接受机械通气的自身免疫系统疾病合并重症肺炎患者应用盐酸氨溴索与胰蛋白酶的效果对比

赵龙姝，辛婕琛，徐雪亮

（上海市光华中西医结合医院重症监护室，上海 200052）

自身免疫疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害的疾病。临床上常使用免疫抑制剂对自身免疫疾病患者进行治疗。长期用药治疗可抑制该病患者机体内细胞及体液的免疫功能，进而增加其发生感染的风险。重症肺炎是自身免疫疾病患者在用药治疗过程中出现的一种并发症。自身免疫系统疾病患者合并重症肺炎后,可在短时间内出现呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征及多脏器功能衰竭等并发症。为控制其病情，临床上常对此类患者进行有创机械通气。患者进行机械通气后可出现吞咽功能降低、咳嗽反射减弱、气道分泌物增加及不能自行排痰等现象，进而可增加其发生肺部感染、通气不良及呼吸机相关性肺炎的风险[1-2]。排痰是机械通气治疗中的重要部分，排痰过频或排痰不及时均可影响患者的气道情况，从而可加重其病情。机械通气患者痰液的黏弹性与其能否顺利排痰密切相关。盐酸氨溴索是治疗慢性阻塞性肺疾病和急性呼吸窘迫综合征的一线药物，该药具有良好的黏痰溶解作用及润滑呼吸道作用[3-4]。胰蛋白酶是一种肽链内切酶，对精氨酸和赖氨酸肽链具有选择性水解作用，可将天然蛋白、变性蛋白、纤维蛋白及黏蛋白等水解为多肽或氨基酸。由于血清中含有非特异性抑肽酶，因此胰蛋白酶不会消化正常组织，而是分解黏痰、脓性痰等黏性分泌物。目前，临床上对自身免疫系统疾病合并重症肺炎患者的治疗主要以抗炎、化痰为主[5-6]。本次研究主要是对比用盐酸氨溴索与胰蛋白酶对接受机械通气的自身免疫系统疾病合并重症肺炎患者进行治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年1 月至2020 年1 月期间在上海市光华中西医结合医院进行机械通气的62 例自身免疫系统疾病合并重症肺炎患者作为研究对象。在这62 例患者中，有男性患者27 例，女性患者35 例；其年龄为48 ～88 岁，平均年龄为71 岁；其中类风湿性关节炎、痛风性关节炎、皮肌炎、银屑病性关节炎及系统性红斑狼疮患者分别为37 例、15 例、4 例、4 例及2 例；其中接受气管切开机械通气及气管插管机械通气的患者分别为19 例和43 例。将这62 例患者随机分为盐酸氨溴索组（n=31）和胰蛋白酶组（n=31）。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行机械通气，并对其进行抗炎治疗及营养支持。定时对患者进行排痰，以保持其气道通畅，并每隔2 h 对其进行一次翻身拍背。在此基础上，对胰蛋白酶组患者使用胰蛋白酶进行治疗，方法是：让患者雾化吸入胰蛋白酶，1.25 万U/ 次，4 次/d。对盐酸氨溴索组患者使用盐酸氨溴索进行治疗，方法是：让患者雾化吸入盐酸氨溴索，30 mg/ 次，4 次/d。两组患者均连续治疗5 d。

1.3 观察指标

对比两组患者中痰液黏稠度为Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度患者的占比、痰栓挂壁患者的占比、其CPIS、各项炎症指标（血清IL-6、降钙素原及C- 反应蛋白的水平）、使用呼吸机的时间及出现不良反应的情况。将患者的痰液黏稠度分为Ⅰ度、Ⅱ度及Ⅲ度三个等级。1）Ⅰ度：痰液如米汤样或泡沫样，排痰时痰液不会滞留在吸痰管的内壁上。2）Ⅱ度：痰液较黏稠，排痰时会有少量痰液滞留在吸痰管内壁上，但易被水冲洗干净。3）Ⅲ度：痰液呈黄色且黏稠度较高，排痰时会有大量痰液滞留在吸痰管的内壁且不易被水冲洗干净。使用CPIS 从体温、白细胞计数、气管分泌物、氧合情况、胸部影像浸润影的进展情况及气道分泌物培养六个方面对患者肺部感染的情况进行评分。最高分为12 分。患者的分数越低，表示其肺部感染的程度越轻[3]。使用免疫吸附试验法检测患者血清IL-6 水平及降钙素原的水平，使用免疫投射比浊法检测患者血清C-反应蛋白的水平。

1.4 统计学方法

对本次研究的数据均采用统计学软件SPSS 21.0 进行处理。计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中痰液黏稠度为Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度患者的占比及痰栓挂壁患者的占比

接受治疗后，与氨溴索组患者相比，胰蛋白酶组患者中痰液黏稠度为Ⅰ度及Ⅱ度患者的占比均更高，痰液黏稠度为Ⅲ度患者的占比及痰栓挂壁患者的占比均更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者中痰液黏稠度为Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度患者的占比及痰栓挂壁患者的占比[例（%）]

