喉炎性肌纤维母细胞瘤的系统分析并附一例报道

赵冬菊 徐婷

炎性肌纤维母细胞瘤（Inflammatory myofibroblastic tumors, IMT），早期亦称为炎症性假瘤、浆细胞肉芽肿或炎症纤维肉瘤。2002 年世界卫生组织软组织肿瘤国际组织学分类专家组建议将后面的名称正式命名为IMT，并将其确定为“由分化的肌纤维母细胞性梭形细胞组成的，常伴大量浆细胞和（或）淋巴细胞的一种间叶性肿瘤”[1]。该病多发生于儿童，原发好发部位为肺部[2]，也见于其它部位如腹部空腔脏器、泌尿生殖道、上呼吸道、中枢神经系统以及软组织等[3]。原发于喉部的炎性肌纤维母细胞瘤（Inflammatory myofibroblastic tumor of the Larynx,IMTL）较为罕见，目前相关文献多为个案报道，国外文献中报道最多的例数为8 例[4]，国内报道最多的例数为6 例[5]，但国内外尚缺乏有关于该病的系统性综述。本文报道了一例新发的IMTL，并采用国内外多个数据库进行文献检索，包括英文与非英文文献，共检索出68 例LIMT，对相关文献进行系统性复习，并对该病进行系统性评估。

资料与方法

1 病例报道

患者，男，22 岁，因“声音嘶哑一年”入院，既往无喉部创伤史，有2 年的抽烟史。电子喉镜检查发现右侧声带全程息肉样物，约0.2cm×0.2cm×0.5cm大小（见图1），予行支撑喉镜切除，病理结果提示喉炎性肌纤维母细胞瘤，免疫组织化学结果（见图2）。术后患者感声嘶症状较之前更重，术后一周复查电子喉镜见右侧声带肿胀，一个月后复诊发现右侧声带前中段0.3cm×0.3cm×0.4cm 大小肿物，行喉裂开声带肿瘤切除术，病理结果同第一次手术，手术切缘阴性，术后1 个月复查电子喉镜，创面愈合可（见图3）。术后随访24 个月未见复发。

图1-3 病例相关资料

2 方法

我们采用多个数据库进行文献检索，所用到的外文数据库包括PubMed、Google 学术主站、Web of Science （SCI）、Wiley Online Library、SpringerLink、Embase 生物医学检索。从这些数据库中我们搜索出了大部分英文期刊和少数含英文摘要的非英文期刊。所用到的中文数据库有中国知网、维普和万方数据库，查询文献为统计源期刊以上。查询时间段为 1978～2019 年的文献，检索词包括：“Inflammatory myofibroblastic tumor of larynx”、“Inflammatory myofibroblastic tumor & Subglottis”、“inflammatory pseudotumor & larynx”、“Inflammatory myofibroblastic tumor & glottis”、“Laryngeal inflammatory pseudotumor”、“喉炎性假瘤”、“喉炎性肌纤维母细胞瘤”、“声门&炎性肌纤维母细胞瘤”、“声门上&炎性肌纤维母细胞瘤”、“声门下&炎性肌纤维母细胞瘤”等。所搜索的文章包括中文、英文以及非英语的其它外文文献，采用专业的翻译工具对非中文文献进行翻译。

结果

我们从这些数据库中共检索出62 篇文章，剔除出重复的文献，并对文章及参考文献进行了回顾，共有42 篇文章报道了至少一例喉部炎性肌纤维母细胞瘤，这些文章发表于1995～2019 年。为了最准确地描述这一疾病，我们进行了详尽的文献综述，结合目前的新病例报告，发现了68 例喉炎性肌纤维母细胞瘤。

患者在就诊时的平均年龄为43.9 岁（2.5～86）岁，范围为 2.5～86 岁，男性远远多于女性（50/18）。本组统计的病例中，儿童年龄组较少，仅有7 例，占11%。该病在世界各地均会出现，亚洲最多见，有29例；北美次之，有19 例；欧洲17 例；南美仅有3 例。声音嘶哑是最常见的表现（74%），其次为喘鸣（29%），还有呼吸困难及吞咽困难（22.5%）以及咽部异物感（16%），见表 1。

