脓毒症患者血Th1/Th2，IL-6及IL-10因子与APAPCHEⅡ评分的关系及预后的多因素分析①

卢国坤， 余明光 ，何景招

(东莞东华医院， 广东 东莞 523000)

脓毒症为一种因感染而导致的全身炎性反应综合征，可引发过度炎症反应和凝血反应，严重损伤机体组织及器官，且病情进展迅速，如果不给予及时、有效治疗，极易发展为严重脓毒症及多器官功能障碍综合征，危及患者生命安全[1]。因此早期准确评估脓毒症患者病情和预后对指导临床治疗、防止疾病进展意义重大。血Th1/Th2，IL-6及IL-10因子均为重症患者病情和预后评估的常用指标，敏感性及特异性均较高[2]。本研究血Th1/Th2，IL-6及IL-10因子与APACHEⅡ评分和预后的关系，旨在分析其在脓毒症患者 病情评估及预后判断中的应用价值，报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选择我院80例脓毒症患者，患者心率>90次/min，体温>38℃或者<36℃，呼吸>20次/min，存在明确感染病灶，排除合并免疫系统疾病、恶性肿瘤者。依据入院时急性生理与慢性健康评分(APACHEII)分组。其中>20分组男15例，女10例，年龄28～81岁，平均(57.91±8.94)岁；10～20分组男16例，女14例，年龄30～79岁，平均(58.25±9.36)岁；<10分组男17例，女8例，年龄31～80岁，平均(58.76±9.52)岁。对比3组基本资料，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 分组

(1)根据入院APACHEⅡ评分分为3组，分别为高评组、中评组和低评组。(2)根据患者出院状态将所有患者分为存活组和死亡组。

1.3 纳入标准

(1)年龄20～75岁；(2)符合SCC 2016中的脓毒血症诊断标准[3];(3)患者家属对本研究知情并愿意签署同意书。

1.4 排除标准

(1)既往明确或高度怀疑存在恶性肿瘤患者；(2)既往器官移植或存在免疫功能异常；(3)长期使用免疫抑制剂或激素；(4)脓毒血症已治疗1周以上；(5)入院前已行血液净化治疗；(6)预计入院后很快死亡的病人；(7)合并其他严重疾病：严重创伤(包括因为创伤导致休克、需要手术、神志改变、活动障碍)，急性心肌梗塞，主动脉夹层，动脉瘤破裂，脑出血，脑梗塞，急性肺栓塞，肝功能衰竭、终末期肺病、终末期心脏病等；(8)孕妇及围产期妇女。

1.5 方法

1.5.1 APACHEⅡ评分:APACHEⅡ评分系统是由急性生理学评分(APS)、年龄评分、慢性健康状况评分3部分组成，最后得分为三者之和。理论最高分 71 分，分值越高则表明病情越重。>20分为高评，10～20分为中评，<10分为低评[4]。

1.5.2 指标检测:所有患者入院后第2天清晨均采集空腹周围静脉血5mL，4h内送检，采用BD FACSAria Ⅱ流式细胞仪(美国 BD) 检测Th1细胞、Th2细胞水平，离心获得血清，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-10水平。

1.5.3 临床资料采集:采集所有患者的年龄、性别、病程、基础疾病以及血常规、肾功、肝功、离子、血气、凝血等指标等基本临床资料保存。

1.6 观察指标

1.6.1 各组患者Th1/Th2、IL-6、IL-10水平:APACHEⅡ评分高评组、中评组和低评组之间的Th1/Th2、IL-6、IL-10水平水平差异。同时收集患者一般资料：年龄，性别，基础疾病，病程，血常规、肾功、肝功、离子、血气、凝血等指标。

