枸橼酸咖啡因联合布地奈德吸入防治早产儿支气管肺发育不良的临床疗效分析

邓伟驰 曾秀梅

早产儿BPD 为临床中极为常见的疾病。近几年来,随着中国超低以及极低出生体重儿存活率的显著提升,致使BPD 的发生率呈现出了逐年上升的趋势。由于该疾病会对新生儿的肺部产生持续性损伤,罹患BPD 的早产儿不但在新生儿期存在特殊临床表现,即便过渡到儿童期以及成年早期,其呼吸系统异常表现也较为显著。迄今为止,临床中针对于该疾病尚未发现特效的治疗手段,但在患儿住院期间内选择科学合适的治疗方式并结合妥善护理管理,对改善BPD 患儿远期预后颇有裨益［1］。目前,临床针对于住院BPD 患儿的治疗方案主要包含应用利尿剂、支气管扩张药物、液体管理、辅助氧疗、机械通气、使用糖皮质激素抗炎药物等,但这些方案的效果对患儿的总体预后仍不尽如人意。在2013 年,中国正式引进枸橼酸咖啡因药物用于治疗早产儿呼吸暂停以及各类并发症,取得了满意效果。为了全面探讨枸橼酸咖啡因联合布地奈德吸入防治早产儿BPD 的疗效,结合实际情况,本文择取2018 年1 月～2020 年6 月本院所收治的80 例早产儿为研究样本,对上述命题进行研究,现作出如下汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取2018 年1 月～2020 年6 月本院收治的80 例早产儿为研究样本。按照早产儿治疗方式的不同将其分为对照组及观察组,各40 例。对照组中,男21 例、女19 例,平均胎龄(30.14±0.76)周,平均体质量(1.35±0.11)kg。观察组中,男22 例、女18 例,平均胎龄(30.15±0.77)周,平均体质量(1.36±0.13)kg。两组早产儿的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 出生时体质量＜1.5 kg 者；胎龄＜32 周者；家属自愿参加实验调查,并签署《知情同意书》者。

1.2.2 排除标准 出生时存在先天性心脏病者、畸形者；家属拒绝参加实验调查者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 早产儿接受机械通气、肺泡表面活性物质替代治疗以及营养支持等常规化干预,并经气管滴入剂量为0.2 mg/kg 的布地奈德混悬液(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20203063),连续治疗3 d。

1.3.2 观察组 以对照组的治疗方案为基础,使用枸橼酸咖啡因(意大利凯西制药公司,注册证号 H20181129)治疗。具体应用方案为：负荷剂量 20 mg/kg,静脉滴注给药,于0.5 h 内静脉滴注完毕。相隔24 h 之后,将药物应用剂量更改为5～10 mg/kg,1 次/d,连续治疗3 d。

1.4 观察指标 ①比较两组早产儿的呼吸暂停次数、给氧时间、机械通气时间；②比较两组早产儿治疗期间的不良反应发生率,包括皮疹、呕吐以及上呼吸道感染；③比较两组早产儿的远期并发症发生率,随访至纠正早产儿胎龄6 个月,观察项目为动脉导管未闭、脑瘫以及生长发育迟滞；④比较两组早产儿的BPD 发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组早产儿的呼吸暂停次数、给氧时间机械通气时间比较 观察组早产儿的呼吸暂停次数少于对照组,给氧时间、机械通气时间短于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组早产儿的呼吸暂停次数、给氧时间、机械通气时间比较()

表1 两组早产儿的呼吸暂停次数、给氧时间、机械通气时间比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组早产儿治疗期间的不良反应发生率比较 观察组早产儿治疗期间的不良反应发生率为15.00%,与对照组的17.50%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组早产儿治疗期间的不良反应发生率比较 ［n(%),%］

2.3 两组早产儿的远期并发症发生率比较 观察组早产儿的远期并发症发生率为15.00%,与对照组的12.50%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组早产儿的远期并发症发生率比较 ［n(%),%］

2.4 两组早产儿的BPD 发生率比较 对照组早产儿发生BPD 13 例,发生率为32.50%；观察组早产儿发生BPD 4 例,发生率为10.00%。观察组早产儿的BPD发生率低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=6.050,P＜0.05)。

