复方丹参注射液治疗肺纤维化临床疗效及安全性的Meta分析

徐杰　　肖娜　　周贤梅

[摘要] 目的 探討复方丹参注射液治疗肺纤维化临床疗效及安全性的Meta分析。 方法 系统检索复方丹参注射液治疗肺纤维化的随机对照试验文献，检索时间自建库至2019年5月，研究者按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料和评价文献质量，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果 最终共纳入9篇RCT文献，共计490名肺纤维化患者，其中男216例，女274例。临床有效率Meta分析结果显示：I2=23%，Z=4.23，RR=1.46（1.23，1.75）（P<0.0001）。动脉血氧分压改善率的Meta分析显示：I2=0%，Z=1.96，MD=4.53（-0.01，9.06）（P<0.05）。治疗前后一氧化碳弥散量占预计值百分比变化Meta分析显示：I2=0%，Z=0.22，MD=-0.30（-3.00，2.41）（P=0.83）。治疗前后6 min 最大步行距离变化Meta分析显示：I2=0%，Z=0.86，MD=13.79（-17.77，45.36）（P=0.39）。所有纳入研究均未报道严重不良反应。 结论 复方丹参注射液治疗肺纤维化具有一定疗效，安全性高。

[关键词] 复方丹参注射液;肺纤维化;临床疗效;Meta分析

[中图分类号] R563          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）10-0018-05

Meta analysis of clinical efficacy and safety of compound Danshen injection in the treatment of pulmonary fibrosis

XU Jie   XIAO Na   ZHOU Xianmei

Department of Respiratory Medicine， Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine， Nanjing   210000， China

[Abstract] Objective To carry out a Meta-analysis on the clinical efficacy and safety of compound Danshen injection in treating pulmonary fibrosis. Methods The literature on randomized controlled trials of compound Danshen injection in the treatment of pulmonary fibrosis was systematically retrieved. The search time was from the self-built database to May 2019. Researchers screened literature， extracted data， and evaluated literature quality according to inclusion and exclusion criteria. RevMan 5. 3 software was used for Meta-analysis. Results A total of 9 RCT literatures were finally included， with a total of 490 pulmonary fibrosis patients， including 216 males and 274 females. The Meta-analysis results of clinical effective rate showed I2=23%， Z=4.23， RR=1.46（1.23， 1.75）（P<0.0001）. The Meta-analysis of the improvement rate of the arterial partial pressure of oxygen showed I2=0%， Z=1.96， MD=4.53（-0.01， 9.06）（P<0.05）. Meta-analysis of changes in the percentage of carbon monoxide dispersion in the predicted value before and after treatment showed I2=0%， Z=0.22， MD=-0.30（-3.00， 2.41）（P=0.83）. Meta-analysis of the 6-min maximum walking distance change before and after treatment showed I2=0%， Z=0.86， MD=13.79（-17.77， 45.36）（P=0.39）. None of the included studies reported serious adverse reactions. Conclusion Compound Danshen injection has a certain curative effect and high safety in treating pulmonary fibrosis.

[Key words] Compound Danshen injection; Pulmonary fibrosis; Clinical curative effect; Meta-analysis

特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种病因不明、慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，好发于中老年人群， 其影像学和（或）组织学特征性表现为普通型间质性肺炎（Usually interstitial pneumonia，UIP）[1-4]，目前常用的治疗药物是吡非尼酮、尼达尼布、糖皮质激素、免疫抑制剂、肺移植等，其中吡非尼酮、尼达尼布由于价格昂贵、副作用大，限制其临床应用。因此，积极寻找疗效好、不良反应少、安全可靠的药物，具有重要的意义。近年来，中医药因其不良反应少，并且在免疫调节和综合调理等方面具有其自身优势，临床上中医药用于特发性肺间质纤维化的报道越来越多，目前采用中西医结合、辨病与辨证论治相结合的方法，逐渐成为IPF治疗的选择之一[5-8]。复方丹参注射液是丹参等多种中药成分提取纯化制成的复方制剂，具有活血化瘀通络等作用，近年来不断有文献报道其应用于治疗肺纤维化，均提示其有潜在抗纤维化作用[9-10]，本研究检索近年来发表的关于复方丹参注射液治疗肺纤维化相关临床研究，对其有效性和安全性进行Meta分析，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