2.2 两组患者的CPIS

接受治疗前，胰蛋白酶组患者的CPIS 为（9.32±1.58）分，盐酸氨溴索组患者的CPIS 为（9.29±1.44）分。接受治疗前，两组患者的CPIS 相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。接受治疗后，胰蛋白酶组患者的CPIS 为（3.74±1.26）分，盐酸氨溴索组患者的CPIS 为（6.35±1.17）分。接受治疗后，与盐酸氨溴索组患者相比，胰蛋白酶组患者的CPIS 更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者的CPIS（分，± s）

表2 两组患者的CPIS（分，± s）

组别 例数 治疗前 治疗后胰蛋白酶组 31 9.32±1.58 3.74±1.26盐酸氨溴索组 31 9.29±1.44 6.35±1.17 t 值 0.078 8.451 P 值 0.938 0.000

2.3 两组患者的各项炎症指标

接受治疗前，胰蛋白酶组患者血清IL-6 的水平为（170.58±35.95）pg/ml，血清降钙素原的水平为（5.14±4.11）ng/L，血清C-反应蛋白的水平为（101.26±21.58）ng/L；盐酸氨溴索组患者血清IL-6 的水平为（177.52±32.93）pg/ml，血清降钙素原的水平为（4.92±4.08）ng/L，血清C- 反应蛋白的水平为（96.61±23.94）ng/L。接受治疗前，两组患者血清IL-6、降钙素原及C-反应蛋白的水平相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。接受治疗后，胰蛋白酶组患者血清IL-6 的水平为（52.03±19.06）pg/ml，血清降钙素原的水平为（0.63±0.68）ng/L，血清C- 反应蛋白的水平为（35.97±14.94）ng/L；盐酸氨溴索组患者血清IL-6的水平为（77.13±20.44）pg/ml，血清降钙素原的水平为（0.97±0.96）ng/L，血清C-反应蛋白的水平为（47.58±13.66）ng/L。接受治疗后，与盐酸氨溴索组患者相比，胰蛋白酶组患者血清IL-6、降钙素原及C-反应蛋白的水平均更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表3、表4 及表5。

表3 两组患者血清IL-6 的水平（pg/ml，± s）

表3 两组患者血清IL-6 的水平（pg/ml，± s）

组别 例数 治疗前 治疗后胰蛋白酶组 31 170.58±35.95 52.03±19.06盐酸氨溴索组 31 177.52±32.93 77.13±20.44 t 值 0.792 5.000 P 值 0.431 0.000

表4 两组患者血清降钙素原的水平（ng/L，± s）

表4 两组患者血清降钙素原的水平（ng/L，± s）

组别 例数 治疗前 治疗后胰蛋白酶组 31 5.14±4.11 0.63±0.68盐酸氨溴索组 31 4.92±4.08 1.97±0.96 t 值 0.211 6.341 P 值 0.833 0.000

表5 两组患者血清C-反应蛋白的水平（ng/L，± s）

表5 两组患者血清C-反应蛋白的水平（ng/L，± s）

组别 例数 治疗前 治疗后胰蛋白酶组 31 101.26±21.58 35.97±14.94盐酸氨溴索组 31 96.61±23.94 47.58±13.66 t 值 0.803 3.193 P 值 0.425 0.002

2.4 两组患者使用呼吸机的时间及出现不良反应的情况

接受治疗后，与盐酸氨溴索组患者相比，胰蛋白酶组患者使用呼吸机的时间更短，差异具有统计学意义（P＜0.05）。接受治疗后，两组患者不良反应的发生率相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表6。

表6 两组患者使用呼吸机的时间及出现不良反应的情况

3 讨论

自身免疫系统疾病合并重症肺炎患者具有病情进展迅速、病情易恶化、死亡率高及预后差等特点。该病患者在发病初期的临床表现无特异性，随着病情的进展其肺部的黏性分泌物逐渐增多，其排痰功能降低，致使其出现气道阻塞及肺部反复感染的现象，最终导致其发生肺功能障碍。良好的气道管理可帮助患者恢复肺顺应性，提高肺部的氧合作用，降低病死率。痰液的黏稠度主要与痰液中酸性糖蛋白的含量及电解质的含量有关。胰蛋白酶是一种酵素蛋白质，其可通过溶解肽链消化变性蛋白质。胰蛋白酶对机体的正常组织基本无损伤或损伤极小，因此临床上常将其用于对纤维素性和脓性渗出物或血栓凝块的分解中。在本次研究中，对胰蛋白酶组患者进行雾化吸入治疗可将药液直接作用于其气道内，药液可充分将黏稠的痰液、已形成的痰痂及气道内的炎症因子分解消化，然后借助纤毛运动或经人工排痰将痰液排出体外。需要注意的是，胰蛋白酶在水溶液中的性质不稳定，其溶解后的药物效价下降较快，因此该药需在溶解后的4 h 内用完。此外，胰蛋白酶可影响机体的凝血机制，当患者存在气道出血的情况时需谨慎使用。本次研究的结果证实，与使用盐酸氨溴索相比，使用胰蛋白酶对接受机械通气的自身免疫系统疾病合并重症肺炎患者进行治疗的效果更好，可有效地改善其临床症状，减轻其气道的炎症反应，缩短其使用呼吸机的时间。