马来酸依那普利与厄贝沙坦治疗H型高血压对患者血浆Hcy及血压的影响对比

孙晓华

江西省抚州市立医院药剂科，江西抚州 344000

H 型高血压以高同型半胱氨酸症为主要特征，其是诱发脑卒中发生、发展的危险因素，也是引发心血管疾病的重要原因，具备可预防性[1-2]。厄贝沙坦是治疗高血压常用的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂，能通过降低AngⅡ收缩血管，使肾小管重吸收减少，并降低交感神经兴奋性，起到降压效果[3]。马来酸依那普利属于第二代血管紧张素转化酶抑制剂（ACEⅠ），口服后迅速水解为依那普利拉，逐渐被应用于防治H型高血压[4]。但马来酸依那普利与常规降压药厄贝沙坦之间的疗效比较的研究，却鲜有报道。本研究选取就诊于抚州市职工医疗保险门诊部的80 例H 型高血压患者作为研究对象，分析马来酸依那普利与厄贝沙坦治疗H 型高血压对患者血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及血压的影响，以指导临床治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年4月就诊于抚州市职工医疗保险门诊部的80 例H 型高血压患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各40 例。对照组中，女18 例，男22 例；年龄41～70 岁，平均（56.32±2.46）岁；病程6 个月～5年，平均（2.42±0.86）个月。观察组中，女16 例，男24 例；年龄39～71 岁，平均（56.28±2.40）岁；病程7 个月～5年，平均（2.43±0.87）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《中国高血压防治指南》[5]中H型高血压相关诊断标准者；②自愿加入本研究，签署知情同意书者。排除标准：①继发性高血压患者；②重要脏器发生器质性病变者；③对本研究用药有过敏反应者；④有心肌梗死、脑卒中史者；⑤妊娠或哺乳期妇女者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组患者用厄贝沙坦（瀚晖制药有限公司，国药准字：H20040996，生产批号：20171023）治疗，1 次/d，150 mg/次。

观察组患者用马来酸依那普利片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字：H20055813，生产批号：20171113）治疗，1 次/d，10 mg/次。

两组均连续治疗12 个月。

1.3 观察指标与评价标准

比较两组患者治疗前、治疗1、3、6 个月的血压、血浆Hcy 水平和治疗过程中的不良反应发生情况。

①Hcy：采集两组患者3 mL 空腹静脉血，肝素抗凝，行10 min 的3000 r/min 离心操作，分离上层血浆，放置在-20℃冰箱中保存，7 d 后放置-80℃环境下保存。使用酶学法测定血浆Hcy 水平，仪器为德国ORGENTEC 公司的Alegria 全自动免疫分析仪。②血压：采用标准计量的台式水银柱血压计（山东喜翠商贸有限公司）测量两组患者的舒张压（diastolic blood pressure，DBP）和收缩压（systolic blood pressure，SBP）。取坐位，上臂与心脏水平齐平，测量右侧肱动脉血压，每例患者测量2 次，间隔5 min，结果取平均值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血浆Hcy 水平的比较

两组患者治疗前的血浆Hcy 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗1、3、6 个月的血浆Hcy 水平均低于治疗前，且观察组患者治疗1、3、6 个月的血浆Hcy 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血浆Hcy 水平的比较（μmol/L，±s）

表1 两组患者治疗前后血浆Hcy 水平的比较（μmol/L，±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 治疗前 治疗1 个月 治疗3 个月 治疗6 个月对照组（n=40）观察组（n=40）t值P 值20.51±3.56 20.47±3.48 0.051 0.960 17.10±4.18*15.16±3.85*2.159 0.034 14.60±4.24*11.15±3.74*3.859 0.000 13.21±3.51*10.48±3.27*3.599 0.001

2.2 两组患者治疗前后血压水平的比较

治疗前，两组患者的SBP、DBP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗1、3、6 个月的SBP、DBP 水平均低于治疗前，且观察组患者治疗1、3、6 个月的SBP、DBP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血压水平的比较（mmHg，±s）

