接受治疗的214例HSP 患儿为受试对象,按照入院顺序随机分为观察组与对照组各107例。观察组男62例,女45例,年龄3~12 岁,平均年龄(7.5±2.1)岁,病程3 个月~1 年。对照组男56例,女51例,年龄4~11 岁,平均年龄(8.1±1.7)岁,病程3 个月~1.5 年。两组患者一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
(1)纳入标准:①病情符合《儿科学第7 版》[6]中有关小儿HSP 诊断标准者;②患儿近亲属签署知情同意书者;③心、肺功能正常者者;④其家长积极配合者。(2)排除标准:①肝肾功能不全者;②长期使用糖皮质激素药物者;③伴有严重血液系统及结缔组织疾病者;④伴有精神疾病或不能遵从医嘱者。本研究符合医学伦理原则要求。
对照组患者给予常规治疗:发病急性期卧床休息,治疗过程中避免与过敏原再次接触,对伴有感染的患儿给予敏感抗生素治疗,对伴有腹痛、关节痛的患儿给予糖皮质激素治疗,对有肾脏损害的患儿给予抗血小板凝集药物肝素治疗。
观察组在对照组基础上予以口服顺尔宁孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司,国药准字J20130047,规格:4 mg)4 mg/次,1 次/d。对照组及观察组整个治疗过程持续1 个月,且在治疗过程中定期回访。
于治疗前及治疗1 个月后,分别于清晨抽取患儿静脉血3 mL,离心后提取血清,冰箱冷冻保存,采用酶联免疫吸附法测定白介素-6(IL-6)含量,试剂盒来自江苏宝莱生物科技有限公司,采用流动注射免疫比浊法测定血清免疫球蛋白A(IgA)含量,仪器来自北京宝德仪器有限公司;于治疗前后留取患者24 h 尿液标本,混合送于检验科,采用放射免疫分析法测定尿微量白蛋白(ALB)、β2-微球蛋白(β2-MG)指标水平,试剂盒来自上海群己生物科技有限公司。
比较两组患者的症状消失时间(皮肤紫癜、腹痛、关节肿痛)及治疗前、治疗1 个月后血清免疫学指标(IL-6、IgA)、尿蛋白指标(ALB、β2-MG)的变化情况,记录治疗过程中的不良反应发生率。
采用SPSS 18.0 统计学软件分析数据,计数资料以例(%)表示,采用χ2检验,计量资料以表示,组间比较采用独立样本t 检验,组内不同时间点比较,采用配对样本t 检验;P<0.05 为差异有统计学意义。
治疗后两组患者皮肤紫癜、腹痛、关节肿痛等症状均得到有效改善,且观察组症状消失时间明显短于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患者症状消失时间比较(d,)
表1 两组患者症状消失时间比较(d,)
治疗1 个月后,两组患者IL-6、IgA 水平较治疗前均有显著下降,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 治疗前后两组患者IL-6、IgA水平比较()
表2 治疗前后两组患者IL-6、IgA水平比较()
治疗1 个月后,两组患者ALB 及β2-MG 水平较治疗前均有显著下降,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 治疗前后ALB、β2-MG水平比较()
表3 治疗前后ALB、β2-MG水平比较()
两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
表4 不良反应比较[例(%)]
HSP 作为儿童时期最常见的免疫系统疾病,近年发病率逐渐上升,且发病年龄多为5~6 岁[7]。该病病因与感染、过敏、食物等诱导的免疫系统疾病有关,因病程长且易反复发作,临床治疗该病的难度随之升高[8]。若治疗方法不规范,可能对小儿全身微血管有严重损害作用,影响小儿健康生活及成长发育[9]。
有关该病的具体过敏原,临床尚未得出结论,部分患儿在食用某些食物后出现HSP 症状[10]。治疗过程中需要针对不同时期病情的发展,选用合适的药物及方法治疗,急性期则应当卧床休息且与可能导致过敏的过敏原隔绝开,明确致病因素。常规治疗药物如糖皮质激素等能缓解急性病情,但对病程长且反复发作的患儿治疗效果不理想[11]。本实验研究结果显示,观察组的HSP 相关症状消失时间短于对照组,证实在常规药物的基础上联用孟鲁司特钠确可明显提高整体疗效,快速缓解患儿不良症状。这一结果可能是因为孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂,能有效抑制白三烯与相关受体结合,游离白三烯增多,则炎性反应程度降低,毛细血管通透性降低,病情恢复加快。
HSP 在病理学上分析,其特征为全身微血管周围的中性粒细胞及嗜酸粒细胞大量聚集,且机体感染后IgA 与补体结合形成的复合物也大量沉积于上述微血管,血清细胞因子IL-6 水平升高,以致血管壁通透性升高,血液及淋巴液渗透到组织间隙,导致器官渗出性出血及皮肤黏膜水肿[12-13]。最终可能引起肾脏损伤,尿液中ALB 及β2-MG 可反应早期肾小管功能状态[14]。该病属于免疫性毛细血管性血管炎,相关研究显示白三烯参与该病发病过程[15]。本实验结果显示,观察组改善血清免疫学指标及尿蛋白指标效果更佳,可能与孟鲁司特钠可抑制肽素生长因子的生成,降低血液中EOS 的含量,且可抑制自由基及蛋白酶的释放,改善血管通透性,减轻炎性反应,降低对肾脏的损害相关。
另外,两组患儿用药后均无严重不良反应发生,证实本次治疗的两种方案均有较高的治疗安全性,患儿可放心用药。
综上所述,在常规治疗的基础上联用孟鲁司特钠确可明显改善小儿过敏性紫癜症状,快速缓解病症,且无明显不良反应,安全性高。