腹腔镜结直肠癌根治术患者血清CYFRA21-1、CA724水平变化与复发转移的关系

汤 红，雷秀兵，柴秀丽

(重庆市巴南区人民医院 肿瘤科，重庆401320)

结直肠癌是一种常见的消化道癌症，其发病率居胃肠道肿瘤第2位，且随着生活饮食改变，其发病逐年上升，主要表现为多便、便血、腹泻、粪便性质改变等，严重危害患者健康[1]。而根治手术是早期结直肠癌的优选疗法，且随着腹腔镜技术发展，其凭借创伤小、操作简单、并发症少、康复快等优点，已逐渐成为临床优选术式，但仍有部分患者出现复发转移而不利于预后转归，故如何优选监测评估术后复发转移是人们关注的热点[2]。既往研究报道，细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、糖类抗原724(CA724)在结直肠癌恶变进程中具有重要的作用，可作为诊断标志物，且其临床价值已被认可，但目前关于CYFRA21-1、CA724应用于评估腹腔镜结直肠癌根治术后复发转移的报道较少[3-4]。因此，本研究通过检测腹腔镜结直肠癌根治术患者术前术后血清CYFRA21-1、CA724水平，探讨二者与复发转移的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2019年1月医院腹腔镜结直肠癌根治术患者120例，男68例、女52例，结肠癌70例、直肠癌50例，病理分期Ⅰ期48例、Ⅱ期72例，年龄26-78岁、平均(59.82±8.51)岁，体质量指数18.06-28.40 kg/m2、平均(22.21±2.76)kg/m2，肿瘤直径0.5-4 cm、平均(1.88±0.23) cm。纳入标准：①病理学确诊为结直肠癌且均接受同一组医护人员实施的腹腔镜根治术；②术前1月无手术、放疗、化疗等治疗史;③单发肿瘤、病理分期Ⅰ-Ⅱ期、无远处转移;④签署知情同意书。排除标准：①有精神病病史、年龄小于18岁；②孕产妇或有肺、胃等其他肿瘤的特殊人群；③有心、肝、肾等严重疾病；④危重病患者Kamofsky生存质量评分法小于60分。同期选取体检健康人员120例，男64例、女56例，年龄24-76岁、平均(56.87±10.21)岁，体质量指数18.12-28.47 kg/m2、平均(22.63±2.69) kg/m2；结直肠癌患者和健康人员一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法①血清CYFRA21-1、CA724水平检测，健康人员于来院体检时(2 h内)和结直肠癌患者于术前、术后1 d及3、6、12个月复诊时抽取外周静脉血3 ml置入无菌试管中，分离血清(3 000 r/min，12 min，离心半径8.5 cm)后，取上清液采用放射免疫法检测血清CYFRA21-1、CA724水平，试剂盒均购自上海恪敏生物科技有限公司，所有操作均由同一组医护人员在遵从说明书规定下完成。②随访，结直肠癌患者以电话、复诊等形式随访12个月，于术后3、6、12个月复诊检查时评估复发转移[5]。

1.3 指标观察记录所有结直肠癌患者和健康人员血清CYFRA21-1、CA724水平及结直肠癌患者复发转移情况，并分析血清CYFRA21-1、CA724水平变化与术后复发转移的关系。

2 结果

2.1 结直肠癌根治术患者和健康人员血清CYFRA21-1、CA724水平比较

结直肠癌根治术患者血清CYFRA21-1、CA724水平明显高于健康人员，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 结直肠癌根治术患者和健康人员血清CYFRA21-1、CA724水平比较

2.2 结直肠癌根治术患者术前术后1天血清CYFRA21-1、CA724水平比较

结直肠癌根治术患者术后1天血清CYFRA21-1、CA724水平明显低于术前，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 结直肠癌根治术患者术前术后1天血清CYFRA21-1、CA724水平比较

2.3 结直肠癌根治术患者复发转移及术后血清CYFRA21-1水平变化情况

结直肠癌根治术患者术后随访12个月显示，复发转移有30例(25.00%)，复发转移者术后3、6、12个月血清CYFRA21-1水平及上升值明显高于无复发转移者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3；无复发转移者术后逐渐下降，复发转移者术后逐渐升高，差异有统计学意义(M=7.681，P<0.001；M=-6.902，P<0.001)。

表3 结直肠癌根治术患者术后血清CYFRA21-1水平变化情况(ng/ml)

2.4 结直肠癌根治术患者复发转移及术后血清CA724水平变化情况

结直肠癌根治术患者术后随访12个月显示，复发转移有30例(25.00%)，复发转移者术后3、6、12个月血清CA724水平及上升值明显高于无复发转移者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4；无复发转移者术后逐渐下降，复发转移者术后逐渐升高，差异有统计学意义(M=8.016，P<0.001；M=-7.342，P<0.001)。

表4 癌症组术后血清CA724水平变化情况(U/ml)

