硫酸镁联合西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压临床观察

（河南省商城县人民医院 新生儿科，河南 信阳 465350）

新生儿持续性肺动脉高压是指由于多种原因引起新生儿出生后肺循环压力和阻力下降障碍，动脉导管和（或）卵圆孔水平的右向左分流持续存在所致的一种新生儿持续缺氧和发绀的病理状态，是新生儿临床常见危重急症，患病率约占0.1%～0.2%，而病死率高达40%～50%［1］。治疗方面，现阶段较先进的治疗技术包括体外膜肺、高频通气等，然而多数设备昂贵，在目前国内推广较有难度［2］。因此，当前临床对新生儿持续性肺动脉高压的处理仍以药物为主。硫酸镁是既往临床治疗该病的常用药物，具有抗惊厥、扩张血管的作用；而西地那非是一种选择性扩张肺血管药物，用于持续性肺动脉高压的治疗也有较好的效果［3］。为明确该两药联合治疗新生儿持续性肺动脉高压的效果，本研究就76 例新生儿病例资料进行了相关分析和探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016 年10 月至2020 年6 月河南省商城县人民医院收诊的76 例持续肺动脉高压新生儿的临床资料，并依照随机数表模式设立研究组别。对照组有患儿38 例，男20 例，女18 例；胎龄33～42 周，平均（38.06±1.17）周；出生时间0.5～43.0 h，平均（14.85±2.64）h；原发疾病：16 例为重度窒息，13 例为重症肺炎，6 例为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），3 例为胎粪吸入综合征（MAS）。观察组有患儿38 例，男22 例，女16例；胎龄32～42 周，平均（38.15±1.21）周；出生时间1.0～45.0 h，平均（14.92±2.58）h；原发疾病：16 例为重度窒息，14 例为重症肺炎，6 例为ARDS，2 例为MAS。两组间性别、胎龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。且本研究已由院内伦理委员会批准通过。

1.2 病例选择标准

纳入标准：①与《新生儿急救学》［4］中相关判定依据吻合，有明显发绀症状，经高浓度吸氧后无好转；吸入氧浓度（FiO2）超过60%；多普勒超声心动图提示肺动脉压在20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上等；②围产期有缺氧史；③患儿家属知情，已签署《研究同意材料文件》。排除标准：①生命体征不稳定；②合并先心病、膈疝以及先天性肺部疾病等；③对研究用药过敏；④一般资料不完整等。

1.3 方法

为两组患儿实施改善微循环、适当补液、抗感染、纠正水电解质紊乱及酸中毒等常规处理。在此基础上，对照组予以硫酸镁（哈药集团三精制药股份有限公司，批准文号：H23021032）单药治疗，首剂用量取150 mL/kg，经5%～10%葡萄糖溶液配比为5% 静脉滴注溶液后使用，于30 min内滴注完毕；随后以20～50 mg/（kg/h）的滴速进行维持用药，疗程3～5 d。

观察组基于上述用药条件配合西地那非（辉瑞制药有限公司，批准文号：H20020526）服用或鼻饲，药量取0.5 mg/kg，每6 h 给药1 次，必要时可增加药量至1 mg/kg，持续用药至患儿肺动脉压显著下降且多次经皮血氧饱和度>90%再减量或停药，疗程同对照组。

1.4 评估项目

比较两组方案药效［5］：①治愈。治疗后无相关症状及体征，氧饱和度高于95%，且肺动脉压在20 mmHg 以下；②好转。治疗后相关症状及体征有所好转，氧饱和度增加超过10%，且肺动脉压降低超过10 mmHg；③无效。未见相关症状及体征变化，肺动脉压降低不足10 mmHg。方案总有效率=治愈率+好转率。

比较两组患儿的吸氧时间以及住院时间。

比较两组患儿治疗前、治疗后48 h 的血气分析指标，包括氧动脉分压（PaO2）、肺动脉压以及FiO2，经患儿右侧桡动脉采血0.1～0.2 mL，并使用血气分析仪（德国拜耳公司生产）检测。

统计并比较两组研究观察阶段发生嗜睡、心动过速等用药不良反应的情况。

1.5 统计学方法

使用SPSS 20.0 软件处理研究数据。计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组方案药效的评价结果