表2 两组患者治疗前后血压水平的比较（mmHg，±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 SBP治疗前 治疗1 个月 治疗3 个月 治疗6 个月DBP治疗前 治疗1 个月 治疗3 个月 治疗6 个月对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值153.30±21.28 153.14±22.01 0.033 0.974 148.85±11.75*142.75±10.65*2.433 0.017 139.95±8.02*128.65±7.54*5.119 0.000 129.24±10.88*123.45±8.79*2.618 0.011 100.31±16.54 100.64±16.48 0.089 0.929 95.24±12.07*90.37±9.26*2.025 0.046 92.45±8.49*85.33±8.46*3.757 0.000 81.29±7.07*76.82±7.85*2.676 0.009

2.3 两组的不良反应发生情况

治疗期间，两组均未发生不良反应。

3 讨论

H 型高血压患病率约占高血压总患病率的70%，心血管事件发生率、死亡率与正常高血压患者相比明显增高[6-7]。Hcy 诱发高血压的机制主要包括以下几点：①高Hcy 能通过氧化应激产生过氧化氢、羟自由基等物质刺激血管壁，损伤内皮细胞，增加一氧化氮降解，对酶的活性形成抑制，减少一氧化氮的生成，削弱舒张血管功能[8]；②加快血管平滑肌细胞增殖速度、胶原合成速度，增加血管内膜中层厚度，升高体循环血管阻力、促进血管结构重置；③通过内质网应激，促使脂质沉积于血管壁，增加泡沫细胞、趋化因子和炎性介质等形成，加速组织损伤，促使动脉粥样硬化形成[9-10]；④促使血小板紊乱，升高巯基内酯化合物，促进血小板黏附并增大其聚集率；增加前列环素含量，加快血凝块形成，并促进血管过度收缩，破坏凝血机制。实际作用过程中，上述机制共存，相互作用升高血压。故H 型高血压患者通常存在Hcy 升高和高血压双重损害，治疗时需在降压基础上，注重调节Hcy 水平。

厄贝沙坦能特异性阻断血管紧张素转换酶1（AT1）受体和AngⅡ结合，抑制血管紧张素产生，抑制交感神经活性、增强水钠排泄，降低外周血管阻力下降，具有降压、收缩血管作用，还具有改善血管内皮功能、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用，是治疗高血压的常用药物[11-12]。但厄贝沙坦难以有效降低Hcy 水平，不利于减轻Hcy 升高造成的损害。本研究结果显示，两组患者治疗1、3、6 个月的血浆Hcy 水平均低于治疗前，且观察组患者治疗1、3、6 个月的血浆Hcy 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗1、3、6 个月的SBP、DBP 水平均低于治疗前，且观察组患者治疗1、3、6 个月的SBP、DBP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗期间，两组均未发生不良反应。提示马来酸依那普利能更好地降低H型高血压患者Hcy 与血压水平，利于患者病情恢复。分析原因在于：马来酸依那普利能对肾素-血管紧张素-醛固酮系统形成抑制，发挥降压作用。该药通过控制血浆Hcy 和血管紧张素转换酶（ACE），阻断由ACE 升高所致的Hcy 和高水平Hcy 引起的ACE 升高的恶性循环，改善患者病情。肾脏是清除Hcy 的主要器官，马来酸依那普利能通过修复肾小球基底膜，可防治肾功能进行性损害，减轻肾脏代谢负担，降低Hcy 水平；参与蛋氨酸循环，使Hcy 重甲基化加速，促进蛋氨酸生成，使血浆Hcy 水平降低，进一步减轻氧化应激对血管内皮损伤，使血小板黏附与平滑肌增殖减轻，减少血栓素A2合成，对机体纤溶、凝血平衡起到维持作用，最终达到保护靶器官的效果[13-15]。

综上所述，与厄贝沙坦相比，马来酸依那普利治疗H 型高血压能更好地降低患者的血浆Hcy 水平和血压水平，利于控制病情，减轻机体器官损伤，值得推广应用。