3 讨论

结直肠癌的发病机制复杂且尚未明确，主要与饮食习惯、地域、遗传易感性等有关，其早期无特异性症状，但随着医学水平不断发展，其诊断手段也不断的进步，越来越多早期结直肠癌被筛查诊断[6-7]。而既往研究报道，腹腔镜根治术是早期结直肠癌的常用术式，通过穿刺直达癌灶并借助腹腔镜视野可完成癌变组织切除、消化道重建等操作，具有操作简单、创伤小、并发症少、康复快等特点，其疗效也逐渐被认可[8-9]。但近年来，相关研究表明，结直肠淋巴引流复杂、血供丰富、相互交通、分布密集，加之结直肠癌细胞具有难以抑制和易转移等特点，其已丧失正常细胞的形态及功能，患者经手术治疗后仍易出现复发转移，其1年发生率可达10%以上[10-11]。

大量研究表明，血清学检测具有操作方便、快捷的优点，且肿瘤标志物是诊断评估结直肠癌发生发展的重要指标，检测结直肠癌引起机体生成的物质(肿瘤标志物)，对评估疾病诊断及预后转归具有重要的临床意义[12-13]。而有研究报道，CYFRA21-1是存在于正常骨髓、淋巴结、上皮中的蛋白抗原之一，在结直肠细胞癌变过程中，会迅速激活蛋白酶来降解破坏正常结直肠上皮组织而大量释放可溶性CYFRA21-1至血中而导致其血清水平上升，故临床可通过检测CYFRA21-1水平来评估结直肠细胞的疾病进展情况[14-15]。此外，相关研究显示，CA724是一种黏蛋白样的高分子糖蛋白，也是临床常用的广谱的肿瘤标志物，结直肠细胞癌变时破坏正常结直肠上皮组织过程中，可大量刺激CA724产生并释放至血中，提示检测CA724水平在结直肠癌诊断及预后评估中具有重要的价值[16-17]。

本研究结果显示，结直肠癌根治术患者血清CYFRA21-1、CA724水平明显高于健康人员，此与汤俊、喻茂文等报道[3-4]相似，提示CYFRA21-1、CA724与结直肠癌发生有关。这可能由于结直肠细胞癌变中，会大量侵犯并破坏正常结直肠上皮细胞，不仅会大量释放可溶性CYFRA21-1至血中，还会促使大量CA724刺激产生并释放至血中，从而导致血清CYFRA21-1、CA724水平异常上升，故结直肠癌根治术患者血清CYFRA21-1、CA724水平较高。同时，本研究发现结直肠癌根治术患者术后1天血清CYFRA21-1、CA724水平明显低于术前，此结果与林秋疃[14]、谢文杰等[18]研究相似，表明腹腔镜根治术能够降低结直肠癌患者血清CYFRA21-1、CA724水平，具有良好的疗效。这可能由于这种动态变化是腹腔镜根治术治疗结直肠癌所产生的疗效，即腹腔镜根治术能够穿刺直达癌灶并借助腹腔镜视野有效切除结直肠癌组织而有效抑制了癌细胞对CYFRA21-1、CA724等标志物的产生作用，从而降低患者血清CYFRA21-1、CA724水平。

此外，本研究对结直肠癌根治术患者随访12个月发现，复发转移有30例(25.00%)，复发转移者术后3、6、12个月血清CYFRA21-1、CA724水平及上升值明显高于无复发转移者，无复发转移者术后逐渐下降，复发转移者术后逐渐升高，表明血清CYFRA21-1、CA724水平与结直肠癌患者腹腔镜根治术后复发转移有关，提示术后监测血清CYFRA21-1、CA724对复发转移具有重要的评估价值。这可能由于出现腹腔镜根治术后复发转移的结直肠癌患者因体内结直肠癌细胞再次异常增殖及侵袭转移其他组织器官，会再次破坏正常结直肠上皮组织及其他正常细胞而促使了CYFRA21-1、CA724等标志物刺激产生并释放至血中，并随着病情进展而逐渐升高血清CYFRA21-1、CA724水平。而未发生复发转移的结直肠癌患者因体内结直肠癌细胞已被清除且未发生异常增殖及侵袭转移，不会再次严重破坏正常结直肠上皮组织及其他正常细胞，故不会持续刺激CYFRA21-1、CA724等标志物产生，并随着康复而逐渐降低血清CYFRA21-1、CA724水平。故本研究认为通过腹腔镜结直肠癌根治术后监测血清CYFRA21-1、CA724水平对评估患者复发转移具有重要的指导意义，尤其是对CYFRA21-1、CA724持续升高者，应警惕其复发转移风险高并应采取相关措施，以及早防治和促使良好预后转归。

综上所述，血清CYFRA21-1、CA724水平变化与结直肠癌发生及其腹腔镜根治术后复发转移有关，术后监测血清CYFRA21-1、CA724水平对复发转移具有重要的评估价值，值得临床推广。