观察组患儿用药总有效率为94.74%，明显高于对照组患儿的用药总有效率，组间差异有统计学意义（χ2=4.146,P=0.042）。见表1。

表1 两组方案药效的评价结果［n=38,n(%)］

2.2 两组吸氧及住院时间的记录结果

观察组吸氧时间以及住院时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组吸氧及住院时间的记录结果（n=38,）

表2 两组吸氧及住院时间的记录结果（n=38,）

2.3 两组不同治疗时间段血气分析指标的记录结果

治疗前，两组患儿各项血气分析指标（FiO2、肺动脉压等）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后48 h，观察组患儿的FiO2、肺动脉压明显低于对照组，PaO2明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组不同治疗时间段血气分析指标的记录结果（n=38,）

表3 两组不同治疗时间段血气分析指标的记录结果（n=38,）

2.4 两组方案用药不良反应的记录结果

观察组出现嗜睡、低血糖反应等用药不良反应的总概率为5.26%，略低于对照组的总发生率10.53%，但组间差异无统计学意义（χ2=0.724,P=0.395）。见表4。

表4 两组方案用药不良反应的记录结果［n=38,n(%)］

3 讨论

持续性肺动脉高压是由多种因素引起的一组新生儿综合征，如肺实质性病变、羊水污染、新生儿窒息以及感染性肺炎等，均可阻碍体循环回流静脉血进入肺循环，使肺部气体无法进行有效的交换，导致全身性持续低血氧症，并最终导致该病的发生［6］。若未及时治疗，还可随病情发展而加重对患儿全身各脏器的缺氧性损害，使患儿发生循环衰竭以及呼吸衰竭，严重危及其生命安全。

目前，临床一致认为改善氧合、减轻肺血管阻力、调节体循环血压以及纠正右向左分流是治疗新生儿持续肺动脉高压的关键［7］，可采取的治疗措施包括人工常频或高频通气、吸入一氧化氮（NO）疗法以及药物治疗等。其中人工常频或高频通气、吸入NO 疗法虽然效果较好，但存在治疗费用较高、易造成气压伤或其他不良反应等问题，在当前国内各级医院的推广较有难度［8］。

考虑到该几种情况，本研究重点探讨了新生儿持续肺动脉高压的药物治疗方法，所用药物中，硫酸镁是一种血管扩张剂，能够通过释放镁离子，增加血管内皮对前列腺素的合成量，并抑制交感神经系统，由此发挥保持血管舒张、减轻肺动脉阻力的作用。而西地那非是一种5-磷酸二酯酶抑制剂，其对肺血管同样具有选择性扩张作用，并且该过程基本不影响患儿的全身动脉血管，目前已成为国际公认治疗Ⅱ、Ⅲ级肺动脉高压的一线药物［9］。西地那非对持续肺动脉高压的治疗机制主要在于能够有效增加肺部血流灌注，抑制钙离子内流，使肺血管与平滑肌细胞保持松弛，从而达到降低肺动脉压力的目的。本研究显示，观察组经该两药联合治疗后疗效明显提升，患儿吸氧及住院时间明显缩短，各项血气分析指标明显改善，整体用药效果优于单纯硫酸镁治疗（对照组），这与钟俊炎等［10］、欧阳福连等［11］的研究观点均有相似性。硫酸镁、西地那非虽然都是血管扩张药物，然而作用途径不同，两药联用能够增强药效，协同降低肺动脉以及体循环的阻力，使患儿获得更好的预后和转归。同时，据临床观察，硫酸镁与西地那非联合治疗，还可避免单一用药增加不良反应的发生，进一步提高用药的安全性［12］。本研究中，两组患儿的不良反应发生率对比虽无显著差异，但观察组总发生率略低于对照组，某种程度上也说明了硫酸镁与西地那非联合用于新生儿持续肺动脉高压的不良反应较少，可尽量避免影响患儿的治疗耐受性，保障用药效果。

综上所述，硫酸镁与西地那非联合用于新生儿持续肺动脉高压的治疗有确切效果，不良反应较少，在改善血氧含量、缩短患儿吸氧时间、促进患儿恢复等方面较单药治疗均更显价值，具有较高的临床推广意义。