再生障碍性贫血中医证候与外周血象的相关性分析

付倩倩 吕梦甜 刘文宾 吴迪炯 胡慧瑾 赵越超 沈英英 叶宝东 沈一平 周郁鸿

[摘要] 目的 了解再生障碍性贫血（AA）患者髓劳中医证候分布特点及其与外周血象的相关性。 方法 回顾性分析2008年12月至2018年10月在浙江省中医院血液科门诊及住院确诊的457例再障患者，根据患者目前的症状、体征和一般情况进行中医证候的收集分析。 结果 急性再障和慢性再障外周血白细胞（WBC）、中性粒细胞（NE）、淋巴细胞（LY）、血红蛋白（Hb）、血小板（Plt）、C反应蛋白（CRP）、网织红细胞（Ret）比较，差异有统计学意义（P<0.05）;中医证候中的发热、盗汗、夜寐、肌肤和肢体感觉比较，差异有统计学意义（P<0.05）;外周血象对神疲乏力、心悸气短等11个中医证候的影响比较，差异有统计学意义（P<0.05）;头晕目眩、发热、自汗、盗汗及夜寐等中医证候在急慢性再障中出现的频率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 根据统计学分析得出，Hb、WBC、Plt、Ret升高是中医证候的保护因素;而CRP、NE升高是中医证候的危险因素。

[關键词] 再生障碍性贫血;中医证候;外周血象;回顾性分析

[中图分类号] R556.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）10-0013-05

Correlation analysis between TCM syndromes of aplastic anemia and peripheral hemogram

FU Qianqian1   LYU Mengtian1   LIU Wenbin2   WU Dijiong2   HU Huijin2   ZHAO Yuechao2   SHEN Yingying2

YE Baodong1， 2   SHEN Yiping2   ZHOU Yuhong2

1.The First Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou   310053， China; 2. Department of Hematology， Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou   310006， China

[Abstract] Objective To investigate the distribution features of traditional Chinese medicine（TCM） syndromes of aplastic anemia（AA） in patients with myelopathy and its correlation with peripheral hemogram. Methods A total of 457 patients with aplastic anemia diagnosed in outpatient and inpatient department of hematology in Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2008 to October 2018 were retrospectively analyzed， and the TCM syndromes were collected and analyzed according to current symptoms， signs and general conditions of the patients. Results There were statistically significant differences in white blood cell（WBC）， neutrophil（NE）， lymphocyte（LY）， hemoglobin（Hb）， platelet（Plt）， C-reactive protein（CRP）， reticulocyte（Ret） of peripheral blood between acute and chronic aplastic anemia（P<0.05）. There were statistically significant differences in fever， night sweat， night sleep， sensation of skin and limb in TCM syndromes（P<0.05）. There were statistically significant differences in impacts of peripheral hemogram on 11 TCM syndromes such as mental fatigue， palpitation and shortness of breath（P<0.05）. There were statistically significant differences in the frequency of dizziness， fever， spontaneous perspiration， night sweat and night sleep in TCM syndromes of acute and chronic aplastic anemia（P<0.05）. Conclusion According to the statistical analysis， the increases of HB， WBC， PLT and Ret are the protective factors of TCM syndromes， while elevated CRP and NE levels are the risk factors of TCM syndromes.

[Key words] Aplastic anemia; TCM syndromes; Peripheral hemogram; Retrospective analysis

再生障碍性贫血[1]（Aplastic anemia，AA）简称再障，是骨髓造血功能衰竭性疾病，以造血干细胞损伤、外周血全血细胞减少为特征的疾病，临床表现为严重的贫血、出血和感染。国内学者根据疾病发病的缓急程度，将再生障碍性贫血分为急性再生障碍性贫血（Acute aplastic anemia，急性再障）和慢性再生障碍性贫血（Chronic aplastic anemia，慢性再障）[2]。中医古籍中并无明确的病名与“再生障碍性贫血”相对应，临床上，急性再障多归为“急劳、髓枯”等范畴，慢性再障多归为“虚劳、血证、血虚”等范畴[3-4]。再障的中医证候主要以神疲乏力、出血、头晕心悸、胸悶气短为主[5-6]。外周血白细胞（White blood cell，WBC）、血红蛋白（Hemo-globin，Hb）、血小板（Platelet，Plt）、中性粒细胞（Neutrophils，NE）、淋巴细胞（Lymphocyte，LY）、红细胞（Red blood cells，RBC）、网织红细胞（Reticulocyte，Ret）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等水平和中医证型存在明显相关性，在临床上，可以作为微观辨证的重要参考依据[7-8]。本研究收集2008年12月至2018年10月确诊再障患者的中医证候进行调查和评分，以了解近年来再障患者典型的中医证候分布特点，探讨其与外周血象之间的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2008年12月至2018年10月浙江省中医院血液科门诊及住院确诊收治的457例再障患者。

纳入标准：纳入诊断为AA的患者。根据再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识（2017年版）[9]诊断为AA，再根据《血液病诊断及疗效标准》第4版[2]再生障碍性贫血诊断标准分为急性再障和慢性再障。排除标准[10-11]：①合并其他血液系统疾病的患者，如淋巴瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿;②存在严重心脏、肝脏、肾脏、胰腺等重要器官疾病及功能衰竭者。患者均签署知情同意书且经国家中医药管理局批准，医学伦理委员会审核通过。

