骨髓增生异常综合征患者血脂代谢特点分析*

黄思思，王智沁，杨勇文，赵俩

（1.南华大学衡阳医学院，湖南 衡阳 421001；2.中南大学湘雅医院 老年病科，湖南 长沙 410000；3.中南大学湘雅医院 检验科，湖南 长沙 410000；4.中南大学湘雅医院 血液科，湖南 长沙 410000）

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）是一组具有明显异质性的恶性造血干细胞疾病，最突出的临床表现为无效造血及高风险向急性髓系白血病转化［1］。目前常用国际预后积分系统（The International Prognostic Scoring System,IPSS）、WHO 预后积分系统（WHO Classificationbased Prognostic Scoring System,WPSS）及修正的国际预后积分系统（The Revised IPSS,IPSS-R）对MDS 进行危险度分组［2］。根据危险度分层选择最佳治疗方案，包括支持治疗、免疫抑制治疗、去甲基化治疗、联合化疗及异基因造血干细胞移植［3］。与其他肿瘤类似，MDS 具有与正常人不同的代谢特征［4］。其中脂质代谢的改变已得到关注：已报道MDS 患者中血脂水平低于正常对照组［5-7］；脂质代谢相关基因在MDS 患者中出现表达水平改变［4，7］。但血脂水平与2016 年WHO-MDS 分型及不同危险度分层的相关性尚无报道。本研究回顾性分析了本中心最近4 年MDS 住院患者的血脂水平，对比不同MDS 分型、危险度分层及治疗缓解前后的血脂水平，以全面了解MDS 患者的血脂代谢特点。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017 年1 月至2020 年12 月在中南大学湘雅医院血液科住院新确诊的MDS 患者共165例，不包括在外院已启动化疗或免疫抑制剂治疗的患者，以及其他肿瘤放化疗后继发性MDS 患者。其中排除28 例缺乏初次诊断信息或血脂水平的患者，4 例因冠心病服用他汀类药物的患者，共133 例新确诊MDS 患者纳入本研究；同时纳入了13 例初诊时确诊为急性髓系白血病（AML）（MDS转化）的患者，上述共146 例为疾病组。另收集140 例在中南大学湘雅医院健康管理中心体检的健康者作为对照组。收集疾病组和对照组的空腹血脂数据，包括甘油三脂（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein,HDL）和低密度脂蛋白（lowdensity lipoprotein,LDL）。

1.2 MDS 诊断及危险度分组标准

所有患者按照2016 年MDS 的WHO 新分型标准进行诊断。根据IPSS、WPSS 及IPSS-R 进行危险度分组。

1.3 缓解标准

根据2006 年MDS 国际工作组制定的疗效标准进行评估。其中去甲基化治疗后缓解患者包括完全缓解、骨髓完全缓解同时血液学改善的患者。去甲基化治疗方案包括阿扎胞苷［75 mg/（m2·d）×7 d，皮下注射，28 d 为1 个疗程］、地西他滨［20 mg/（m2·d）×5 d，28 d 为1 个疗程］±半量粒细胞集落刺激因子（CAG）。

1.4 检测方法

所有研究对象血脂水平由本院检验科用贝克曼680 全自动生化检测仪检测。TG、TC、HDL 及LDL 单位均为mmol/L。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验及单因素方差分析组间差异。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MDS 患者与健康者血脂水平比较

所有患者诊断信息见表1。对照组与MDS 组的平均年龄分别为56.3 岁及57.0 岁，男性比例分别为56.4%及61.6%。对照组与MDS 患者组年龄及性别差异无统计学意义（P>0.05）。MDS 患者组的TG、TC、HDL 及LDL 的水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 MDS 患者诊断分型

表2 MDS 患者与对照组年龄、性别及血脂水平比较

2.2 MDS 患者中不同疾病类型血脂水平比较

根据原始细胞的水平将MDS 患者分为低原始细胞组（包括MLD、RS、MDS 伴单纯5q-及MDS-U）、EB-1 组、EB-2 组及AML（MDS 转化）组，其中AML（MDS 转化）组包括13 例初诊时确诊为AML 的患者以及3 例在治疗过程中进展为AML 的患者。比较各组之间的TG、TC、HDL 及LDL 水平差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 不同疾病状态下血脂水平比较（,mmol/L）

