崔玲玲
(郑州大学附属郑州市中心医院 检验科,河南 郑州450000)
在具有产程延长或者胎膜早破等高危因素的群体中,产褥感染的发病率更高,其远期发生重症感染的风险可持续上升[1]。通过对于产褥感染的早期诊断,能够为疾病的诊疗提供参考,进而改善产褥感染的临床结局[2]。感染性因子如降钙素原(PCT)的波动,能够在炎症反应的激活或者炎症细胞的富集过程中发挥作用,对子宫内膜或者盆腔内脏器的炎症损伤,能显著加剧产褥感染的病情进展[3];丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPOx)是氧化应激性相关指标,对氧化自由基的富集,对氧化还原反应平衡的影响,能够影响盆腔内脏器的损害程度[4]。部分研究者探讨了PCT在产褥感染患者中的变化情况,认为在产褥感染患者中,PCT的表达浓度明显上升[5],但缺乏对于MDA、MPOx的表达浓度的分析。为揭示MDA、MPOx等的表达与产褥感染的关系,为产褥感染的诊疗提供参考,本研究探讨了MDA、MPOx等的表达及其与免疫指标的关系。
选取2016年5月-2018年8月在郑州大学附属郑州市中心医院接受分娩的产褥感染产妇为研究对象。纳入标准:①年龄≥18周岁;②在医院接受剖宫产术者,且发生产褥感染者;③无其他严重基础疾病者。排除标准:①临床资料不全者;②不愿参与本项研究者。根据标准共纳入数40例,年龄24-44岁,平均35.26±3.08岁;同时选取同期分娩的未合并产褥感染的产妇40例,年龄22-40岁,平均35.97±2.95岁。两组患者的一般资料比较无差别,具有可比性。
采用外周静脉血3-5 ml,室温下放置5-10 min,自然分层后抽取上层清亮液体待测。采用E601全自动电化学发光分析仪进行PCT的检测,试剂盒由罗氏诊断试剂提供;MDA、MPOx的检测采用ELISA法,显色试剂盒购自赛默飞公司;采用ELISA法进行IL-6、IL-4、TNF-α的检测,酶标仪购自郑州安图生物工程股份有限公司;采用流式细胞仪技术进行CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞的检测,FACS calibur流式细胞仪购自美国贝克曼公司。
观察两组产妇PCT、MDA、MPOx水平、免疫指标和炎症指标的差异,并分析产褥感染产妇PCT、MDA、MPOx水平与免疫指标和炎症指标的相关性。
数据采用Excel录入后,采用SPSS 11.5软件分析。PCT、MDA、MPOx、免疫指标和炎症指标采用均数±标准差表示。产妇PCT、MDA、MPOx、免疫指标和炎症指标的比较采用t检验进行统计学处理。P<0.05为差异具有统计学意义。
表1显示,合并感染组产妇的PCT、MDA、MPOx水平分别为2.35±0.56 μg/ml、4.03±1.02 nmol/L、2.76±0.63 mg/L,明显高于未合并感染组产妇的1.42±0.48 μg/ml、2.21±0.76 nmol/L、1.89±0.58 mg/L,差异具有统计学意义(t=7.975、9.049、6.426,P<0.001)。
表1 两组产妇PCT、MDA、MPOx水平的比较
表2显示,合并感染组产妇的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平低于未合并感染组,CD8+水平高于未合并感染组,差异有统计学意义(t=-11.426、-18.096、-11.009、9.972,P<0.001)。
表2 两组产妇免疫指标的比较
表3显示,合并感染组产妇的IL-6、IL-4、TNF-α水平分别为23.52±2.35 ng/L、25.14±2.28 ng/L、0.86±0.14 μg/L,高于未合并感染组产妇,差异有统计学意义。
表3 两组产妇炎症指标的比较
表4显示,产褥感染产妇的PCT、MDA、MPOx水平与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平负相关,与CD8+、IL-6、IL-4、TNF-α水平正相关(P值均<0.05)。
表4 产褥感染产妇PCT、MDA、MPOx水平与免疫指标和炎症指标的相关性(r值表)
产褥感染是临床上较为常见围产期疾病,在不同年龄阶段的育龄期女性人群中,产褥感染的发病率均明显上升。下生殖道病原体的上行感染、自身免疫力的下降或者妊娠期糖尿病,均能够导致产褥感染的发生[6]。长期的临床观察发现,产褥感染孕产妇发生重症感染的风险可超过5%以上,同时远期子宫内膜复旧不良或者子宫内膜炎的发生率也明显上升[7-8]。现阶段主要通过C反应蛋白进行产褥感染的诊断及预后评估,但依靠C反应蛋白评估产褥感染的灵敏度及可靠性不足,C反应蛋白对于产褥感染诊断的假阳性率较高[9]。氧化应激性相关指标的改变,能够在产褥感染病情进展过程中发挥作用。本研究通过对于产褥感染患者体内MDA、MPOx的表达分析为产褥感染的诊断及随访提供新的依据。
MDA能够参与还原型复合物的灭活过程,MPOx能够提高氧化型复合物的浓度,MDA、MPOx对于体内游离氧化型复合物有释放作用,能够引起孕产妇子宫内膜及生殖道组织细胞毒性损伤。MDA、MPOx还能够影响T淋巴细胞的免疫活性,导致病原体清除效能的下降[10];PCT是反应细菌感染的指标,其上升对于产后感染病原体的扩增具有一定的标志作用[11]。多数研究者探讨了PCT在产褥感染患者中的表达及诊断学价值,认为PCT能够提高产褥感染的诊断效能[12-13],但对于MDA、MPOx的表达与体内免疫指标和白细胞介素(IL-6)、白细胞介素(IL-4)、肿瘤坏死因子a(TNF-α)的关系分析不足。
本研究对于产褥感染孕产妇血清中PCT、MDA、MPOx的表达分析可见,在产褥感染孕产妇中,PCT、MDA、MPOx的表达浓度明显上升,高于未感染组,统计学差异显著,表明PCT、MDA、MPOx的高表达能够影响到产褥感染孕产妇的病情进展。之所以存在较高的PCT、MDA、MPOx表达,主要由于产褥感染孕产妇,其体内存在较为明显的细菌感染,体内应激系统紊乱导致的氧化相关因子的波动也更为明显。其他研究者发现在产褥感染孕产妇中,血清MDA的表达浓度可超过40%,同时孕产妇发热体温越高,血清中MDA的表达浓度越为明显[14-15]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平是评估T淋巴细胞功能的指标,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升能够提高T细胞的免疫活性,而CD8+T淋巴细胞上升能够抑制T细胞的活性,产褥感染组孕产妇,其CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显下降,而CD8+T淋巴细胞明显上升,表明在产褥感染孕产妇中存在较为明显的细胞免疫功能的抑制。IL-6、IL-4、TNF-α是炎症性相关指标,其能加剧中性粒细胞的激活及盆腔脏器组织的损害,产褥感染组患者体内IL-6、IL-4、TNF-α明显上升。这主要由于感染性因子的播散,导致了孕产妇体内炎症信号通路的激活,进而促进了IL-6、IL-4、TNF-α的释放。相关关系分析可见,PCT、MDA、MPOx的表达与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平负相关,与CD8+、IL-6、IL-4、TNF-α水平正相关,推测PCT、MDA、MPOx的表达可能影响了T淋巴细胞的调控及炎症反应的激活过程。
综上所述,产褥感染产妇的血清PCT、MDA、MPOx水平较高,且与患者炎症因子和免疫指标密切相关。但本次研究未探讨PCT、MDA、MPOx诊断产褥感染的价值。