阿加曲班联合阿司匹林、氯吡格雷对急性脑梗死患者神经功能及生活质量的影响①

贺 丽

(河南省开封市人民医院重症医学科, 河南 开封 475200)

急性脑梗死(Acute cerebral infarction，ACI)为最常见卒中类型，占比约为70%～80%，发病率、致残率、死亡率、复发率较高，可给患者家庭及社会造成极大负担[1]。研究证实，ACI发生、进展过程与凝血机制异常、血栓素释放、血小板聚集关系密切，故有效抗凝、抗血小板为临床治疗关键[2]。氯吡格雷、阿司匹林双联抗血小板为临床常用ACI治疗手段，其疗效已经临床反复证实，但其难以有效纠正凝血功能障碍。阿加曲班是一种凝血酶抑制剂，可显著改善机体高凝状态，建支侧枝循环，保护受损神经元。本研究选择我院ACI患者82例，旨在探讨阿加曲班联合阿司匹林、氯吡格雷的应用效果。报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性选取2018-05～2020-05我院82例ACI患者，治疗方案不同分组，其中41例以阿司匹林+氯吡格雷治疗(二联组)，41例以阿加曲班+阿司匹林+氯吡格雷治疗(三联组)。二联组女18例，男23例，年龄47～75岁，平均(61.23±6.78)岁，合并症：30例高血压，8例冠心病，15例高血脂；三联组女16例，男25例，年龄48～76岁，平均(62.37±6.64)岁，合并症：32例高血压，7例冠心病，16例高血脂。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)纳入标准：MRI、CT诊断证实为ACI，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]标准；首次发病，发病时间≤48h；美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)<25分。(2)排除标准：近3个月脑出血史、近1个月活动性脑出血；心、肾、肝严重疾病、血液系统疾病、短暂性脑缺血发作；严重痴呆、意识障碍无法配合研究。

1.3 方法

两组均接受降血压、水电解平衡、降脂、斑块稳定、脑细胞营养等基础治疗。

1.3.1 二联组： 以阿司匹林(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113013)+氯吡格雷(乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116)治疗，阿司匹林，口服，1次/d，100mg/次；氯吡格雷，口服，1次/d，75mg/次。

1.3.2 三联组： 在二联组基础上加用阿加曲班(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，批准文号H20150681)，60mg阿加曲班以输液泵持续泵入48h，之后10mg阿加曲班，静脉泵入(3h)，1次/12h。两组均持续治疗5d。

1.3.3 检测方法： 取3mL静脉血，离心(3000r/min，10min)，分离血清，以硝酸还原酶法检测两组一氧化氮(NO)含量；以放射免疫法检测两组内皮素-1(ET-1)含量；以酶联免疫吸附法检测两组白细胞介素-8(IL-8)含量，仪器：全自动生化分析仪(贝克曼库尔特，AU5800)，试剂盒购自法国Diaclone公司。

1.4 疗效评定标准

两组疗效以NIHSS评分评定。病残0级，NIHSS评分下降91%～100%为控制；病残1～3级，NIHSS评分下降46%～90%为显效；病情无恶化，NIHSS评分下降18%～45%为有效；与以上标准不符为无效。有效、显效、控制计入总有效。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)两组神经功能、生活质量以NIHSS评分、脑卒中专用生活质量量表(SS-QOL)评定，NIHSS满分42分，分值越低，神经功能越好；NIHSS满分49～245分，分值越低，生活质量越差。(3)比较两组治疗前后血清NO、ET-1、IL-8含量。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

三联组总有效率90.24%较二联组70.73%高(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n=41,n(%)]

2.2 NIHSS、SS-QOL评分

治疗后三联组NIHSS评分较二联组低，SS-QOL评分较二联组高(P<0.05)，见表2。

表2 两组NIHSS、SS-QOL评分比较分)

2.3 NO、ET-1、IL-8

疗后三联组血清NO含量较二联组高，ET-1、IL-8含量较二联组低(P<0.05)，见表3。

表3 两组NO、ET-1、IL-8比较

3 讨论

研究表明，脑部缺血时间>6h可致使缺血区形成半暗带，恢复血运后局部半暗带细胞会出现迟发性死亡，继而可产生各种连锁反应，导致神经细胞损伤[4]。因此针对ACI患者，临床需及时选择安全、有效治疗方案，以改善缺血细胞生存能力，控制病情进展，减轻神经功能损伤，降低病死率、致残率。

现阶段针对ACI临床常采用抗血小板、抗凝、溶栓治疗，涉及药物主要包括氯吡格雷、阿司匹林、阿加曲班等。本研究显示，三联组总有效率90.24%高于二联组70.73%，治疗后NIHSS评分低于二联组，SS-QOL评分高于二联组(P<0.05)，可见应用阿加曲班+阿司匹林+氯吡格雷治疗ACI效果确切，能显著减轻神经功能损伤，改善生活质量。分析原因在于阿司匹林可阻碍前列腺环氧化酶合成，抑制血栓烷A2生成，从而达到抗血小板作用；而氯吡格雷为ADP受体抑制剂，能结合ADP受体，抑制纤维蛋白原与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合，以降低血小板间互相聚集作用。二者联合能进一步提高抗血小板作用，减轻神经损伤程度。但ACI发生后不仅伴有血小板聚集，且血栓生成后造成的凝血功能障碍会加重脑组织缺血状况，促进病情进展，故单一抗血小板疗效欠佳[5]。阿加曲班为新型凝血酶拮抗剂，可直接结合、灭活凝血酶，抑制血小板聚集、纤维蛋白生成，以改善机体高凝状态，且其能促进血管舒张，阻碍血管收缩，预防血栓再生成，故可达到辅助溶栓效果；另外其用药1～3h即能达到稳定血药浓度，且半衰期短，代谢快，和阿司匹林作用互不影响[6]。因此阿加曲班+阿司匹林+氯吡格雷能进一步提高疗效，改善神经功能，提升生活质量。

血管内皮损伤、炎症反应为诱发ACI的重要危险因素。其中IL-8为重要炎症介质，可直接损害血管内皮，致使血管通透性改变，增加内皮细胞、血管间黏附性，有收缩血管、凝血作用。NO为血管舒张因子，可松弛平滑肌、扩张血管，提高血管致密性，预防白细胞黏附平滑肌及内皮，减轻炎症状态；而ET-1是一种活性多肽，持续时间长、分泌作用强，可促进血管收缩，大量增殖可致使内皮细胞损伤[7]。本研究发现，治疗后三联组血清ET-1、IL-8含量低于二联组，NO含量高于二联组(P<0.05)，提示阿加曲班+阿司匹林+氯吡格雷能减轻机体炎症反应，改善内皮功能，以增强疗效。

综上，ACI患者接受阿加曲班+阿司匹林+氯吡格雷治疗可显著减轻血管内皮损伤及炎症反应，改善神经功能，提升生活质量，增强疗效。