血清总胆红素对原发性高血压患者早期肾功能损害的预测价值

刘建峰 武艺 华琦

慢性肾脏疾病(CKD)是高血压的主要并发症之一,它大大增加了心血管疾病和发展为终末期肾脏疾病的风险。即使是肾功能的轻微下降也与心血管疾病发病率和死亡率的增加有关。肾脏的贮备能力强大,早期肾脏功能损害时临床症状隐匿不易觉察,当出现明显临床症状或肾功能异常时,肾脏病变可能已达相当严重程度,甚至难以逆转。因此寻找能早期评判肾功能的指标具有重要意义。目前研究显示,血清胆红素可以改善心肾和代谢功能障碍。TBIL 水平与高血压及其靶器官损害的关系在不断得到研究的证实［1,2］。本研究旨在探讨TBIL 与原发性高血压患者早期肾功能损害的相关性及其预测价值,以便及早且准确地发现高血压患者早期肾功能损害并阻止其进展,改善高血压肾脏损害患者的预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为单中心、回顾性临床研究,选取2017 年1 月～2019 年12 月于本院门诊就诊的 300例新发未经治疗的原发性高血压患者作为研究对象,平均年龄(58.98±7.19)岁,其中男151 例,女149 例。纳入标准：符合《中国高血压防治指南》(2018 年修订版)中高血压的诊断标准［3］,所有入选患者均为新发现未经治疗的高血压患者,年龄18～75 岁。排除标准：继发性高血压、肝胆系统疾病(病毒性肝炎、药物性肝病、胆结石、胆囊炎等),严重的肾功能障碍或接受肾脏替代治疗者,甲状腺疾病,急慢性感染性疾病、恶性肿瘤、血液系统及免疫系统疾病、冠心病、心律失常、急性脑卒中、糖尿病等。

1.2 研究方法 收集患者性别、年龄、SBP、DBP 等基础资料,计算BMI。抽取空腹静脉血,用全自动生化分析仪检测ALT、AST、TC、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、SCr、UA、TBIL；根据肾脏病饮食改良(MDRD)简化公式估算eGFR：eGFR ml/(min·1.73 m2)=186×SCr-1.154×年龄(岁)-0.203×(女性×0.742)(SCr 单位为mg/dl,1 mg/dl=88.4 μmol/L)。eGFR 为 60～90 ml/(min·1.73 m2)为肾功能受损,eGFR≥90 ml/(min·1.73 m2)为肾功能正常。根据患者eGFR 水平将患者分为两组：肾功能受损组(81 例)、肾功能正常组(219 例)。分析原发性高血压患者早期肾功能损害的影响因素,分析各变量与eGFR 的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；采用Logistic多因素回归分析原发性高血压患者早期肾功能损害的影响因素,采用Pearson 分析各变量与eGFR 的相关性。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 肾功能正常组患者的年龄、BMI、SBP、TBIL、SCr、UA、eGFR 与肾功能受损组患者比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较 ［n(%),］

表1 两组临床资料比较 ［n(%),］

注：与肾功能受损组比较,aP＜0.05

2.2 原发性高血压患者早期肾功能损害的影响因素分析 Pearson 相关性分析显示,年龄、SBP、BMI 与 eGFR 呈负相关(r=-0.199、-0.189、-0.267,P＜0.05),TBIL 与eGFR 呈正相关(r=0.517,P＜0.05)。Logistic 回归分析显示,BMI、SBP、UA 均为原发性高血压患者早期肾功能损害的影响因素,且TBIL 是高血压患者早期肾功能损害的保护因素(P＜0.05)。见表2。

