老年急性冠脉综合征病人血清胱抑素C与冠脉病变程度的关系

刘雅娟 尹磊 李鹏 王其新

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)是目前危害人类健康的疾病之一，是世界范围内导致死亡和残疾的主要原因[1-2]，其病理生理机制复杂，炎症在疾病发生、发展过程中起着重要作用。炎性标志物水平与心血管不良事件发生率密切相关。胱抑素C(cystatin C, Cys C)是由有核细胞产生的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由于其分子量小，可由肾小球滤过并被肾小管重吸收，受性别、年龄和肌肉质量影响较小，同时参与多种炎症反应[3-4]。缺氧条件下，心肌细胞产生Cys C并将其释放到血液中[5]。血清Cys C水平与炎症和动脉粥样硬化斑块的发生、发展有关[6]。这些特性使Cys C可能成为ACS早期诊断及病情评估的潜在生物标志物。因此，我们对ACS病人的血清Cys C水平和冠脉病变程度的关系进行了研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2019年1月至2020年1月青岛大学附属医院确诊为ACS并接受冠脉造影检查的病人246例，根据Gensini评分将ACS病人分为低分组84例、中分组82例、高分组80例。病例纳入标准：符合ACS诊断[7](包括急性ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和不稳定型心绞痛)并在住院期间行冠脉造影病人；年龄60～80岁。另选取同期经冠脉造影检查排除冠心病、年龄60～80岁的病人38例作为对照组。排除标准：(1)合并严重感染或自身免疫疾病；(2)先天性心脏病、大血管疾病、心肌病、血管畸形；(3)严重肝、肾功能不全；(4)合并恶性肿瘤、血液系统疾病、甲状腺疾病等慢性消耗性疾病；(5)既往心肌梗死病史、冠状动脉支架植入术或冠状动脉搭桥术。

1.2 方法 所有病人均根据病人病历记录性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史，病人次日早晨禁食、禁水8～10 h后抽取静脉血送检验科，采用免疫比浊法测定肾功能。

1.2.1 冠状动脉病变评分：采用美国心脏病学会推荐的Gensini评分系统[8]对冠状动脉狭窄程度进行评估：≤25% 狭窄计1分；26%～49% 狭窄计2分；50%～74% 狭窄计4分；75%～89% 狭窄计8分；90%～99% 狭窄计16分；100% 狭窄计32分。病变分支记分：左主干病变为5分，左前降支或回旋支近段为2.5分，左前降支中段为1.5分，左前降支远段为1.0分，左回旋支中、远段为1分，右冠状动脉近、中、远段为1分，小分支为0.5分，Gensini评分=∑(冠脉狭窄程度×病变部位系数)，得分越高说明病人病情越严重，0～17分为轻度病变(低分组)，18～44分为中度病变(中分组)，>44分为重度病变(高分组)。

2 结果

2.1 ACS组与对照组临床资料比较 ACS组和对照组在年龄、性别构成、肌酐(Cr)、UA、LDL-C、Cys C、Gensini评分、吸烟史及合并高血压病史方面差异有统计学意义(P< 0.05)，而BMI、饮酒史及合并糖尿病史方面差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

表1 ACS组与对照组临床资料比较

2.2 ACS病人不同Gensini评分组间临床资料比较 随着病变程度增加，3组间Cys C、UA、性别构成差异有统计学意义(P< 0.05)，而年龄、Cr、LDL-C、吸烟史、高血压病史差异无统计学意义(P> 0.05)。见表2。

表2 ACS病人不同Gensini评分组间临床资料的比较

2.3 Cys C与ACS病人Gensini评分的相关性 Cys C与Gensini评分成正相关，相关系数为0.436(P<0.05)。

2.4 Cys C与ACS的关联性分析 以是否发生ACS为因变量，以各基线资料为自变量进行二元Logistic回归分析，结果显示：在其他条件不变的情况下，Cys C每增加一个单位，该病例属于ACS组的概率是属于对照组的1.843倍，见表3；ROC曲线分析结果示：Cys C诊断ACS的最佳临界值为8.35 mg/dL，灵敏度为0.683，特异度为0.763，AUC为0.775(P<0.01)，见图1。

图1 Cys C诊断ACS的ROC曲线图

2.5 多元线性回归分析Cys C与Gensini评分的相关性 以Gensini评分为因变量，各基线资料为自变量,采用逐步向前法进行多重线性回归分析，结果显示Cys C是影响Gensini评分的主要危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 ACS病人Gensini评分与各指标多重线性回归分析

3 讨论

ACS是指冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征，ACS的发病率在我国依然呈逐年增加的态势[9]。动脉粥样硬化血栓形成是世界范围内导致死亡的主要原因之一，一旦动脉粥样硬化斑块破裂，就会引起止血反应，导致下游缺血，从而导致梗死。因ACS发病急、病情危重且进展快，病死率高，早期进行危险评估和积极干预具有重要意义。生物标志物分析支持的心血管疾病风险评估是对高危人群进行分层和优化病人治疗的首要要求[10]。

近年来，Cys C已经成为心血管风险的潜在标记[11]。 Cys C是反映肾功能的血清标志物，血清Cys C浓度与饮食、身高、体质量、性别、年龄、肌肉质量等个体因素无关[12]。因此，Cys C被认为是有症状的冠心病、糖尿病病人死亡和心血管事件的一个很强的预测因子。相反，无论是血清Cr还是估算肾小球滤过率都不是不良心血管结局的重要预测因子[13-14]。本研究中，与对照组相比，ACS病人血清Cys C水平显著升高。冠状动脉狭窄程度与血清中Cys C表达水平有关。回归分析显示，血清Cys C浓度升高是ACS的一个影响因素，也是冠脉狭窄程度的一个影响因素。因此，测定血清Cys C水平对鉴别ACS高危人群和预测ACS冠脉病变严重程度有重要意义。本研究结果在一定程度上与之前的研究结果一致，即高Cys C水平是ACS的危险因素，对心血管不良事件的早期预测和预防具有重要作用[15-16]。

此外，本研究还存在一些局限性。首先，本研究结果仅提示Cys C与ACS之间存在相关性。由于ACS组的样本量有限，没有进一步探讨血清Cys C水平与ACS类型(不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死)之间的关系。因此，在后续的研究中需要更大样本量来证实这些结果，并验证血清Cys C水平作为ACS诊断性标志物的临床意义。

4 结论

综上所述，血清Cys C可能是ACS的潜在标志物。血清Cys C水平与ACS病人冠状动脉狭窄程度相关。其水平的测定可能对鉴别ACS高危人群和预测病人冠状动脉狭窄程度具有一定的参考价值。