胃泌素17与胃蛋白酶原在早期胃癌筛查中的意义

刘 丹，郑 香，严 苏，朱 婧

（苏州大学附属第一医院健康管理中心，江苏 苏州 215006）

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，目前我国胃癌总体发病率及死亡率分别为30%和21.48%。胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）为胃蛋白酶的前体，血清PGⅠ和PGⅡ可以间接反应胃黏膜萎缩程度，胃泌素17（G17）是反应胃窦内分泌功能的指标之一，血清G17水平可以反映胃内酸度及胃窦G细胞数量[1]。本研究选取来我院治疗的患者及体检者为研究对象，测定血清PGⅠ和PGⅡ及G17水平，评价G17、胃蛋白酶原（PG）在体检人群中的早期胃癌筛查的效用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取苏州大学附属第一医院2018年1月—2020年7月治疗患者及体检者共325 例。其中男性220 例，女性105 例，年龄(53.56±12.40)岁。所有入选者中，经胃镜及病理证实：正常106 例，非特异性炎症88 例，低级别上皮内瘤变45 例，高级别上皮内瘤变30 例，黏膜内癌24 例，进展期胃癌32 例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)经胃镜及病理学检测，证实为健康体检者；非特异性胃炎，上皮内瘤变，黏膜下胃癌，进展期胃癌患者。(2)未经手术和其他治疗。排除标准：(1)非胃部原发肿瘤。(2)已接受放化疗或手术患者。

1.3 试剂、仪器及检测方法 所有受试者均于清晨空腹抽取静脉血3 mL，经离心处理后留取上清液，采用ELISA法检测外周血G17、PGⅠ、PGⅡ水平，仪器为雷度RT6100全自动酶标仪。计算PGⅠ/PGⅡ（PR）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析。非正态分布计量资料以M(Q25,Q75)表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以率表示，组间计较采用卡方检验。应用ROC曲线计算曲线下面积、特异性和敏感性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间一般资料比较 根据胃镜及病理结果，将入选者分为正常组、非特异性炎症组、癌前病变组（上皮内低级别病变）、早期胃癌组（上皮内高级别瘤变及黏膜内癌）、进展期胃癌组。G17、PGⅠ、PGⅡ、年龄等在健康者，非特异性炎症，癌前病变，早期胃癌，进展期胃癌呈逐渐上升趋势，PR呈下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。男性比例在正常组明显小于其他组（P＜0.05），见表1及图1。

图1 各组间年龄、G17、PGⅠ、PGⅡ及PR比较

表1 各组间资料比较

2.2 G17、PGⅠ、PGⅡ、PR的ROC曲线比较 根据胃镜及病理结果，将正常者定义为健康对照组，将早期胃癌及进展胃癌定义为胃癌组，绘制ROC曲线。G17、PGⅠ、PGⅡ及PR的最佳临界值分别为＞3.9 pmol/L，＞104.81 ng/mL、＞7.51 ng/mL，＜8.7，其敏感性分别为72.1%、59.3%、83.7%、56.6%，特异性分别为69.8%、81.1%、63.2%、81.1%。结果见表2。ROC曲线图见图2。

图2 G17、PG及其比值预测胃癌的ROC曲线

表2 G17，PG及其比值在胃癌中的预测价值

2.3 联合检测在胃癌中的诊断效果 依据胃镜及病理结果，将胃镜未见异常定义为正常组，早期胃癌及进展期胃癌定义为胃癌组，并根据ROC曲线，选取G17＞3.9 pmol/L，PGⅡ＞7.51 ng/mL，PR＜8.70为cut-off值。两两组合后其预测价值见表3。其中G17联合PR预测胃癌，其灵敏度为95.4%，特异度为63.2%，正确指数为0.586（P＜0.001），Kappa＝0.564（P＜0.001）。

表3 G17联合PG在胃癌中的预测价值

3 讨论

胃癌是临床常见消化系统恶性肿瘤，具有高发生率及高病死率，预后不良[2]等特征。由于胃癌早期无特殊表现，明确诊断后多为中晚期，错过最佳治疗时机。目前健康体检及胃镜的接受程度仍不高，有研究[3]发现肿瘤标志物（CEA、CA199）在早期肿瘤筛查方面的敏感性及特异性仍较低，寻找新的早期胃癌的诊断标志物仍十分需要。G17及PG是近年新发现的与胃癌相关的指标，在不同疾病中其特异性及敏感性报道各不相同[4-6]。

G17主要通过患者胃窦部G细胞合成并释放入血，其功能主要包括：对患者壁细胞进行刺激分泌胃酸，促进患者胃黏膜上皮细胞有效生长及分化，参与胃黏膜炎症反应[7-8]。PG是一类由胃体分泌的特殊生物学标志物，并根据生化和免疫特性可将其分为PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ由胃黏膜腺体分泌，PGⅡ由胃黏膜腺体、胃窦及十二指肠Brunner腺分泌[9]。Kikuchi等[10]认为血清低水平PG和G17可预测具有高癌变风险的重度萎缩性胃炎。本研究发现，癌前病变及胃癌组患者G17、PGⅠ、PGⅡ较正常组明显升高，PR较正常组下降明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。胃癌组患者年龄及男性比例较正常组明显升高。G17升高及PR下降与既往文献报道一致[11-12]。本研究入选人群主要为健康体检人群及首次发现胃癌人群，胃癌病变部位相对局限，萎缩性胃炎患者未纳入本研究，PG在胃癌组患者中较正常组升高（P＜0.05）。

G17、PGⅠ、PGⅡ及PR的ROC曲线下面积分别为0.737、0.696、0.761、0.668，其诊断胃癌的敏感性分别为72.1%、59.3%、83.7%、56.6%，特异性分别为69.8%、81.1%、63.2%、81.1%。联合G17及PR（G17＞3.9 pmol/L，PR＜8.70），灵敏度为95.4%，特异度为63.2%，正确指数为0.586（P＜0.001），Kappa＝0.564（P＜0.001）。G17联合PG有一定预测价值，一致性一般，胃癌筛查目前可能仍需依靠定期健康体检及胃镜筛查。