宫颈癌同步放化疗对阴道微生态失调的影响及BV相关菌分布特征分析

陈咪咪，王 瑞

延安大学咸阳医院检验科，陕西咸阳 712000

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，发病率和病死率位居我国女性恶性肿瘤的第2位，仅次于乳腺癌，原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌高发年龄为45～55岁[1]。随着我国经济的不断发展，人民生活水平不断提高，人们生活习惯改变，宫颈癌发病率逐年上升且逐渐趋于年轻化，严重威胁女性健康和生命[2]。目前，临床常采用手术切除、放疗、化疗相结合的综合治疗方案，能够改善临床症状，缩小肿瘤病灶，延长生存时间，但易造成阴道微生态失调，影响患者生活质量[3]。因此，本研究拟分析宫颈癌患者同步放化疗对阴道微生态失调的影响及其影响因素，以期为临床治疗宫颈癌提供一定的指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 经本院医学伦理委员会批准，选取2017年12月至2019年12月本院收治的115例宫颈癌患者作为研究对象，年龄25～75岁，平均(48.78±5.73)岁；有吸烟史49例；有饮酒史53例；病理类型：鳞癌71例，腺癌28例，腺鳞癌16例；术前国际妇产科协会(FIGO)分期：Ⅰ～Ⅱ期75例，Ⅲ～Ⅳ期40例；居住地：城市46例，农村69例；文化程度：高中以下72例，高中及以上43例。纳入标准：(1)经病理检查确诊[4]；(2)病历资料完整；(3)心、肝、肺、肾、脑等重要脏器功能正常；(4)无其他恶性肿瘤；(5)未处于产褥期及哺乳期；(6)入院前未接受任何抗癌治疗；(7)所有患者对本研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：(1)合并甲状腺疾病；(2)合并精神系统疾病；(3)合并凝血系统疾病；(4)合并传染性疾病；(5)取样前24 h内有性生活[5]；(6)合并内分泌疾病；(7)依从性差；(8)检查前7 d内阴道使用过药物或进行过阴道灌洗[6]。

1.2研究方法 所有患者入院后记录年龄、吸烟史、文化程度、饮酒史、居住地等一般资料，行手术切除，术后同步放化疗8～10周[常规剂量放疗及同步4～6个疗程的TP(紫杉醇+顺铂)方案化疗]，治疗3个月后到院复查，用无菌棉签采集宫颈分泌物送检验科，检测阴道微生态，阴道菌群采用革兰染色法检测，阴道pH值采用精密试纸检测。阴道微生态失调判定标准[7]：外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)、滴虫阴道炎(TV)、细菌性阴道病(BV)、脓细胞≥+、阴道pH值≥4.5、清洁度>Ⅱ，满足其中任何一项即可判定为阴道微生态失调。单因素和多因素Logistic回归分析宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调的影响因素，纳入因素包括年龄、术前病理类型、术前FIGO分期、吸烟史、饮酒史、居住地、上环、规范冲洗阴道、文化程度。

1.3统计学处理 采用SPSS22.0统计软件进行数据分析处理。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；采用单因素和多因素Logistic回归分析宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1宫颈癌患者同步放化疗前后阴道微生态失调情况 宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调率明显高于同步放化疗前，差异均有统计学意义(χ2=16.840,P<0.05)，见表1。

表1 宫颈癌患者同步放化疗前后阴道微生态失调情况[n(%)]

2.2宫颈癌患者同步放化疗后BV相关菌分布情况 宫颈癌患者同步放化疗后BV相关菌以白色念珠菌为主[47.83%(11/23)]，其次分别为麻疹孪生球菌[21.74%(5/23)]、阴道加德纳菌[13.04%(3/23)]、无乳链球菌[8.70%(2/23)]、粪肠球菌[4.35%(1/23)]、大肠埃希菌[4.35%(1/23)]。

2.3宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调的单因素分析 年龄、术前病理类型、术前FIGO分期、吸烟史、饮酒史、居住地不同的宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调率差异均无统计学意义(P>0.05)；上环、规范冲洗阴道、文化程度不同的宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调率差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调的单因素分析