表3 不同疾病状态下血脂水平比较（,mmol/L）

2.3 MDS 患者中不同危险度分层血脂水平比较

根据IPSS 评分将患者分为低危组、中危-1组、中危-2 组及高危组，各组之间TG 水平差异无统计学意义（P>0.05），但TC、HDL 及LDL 水平高危组患者均明显更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。根据WPSS 评分将患者分为低危组、中危组、高危组及极高危组，各组之间TG 水平差异无统计学意义（P>0.05），极高危组患者TC及HDL 水平明显较低，差异有统计学意义（P<0.05）。LDL 水平在极高危组患者中也明显减低，但差异无统计学意义（P>0.05），见表5。根据IPSS-R 评分将患者分为低危组、中危组、高危组及极高危组，与IPSS 评分类似，各组之间TG水平差异无统计学意义（P>0.05），但极高危组患者TC、HDL 及LDL 水平在明显较低，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

表4 基于IPSS 危险分层血脂水平比较（,mmol/L）

表4 基于IPSS 危险分层血脂水平比较（,mmol/L）

表5 基于WPSS 危险分层血脂水平比较（,mmol/L）

表5 基于WPSS 危险分层血脂水平比较（,mmol/L）

表6 基于IPSS-R 危险分层血脂水平比较（,mmol/L）

表6 基于IPSS-R 危险分层血脂水平比较（,mmol/L）

2.4 去甲基化治疗完全缓解前后血脂水平比较

去甲基化治疗完全缓解后患者的TC 及LDH水平明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）；HDL 水平呈上升趋势，但差异无统计学意义（P<0.05）；TG 水平治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。见表7。

表7 去甲基化治疗缓解前后血脂水平比较（n=14,,mmol/L）

表7 去甲基化治疗缓解前后血脂水平比较（n=14,,mmol/L）

3 讨论

与文献报道的MDS 常见于中老年男性一致［8］，本研究中MDS 患者平均年龄为57 岁，男性比例为61.6%。因研究数据来源于住院患者，故以高原始细胞（EB-1 及EB-2 组）及中高危组患者居多。与既往报道一致［5-7］，MDS 患者血脂水平低于正常对照组（表2），这可能与肿瘤细胞消耗增多、MDS 患者营养状况欠佳等相关。

MDS 是一组具有明显异质性的疾病，2016 年WHO 基于病态造血的程度及原始细胞的比例对MDS 的分型进行修订。对比发现，不同原始细胞比例的MDS 患者中血脂水平无明显差异（表3）。但基于IPSS、WPSS 及IPSS-R 进行危险度分层后发现，高危患者中胆固醇水平（TC、HDL 及LDL）明显低于低危组，而TG 水平无明显差异（表4～6）。此外，经治疗后缓解的患者，TC 及LDL 水平较基线明显增高（表7），提示血浆胆固醇水平与疾病危险程度呈负相关。

已报道胆固醇对于肿瘤细胞不可或缺［8］。胆固醇为快速增殖的肿瘤细胞提供合成细胞膜所需的原料，维持细胞膜的结构和功能；同时作为脂质筏的成分，是细胞内信号分子复合物的重要组成部分［9］。胆固醇能促进白血病细胞增殖［10］，并降低药物敏感性［11］。然而，胆固醇在MDS 中的作用报道较少。本研究数据表明胆固醇代谢异常是高危MDS 的特征，具有一定的临床意义。一方面，目前IPSS、WPSS 及IPSS-R 主要基于原始细胞比例、核型、血细胞水平对MDS 进行危险度分层，后期可进一步探索将胆固醇水平纳入危险度分层参数，以反应MDS 独特的代谢特征。另一方面，根据MDS 的代谢特点针对性地使用相关药物可能成为治疗MDS 的新策略。作为最常用的治疗MDS 的有效药物，去甲基化药物如氮杂胞苷，被报道能抑制胆固醇代谢中重要基因（如PCSK9、HMGCR 和FASN）的表达［12］。特异性的降胆固醇药——他汀类药物，已进入多种肿瘤Ⅰ/Ⅱ期临床试验［13-15］。后期可进一步探究其对于MDS 的治疗效果，有望为MDS 的治疗提供新的药物选择。

综上所述，血脂代谢异常是MDS 的典型特征，MDS 患者血脂水平降低，且高危患者胆固醇水平低于低危患者。血脂水平的恢复可间接反映治疗效果。