3 讨论

现如今,我国每年早产儿出生率表现出了逐年上升的势态。在此背景下,BPD 发生率逐步上升,并成为临床早产儿常见的疾病。相关统计表明,若新生儿出生后体重＜1.25 kg,其发生BPD 的几率约为50.00%［2］,而当早产儿体质量＞1.5 kg 时,该疾病的发生率仅为5.00%左右［3］。可见,新生儿出生时体质量过低为引发BPD 的高危因素。32 周胎龄直至出生后8 周为新生儿肺泡发育的最关键时刻,倘若在此期间内早产儿受到外界不良影响,其肺泡发育速度会减缓,严重者停止发育,进而表现出BPD 的情况。BPD 的出现会对早产儿的大脑、心脏以及肺部等器官造成严重影响,甚至会导致早产儿死亡。和非早产儿相比而言,早产儿机体发育尚未完全。而医院在接收早产儿之后,通常应用机械通气以及高浓度氧环境等方式,以帮助早产儿顺利度过危险期,但长期逗留在这种环境中,发生肺损伤以及气管受损的风险会增加。

目前,临床针对于早产儿BPD 治疗方案主要包含应用糖皮质激素、机械辅助通气等。糖皮质激素能够在一定程度上抑制炎症反应和病情进展,促进肺泡表面活性物质分泌,从而提升患儿的通气功能,能够在一定程度上缩减机体给氧依赖时间。但当前诸多研究证实［4］：针对于早产儿全身应用糖皮质激素,易导致早产儿发生免疫系统、神经系统等损伤,提高潜在性感染、消化道溃疡等风险,对早产儿机体预后产生不良影响。近几年,随着吸入型糖皮质激素的出现,布地奈德在临床中得以广泛应用。该药物抗炎效应强,能够在一定程度上促进呼吸道血管平滑肌收缩,降低炎性介质产生,使通气功能明显改善,继而降低BPD 或死亡的发生率［5］。

咖啡因枸橼酸咖啡因为一类中枢神经刺激制剂,其中现代药理学显示,从结构而言,咖啡因与可可碱以及甲基黄嘌呤类药物茶碱类似［6］,其绝大部分作用发挥归功于拮抗腺苷受体,其具体机制为：药物可积极刺激新生儿呼吸中枢,加大通气量,提升机体针对于血二氧化碳升高敏感度以及机体针对于血二氧化碳升高反应,同时也可缓解膈肌疲劳,强化骨骼肌张力水平,加大代谢率以及机体耗氧量［7］,在治疗早产儿呼吸暂停方面能够取得满意效果。同时,枸橼酸咖啡因的具体给药途径可为静脉注射,也可为口服,应用方便,且有着较强的脂溶性,吸收速度极快,进入到人体之后,可以在极短时间内抵达脑脊液,生物利用度极高,且其引致的血药浓度改变并不显著。因此,在对新生儿患儿开展治疗过程中,不需要时刻监测其血药浓度水平,副作用低,安全性强。相较于氨茶碱等药物而言,枸橼酸咖啡因拥有着安全性强、起效时间短、脂溶性、半衰期长、疗效满意、不良反应低等诸多优势。

本组实验研究结果可知：观察组早产儿的BPD 发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明针对于早产儿实施枸橼酸咖啡因联合布地奈德吸入治疗能够有效防治早产儿BPD。且观察组早产儿的呼吸暂停次数少于对照组,给氧时间、机械通气时间短于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明：应用此法有助于降低早产儿机械通气时间和给氧时间,同时也可减少呼吸暂停次数。两组早产儿治疗期间的不良反应发生率、远期并发症发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。提示应用枸橼酸咖啡因联合布地奈德吸入治疗方案并不会对早产儿的生长发育造成显著影响。

综上所述,针对早产儿应用枸橼酸咖啡因联合布地奈德,有助于降低其BPD 发生率,且该方案安全性强,不良反应发生率低,并不会对早产儿生长发育造成显著影响。