IMT 可累及喉的任何部位，但声门区是最常见的，占 67.6%（46/68 例）；声门上区占 10.3%（7/68）；声门下区有7 例，占10.3%；其它占11.8%；病变的平均大小为1.6cm；由于该病相对罕见，具体的危险因素尚未确定。

我们发现LIMT 的典型治疗方法是喉镜下切除，包括激光切除（例=55，80.8%），但一些患者需要喉裂开术（例=8，11.7%） 部分喉切除术（例=4，5.8%），甚至全喉切除术（例=1，1.4%）。局部复发比例较高（例=18，26.5%），幸运的是，复发的病例可以通过再次手术或者喉裂开术进行治疗，预后良好，远处转移率低（例=1，1.4%），这些发现与以前报道的统计数据一致。

表1 报告的LIMT 病例的临床病理特征

讨论

IMT 最初在肺部被描述[6]，随后在包括头颈部在内的各种肺外部位都有报告，最常见的头颈部区域是鼻窦[7]，眼眶[8]，喉部极为罕见。到目前为止，大多数相关文献为病例报告，为了更新文献并对该疾病提供最准确的疾病描述，我们做了一个最大的文献回顾，结合目前的新病例报告，共有68 例LIMT 患者。

LIMT 的病因和发病机制尚不清楚。已提出许多病因，包括创伤，感染，肿瘤理论和免疫学因素。潜在的亚临床创伤性临床刺激如用嗓过度、过度咳嗽、胃酸反流通常和包括成纤维细胞的伤口愈合有关。吸烟被认为是一个危险因素，22.6%的LIMT 患者是吸烟者[9]。遗憾的是，除了少数病例，本次调查的大部分病例没有提供吸烟史和外伤史的详细资料。由于一些报告中的肿瘤复发和恶性进展，肿瘤理论被提出[10]。2p23 染色体的重排，ALK1 和 p80 的表达曾被提出和肿瘤理论相关[11]。此外，杂合子的丢失有利于肿瘤的发生[12]。根据临床表现和病因的多样性，可以合理地假设，这些肿瘤代表一个肿瘤家族，而不是单一的临床实体。

一般来说，LIMT 常为息肉状，也可呈结节状隆起，有炎症或者溃疡。有的IMT 的外观与恶性肿瘤的外观相似。组织学上，IMT 是由肌成纤维细胞与炎性细胞（淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞）的浸润混合构成的。经典的组织病理学特征包括分布在慢性炎症背景中的梭形细胞或卫星细胞[13]。Coffin 等[14]描述了三种基本的组织学模式：黏液样、血管和类似结节样筋膜炎的炎症区域；与纤维组织细胞瘤相似的致密梭形细胞混合炎性细胞；与硬纤维或纤维瘢痕相似的致密板状胶原。主要的鉴别诊断包括有梭形细胞的表皮样癌，恶性间质瘤（纤维肉瘤，软骨瘤，组织细胞瘤等）和淋巴瘤。免疫组化染色常在诊断中起重要作用。典型的免疫染色模式是波形蛋白与肌肉特异性肌动蛋白和平滑肌肌动蛋白的反应[15-17]。其它免疫组化染色为S-100，通常对大的上皮样细胞呈阳性[18]。ALK-1 可以被发现并被认为是一种良好的预后标志物[19]。细胞角蛋白和CD34 阴性有助于 IMT 的诊断[20]。

该病最好的治疗方法是显微喉镜下的完整切除（有或无激光），合并或者不合并激素治疗，但是局部复发率比较高（18/68），复发发生在20 天～15个月内。部分切除、不完全切除、单纯激素治疗这些因素都有可能导致局部复发。复发的病例可以再次手术切除或者行喉裂开术治疗，预后一般较好。多次复发的病例有必要行全喉切除术。

结论

LIMT 是一种罕见的具有中等生物学潜能的良性肿瘤，有局部浸润和复发的可能，最好避免不必要的重复活检以免对肿瘤造成激惹，增加复发的可能。主要治疗方法是根治性切除，预后一般良好，但其局部扩张能力较强，为了尽早发现复发，术后应密切随访。

本文旨在从循证医学角度指导同事们治疗相关疾病。