表2 原发性高血压患者早期肾功能损害的影响因素分析

3 讨论

高血压是肾功能受损的独立危险因素,它增加肾脏疾病的发病率以及肾衰竭的发生率和致死率。越来越多的临床研究证实炎症反应在高血压肾功能损害中起重要作用［4］。

TBIL 作为临床常用的评价肝胆系统疾病发病和转归的肝功能指标,胆红素是血红素降解的最终代谢产物。新近研究发现TBIL 是生理性氧化剂,即使是轻度升高的TBIL 也具有强大的抗炎、抗氧化、抗增殖和血脂调节特性,对人体多种组织和器官起保护作用；还可以抑制血管平滑肌细胞的增殖,抑制泡沫细胞形成,保护血管内皮功能［5］。胆红素在心血管系统中的健康益处主要由人类人群研究揭示,TBIL 与高血压、脑卒中、心血管疾病及其死亡率呈负相关［6-8］。另有研究显示低TBIL 是老年女性急性ST 段抬高心肌梗死(STEMI) 患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)的独立危险因素,TBIL 可能有助于及早且准确地识别CIN 高危患者［9］。在2 型糖尿病患者中,较高的血清胆红素水平与改善左心室重塑相关［10］。

流行病学研究的结果表明,TBIL 水平升高对心血管和代谢疾病的保护作用是相关的。TBIL 在心血管疾病(CVD)、CKD 和相关死亡率中的保护机制可归因于其抗氧化和抗炎特性。胆红素进一步改善胰岛素敏感性,降低LDL-C 水平,抑制高危个体血小板活化。这些效应有望维持正常的血管稳态,从而降低CKD 的发生率以及心血管并发症和死亡的发生风险。

越来越多的临床研究也证实胆红素与肾功能关系密切。Kang 等［11］对2 型糖尿病患者研究发现,TBIL可能是预测2 型糖尿病肾功能保留患者CKD 进展的早期临床标志物。Wang 等［12］研究显示,高血压患者TBIL 浓度与CKD 的进展呈显著的负相关,调节TBIL水平可能是高血压患者CKD 的潜在治疗靶点。一项针对中国汉族人群CKD 患者TBIL 与肾脏预后关系的研究结果提示：CKD 患者TBIL 与eGFR 呈正相关；CKD 1～5 期患者TBIL 与CKD 分期呈负相关；结果提示TBIL 可能对肾脏有保护作用［13］。景晓华等［14］研究发现慢性肾小球肾炎患者TBIL 水平与尿蛋白定量呈负相关,与eGFR 呈正相关。Uludag 等［15］研究提示血清胆红素可以预测2 型糖尿病患者CKD 的进展。荟萃分析表明,胆红素水平的升高可能与CKD 发病风险降低有关［16］。总之,TBIL 轻度升高是肾脏预后的重要保护因素。此外,体内和体外胆红素治疗对肾纤维化有有益作用［17］,进一步突出了胆红素有益作用的潜在机制。所以,胆红素可能是高血压相关肾脏疾病进展的潜在治疗靶点。

本研究以新发未经治疗的原发性高血压患者为研究对象,探讨TBIL 与原发性高血压患者早期肾功能损害之间的关系。数据分析结果显示：高血压伴早期肾功能损害组患者TBIL 水平低于肾功能正常组；Pearson 相关性分析显示,年龄、SBP、BMI 与eGFR 呈负相关(r=-0.199、-0.189、-0.267,P＜0.05),TBIL 与eGFR 呈正相关(r=0.517,P＜0.05)。Logistic 回归分析显示,BMI、SBP、UA 均为原发性高血压患者早期肾功能损害的影响因素,且TBIL 是高血压患者早期肾功能损害的保护因素(P＜0.05)。由此推测,低TBIL 可作为高血压患者早期肾功能损害的独立危险因素。在原发性高血压患者TBIL 随着肾功能减退而降低,故低TBIL 可能在一定程度上反映原发性高血压患者肾功能损害的程度。因此血清胆红素等简单的常规生化参数的测定可能有助于预测CKD 的早期进展。

总之,原发性高血压患者TBIL 与eGFR 水平呈正性相关,低TBIL 可能成为高血压患者早期肾功能损害的独立预测因素。胆红素的测量是一种常规的血液测试,这种测试简单、廉价且标准化良好。因此,如果胆红素被证实在预防高血压和心血管疾病方面发挥作用,将具有巨大的临床效益。