2.4宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调的多因素分析 未规范冲洗阴道是宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调的危险因素(P<0.05),见表3、表4。

表3 赋值表

表4 宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调的多因素分析

3 讨 论

3.1宫颈癌概述 早期宫颈癌通常无明显症状和体征，随着病情进展，可出现阴道流血、尿频、便秘、肾盂积水、下肢肿痛、输尿管梗阻、尿毒症等继发性症状[8-9]。手术切除、放疗、化疗相结合的综合治疗方案是目前临床治疗宫颈癌的常用方法，能够缓解临床症状，控制亚临床转移，延长患者寿命，但放化疗后机体免疫防御体系遭到破坏，阴道菌群紊乱，影响患者预后生存质量。因此，全面评价宫颈癌同步放化疗后的阴道微生态状况有重要意义。

3.2宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调情况及其影响因素分析 女性阴道是开放性的腔道，连接内生殖器与外界环境，其微生态体系较为复杂，涉及阴道解剖结构、阴道菌群、局部免疫、机体内分泌调节等，易受外源性及内源性因素影响而发生变化。宫颈管黏膜柱状上皮较薄，皱襞较多，对病原体抵抗能力较弱，如阴道微生态失调，可出现外阴瘙痒、白带异常、下腹及腰部疼痛、同房不适等，增加阴道感染和宫颈病变的风险，对已发生宫颈病变者，阴道微生态变化与其病情进展及预后有一定关系[10]。临床上许多宫颈癌患者治疗后存在阴道分泌物异常、性生活障碍、外阴干燥、外阴烧灼感、外阴瘙痒等症状，但未引起重视[11]。随着人们生活水平的提高，医疗技术不断完善，宫颈癌患者生存期延长，治疗后对生活质量的要求逐渐提升，阴道微生态日益受到重视。近期相关研究发现，宫颈癌患者放化疗后可出现不同程度的微生态失调[12]，与本研究结果相符。本研究结果显示，宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调率(67.83%)明显高于同步放化疗前(40.87%)，提示宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调明显加重。本研究阴道微生态失调以BV为主，BV相关菌以白色念珠菌为主(47.83%)，其可能与抗肿瘤药物、广谱抗菌药物、避孕药物、免疫抑制药物等的广泛应用及性行为开放有关。BV是临床常见的妇科阴道感染性疾病之一，占外阴道感染的40%～50%，以阴道乳酸杆菌减少或消失，白色念珠菌、消化道链球菌、动弯杆菌、阴道加德纳菌等增多为主要微生态特点[13]。本研究单因素分析显示，年龄、术前病理类型、术前FIGO分期、吸烟史、饮酒史、居住地不同的宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调率差异均无统计学意义(P>0.05)；上环、未规范冲洗阴道、文化程度在高中以下的宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调率明显高于未上环、规范冲洗阴道、文化程度在高中及以上的宫颈癌患者。由此提示，宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调与年龄、术前病理类型、术前FIGO分期、吸烟史、饮酒史、居住地无关，而与上环、规范冲洗阴道、文化程度有关。进一步多因素分析显示，未规范冲洗阴道是宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调的危险因素，规范冲洗阴道能够抑制病原菌滋生，保证阴道清洁度，降低阴道积脓、狭窄、粘连的发生率，提高患者生活质量。因此，临床医生应在临床工作中对患者加强宣教，增加患者规范冲洗阴道的依从性，从而在治疗肿瘤的同时使阴道微生态环境恢复正常。

综上所述，宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调明显加重，阴道微生态失调种类以BV为主，BV相关菌以白色念珠菌为主，未规范冲洗阴道是宫颈癌患者同步放化疗后阴道微生态失调的危险因素，临床应对此类患者进行严密随访，并加强宣教，以降低同步放化疗后阴道微生态失调比例，提高患者生活质量。本研究纳入样本量相对较少，同时研究时间跨度也存在一定局限，将在今后继续深入研究分析。