1.6.2 Th1/Th2、IL-6、IL-10水平与APACHEⅡ评分的相关性:使用Pearson相关性检验分析Th1/Th2、IL-6、IL-10水平与APACHEⅡ评分的相关性。

1.6.3 不同预后患者临床资料对比：对比死亡组和存活组患者之间的APACHEⅡ评分，Th1/Th2、IL-6、IL-10水平，

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 3组IL-6、IL-10水平、Th1/Th2比值比较

>20分组与10～20分组血清IL-6、IL-10水平均高于<10分组，而Th1/Th2比值低于<10分组，>20分组血清IL-6、IL-10水平高于10～20分组，而Th1/Th2比值低于10～20分组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组IL-6、IL-10水平、Th1/Th2比值比较

2.2 IL-6、IL-10水平、Th1/Th2比值

同APACHEII评分相关性：经Pearson相关分析显示，血清IL-6、IL-10水平均同APACHEII评分呈显著正相关，(r1=0.736、r2=0.642，P<0.05)，Th1/Th2比值同APACHEII评分呈显著负相关(r=-0.084，P<0.05)。

2.3 存活组和死亡组患者APACHEⅡ评分

Th1/Th2、IL-6、IL-10水平比较：存活组患者IL-6、IL-10水平、APACHEⅡ评分均明显低于死亡组，而Th1/Th2比值明显高于死亡组，且比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 存活组和死亡组患者APACHEⅡ评分，Th1/Th2、IL-6、IL-10水平比较

2.4 多因素logistic回归分析

APACHEⅡ评分、Th1/Th2比值、IL-6、IL-10水平是脓毒症患者预后的独立影响因素。见表3。

表3 多因素logistic回归分析脓毒症预后的影响因素

3 讨论

脓毒症为临床常见危重症之一，其病情发生发展为一个动态过程，依照病情严重程度分为严重脓毒症、一般脓毒症与脓毒症休克，可引发多脏器功能衰竭，属于造成危重症患者死亡的重要原因之一[5]。早期诊断及病情评估以进行及时防治是降低患者病死率的关键[6]。

APACHEII评分可有效评定患者急性生理与慢性健康状况，被广泛应用于各种疾病的病情评估及疗效评价中，但其无法精确评价患者病情动态变化过程，具有一定局限性[7]。白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)是典型的促炎症介质，由纤维母细胞、内皮细胞、巨噬细胞等在TNF-α、IL-1β刺激下释放。研究指出[8]，与正常人比较，脓毒症患者血清中IL-6明显升高，且其升高幅度同患者感染严重程度、炎症反应程度呈显著正相关。免疫功能受损及免疫功能紊乱在脓毒症和重症脓毒症的发生、发展过程中起到重要的作用。脓毒症患者脾脏中淋巴细胞凋亡增加，T细胞功能减退明显[9,11]。Th细胞根据功能不同可分为Th1、Th2两个亚群，两者平衡变化是体内炎症反应与抗炎反应免疫平衡变化的基础[12]。本研究结果显示，>20分组与10～20分组血清IL-6、IL-10水平均高于<10分组，而Th1/Th2比值低于<10分组，>20分组血清IL-6、IL-10水平高于10～20分组，而Th1/Th2比值低于10～20分组，差异有统计学意义(P<0.05)。充分说明血清IL-6、IL-10水平，Th1/Th2比值属脓毒症患者病情评估及预后判断的有效指标。本研究结果中，血清IL-6、IL-10水平同APACHEII评分呈显著正相关(P<0.05)，而Th1/Th2比值同APACHEII评分呈显著负相关(P<0.05)。存活组患者IL-6、IL-10水平、APACHEⅡ评分均明显低于死亡组，而Th1/Th2比值明显高于死亡组，且比较差异均有统计学意义(P<0.05)；APACHEⅡ评分、Th1/Th2比值、IL-6、IL-10水平是脓毒症患者预后的独立影响因素。进一步佐证血清IL-6、IL-10水平、Th1/Th2比值与脓毒症患者预后状态密切相关。

综上所述，脓毒症病理生理机制复杂，目前对其认知有限。炎症因子激活、器官功能障碍是脓毒症常见的病理生理变化。本研究提示炎症因子IL-6、IL-10、Th1/Th2比值在脓毒症的早期诊断、病情评估中有重要意义。