研究类型：临床随机对照试验（Randomized controlled trial，RCT）或半随机对照试验（quasi-RCT）;明确诊断为肺纤维化或特发性肺间质纤维化;干预措施：试验组给予复方丹参注射液联合基础治疗;对照组仅给予基础治疗;结局指标：①临床有效率;②治疗前后一氧化碳弥散量占预计值百分比;③动脉血氧分压改善率;④6 min 最大步行距离;⑤不良反应[11-15]。

1.2排除标准

①综述、经验总结等述评类文献。②重复发表的文献。③动物试验[16]。

1.3 检索策略

检索英文数据库包括：PubMed、Embase、Web of Science和 Cochrane，检索关键词为：“compound danshen injection”、“pulmonary fibrosis”、“idiopathic pulmonary fibrosis”、 “randomized controlled trial”。中文数据库包括：万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库，检索关键词为：“复方丹参注射液”、“肺纤维化”、“特发性肺间质纤维化”、“随机对照研究”。检索时限：自建库至2019年5月。

1.4 文献筛选、资料提取与质量评价

应用Cochrane专用资料提取表，由2名研究者分别提取数据，并交叉核对，意见不一致时通过讨论或征求第3位研究者意见解决。提取的主要资料包括作者姓名、发表年份、研究类型、患者基线情况、疾病诊断、病程、干预措施、结局指标等。根据Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入研究的方法学质量。

1.5 统计学方法

采用Review Manage 5.3软件进行 Meta分析。首先应用χ2检验对纳入研究进行异质性检验，若各研究间不具有异质性时（P>0.1，I2<50%），采用固定效应模型计算合并统计量;若各研究间具有异质性时（P<0.1，I2>50%），采用随机效应模型计算合并统计量。计数资料采用相对危险度（Relative risk，RR）及其95%可信区间（Confidence interval，CI）表示;连续性变量资料采用均数差（Mean difference，MD）及95%CI表示;同一结局指标若测量单位不同，则采用标准化均数差（Standardized mean difference，SMD）及其95%CI表示。当纳入研究数量足够多时，潜在的发表偏倚采用“倒漏斗”图分析。

2结果

2.1文献检索

共检索到相关文献45篇，依据纳入及排除标准筛选后，最终纳入研究9篇

2.2纳入研究的基本特征和方法学质量评价

9篇RCT文献共纳入490例患者，其中试验组259例，对照组231例，其中7项研究试验组与对照组基线相似性良好，其余2项研究具体不详，纳入研究的基本特征见表1。纳入的9项RCT研究均提及随机，但均未给出具体所采取的随机方法，所有研究均未提及分配隐藏，所有研究均未提及是否施盲，纳入文献有7篇数据完整报道，有2篇数据报道不完整，所有入组研究均未提及病例失访、退出等信息。

2.3 Meta 分析

2.3.1临床有效率  对5项以临床有效率为主要结局指标临床研究行异质性检验显示组间差异无统计学意义（I2=23%，P=0.27），故选用固定效应模型进行统计分析。结果显示，复方丹参注射液在治疗肺纤维化方面RR=1.46，95%CI（1.23，1.75），提示试验组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.0001）

2.3.2 PaO2提高值的Meta分析  对4项以PaO2提高值为结局指标临床研究行异质性检验显示组间无统计学差异（I2=0%，P=0.85），故选用固定效应模型进行统计分析。结果显示，复方丹参注射液在提高PaO2方面MD=4.53，95%CI（-0.01，9.06），提示试验组血氧分压改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）

2.3.3治疗前后一氧化碳弥散量占预计值百分比变化（ΔDLco%）  有3篇文献以ΔDLco%为结局指标，异全性良好，大部分患者能够耐受。

根据拟定的纳排标准，纳入该Meta分析的9篇研究均对基线资料、试验组及对照组、结局指标进行了描述，但仍存在不同程度的局限性，表现为①纳入的9项研究均提及随機，但均未给出具体随机方案;②入组研究结局指标选择存在差异，无法准确评估其治疗效果;③研究均未提供后期随访数据，远期安全性无法评估;④所有研究均为国内研究，缺乏国外同类研究数据，导致偏倚风险增加。

综上所述，复方丹参注射液治疗肺纤维化可提高总治疗有效率，提高治疗后动脉血PaO2，可能具有一定的疗效，但鉴于入选的临床研究普遍证据级别较低，仍需高质量的临床RCT进一步验证。

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（收稿日期：2020-10-13）