1.2方法

收集AA患者的一般资料如性别、年龄、并发症、近3个月输血史、既往治疗情况;最近一次血常规中WBC、NE、LY、Hb、RBC、Plt、Ret、CRP等指标;通过问卷调查的形式对患者症状和体征进行中医证候和生活质量进行评分。中医证候采集，包括神疲乏力、心悸气短、发热、衄血、面色、纳食、五心烦热、大汗、自汗、盗汗、夜寐、头晕目眩、畏寒肢冷、大便、舌象、肌肤表现、疼痛、精神神志、肢体感觉19个中医证候指标，按照严重程度分为无、轻、中、重四个等级，依次对应为0～3分，各项分值相加得出总的中医证候积分。以上各髓劳证候要素参照《中药新药临床研究指导原则》[12]拟定。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0和Graphpad Prism 6.0软件进行统计分析，符合正态和近似正态分布计量资料以（x±s）表示，采用两独立样本t检验;不符合正态或近似正态分布计量资料以M（P25，P75）表示，采用秩和检验;分类资料的描述采用例数及相应分类的百分比表示，采用秩和检验;髓劳中医证候与外周血相关性分析采用有序Logistic回归分析。所有统计检验均采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组一般资料比较

本研究共纳入457例患者，其中急性再障143例（31.29%）、慢性再障314例（68.71%）;急性再障患者中男80例（55.9%），女 63例（44.1%），慢性再障患者中男155例（49.4%），女159例（50.6%）。急性再障患者年龄5～80岁，平均（36.57±17.27）岁，慢性再障患者6～91岁，平均（40.68±17.65）岁。将两组研究对象性别和年龄资料经统计学分析发现，差异无统计学意义（P>0.05）。急慢性再障近3个月输血情况经统计分析，差异有统计学意义（P<0.001）。

2.2急性再障与慢性再障外周血象比较

急性再障WBC、NE、LY、Hb、RBC、Plt、CRP、Ret的中位数（下四分位数，上四分位数）分别为2.60（1.70，4.30）、1.20（0.40，2.30）、1.10（0.67，1.70）、67.0（57.0， 88.00）、2.10（1.82，2.95）、19.00（9.00，56.00）、5.00（1.75， 29.89）、1.42（0.82，2.73）;慢性再障WBC、NE、LY、Hb、RBC、Plt、CRP、Ret的中位数分别为3.10（2.30，4.60）、1.48（0.88，2.42）、1.30（0.80，1.80）、76.00（61.00，103.00）、2.24（1.84，3.11）、35.00（14.00，64.00）、3.00（1.00，8.03）、2.17（1.40，2.99）。两组WBC、NE、LY、Hb、Plt、CRP、Ret中位数经秩和检验，差异有统计学意义（P<0.05）;而RBC中位数差异无统计学意义（Z=-0.529，P=0.597）。

2.3急性再障与慢性再障中医证候评分比较

急性再障与慢性再障两组证候中的发热、盗汗、夜寐、肌肤及肢体感觉的中位数经秩和检验，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。急性再障与慢性再障两组中医证候评分的总积分经t检验，差异有统计学意义（P=0.001<0.05）。

2.4 中医证候与外周血相关性分析

用Logistic回归分析中医证候与外周血相关性，其结果显示Hb数值与神疲乏力、衄血、面色、纳食、头晕目眩呈负相关。Plt数值与神疲乏力和衄血呈负相关。CRP数值与神疲乏力、发热、纳食、夜寐、头晕目眩呈正相关。WBC数值与心悸气短、发热呈负相关。NE数值与发热、夜寐及精神神志呈正相关。Ret数值与肢体感觉呈负相关。见表3。

2.5 中医证候出现的频率分析

两组中医证候中头晕目眩、发热、自汗、盗汗及夜寐出现频率经卡方检验，差异有统计学意义（P<0.05）。急性再障组头晕目眩、发热、自汗、盗汗及夜寐的中医证候出现的频率均显著高于慢性再障组患者。其中急性再障中医证候排在前五位的分别是神疲乏力、面色、畏寒肢冷、头晕目眩、纳食;慢性再障中医证候排在前五位的是神疲乏力、面色、纳食、头晕目眩、衄血。见表4。

3讨论

再障的病因病机主要为脾肾亏损、髓海瘀阻、毒入骨髓及内热体质，其本质是肾虚[13]。急性再障初期首先表现为反复高热、严重出血，有时危及生命，还有面色苍白、乏力、头晕心悸等中医证候;中期表现为偶有发热及出血、面色苍白、周身乏力、自汗、盗汗、五心烦热、心悸气短活动尤甚，脉象由浮大渐转沉弱;后期表现为面色苍白、周身乏力、头晕耳鸣、腰膝酸软，自汗、盗汗、五心烦热、心悸气短活动尤甚，舌质淡，舌苔白或薄白，脉象沉弱或沉细[14-16]。慢性再障病机关键在于“肾虚”[17]，故以补肾为核心，可将其分为肾阴虚、肾阳虚、肾阴阳两虚三型[18]。故慢性再障的中医证候多表现为心悸、气短、头晕、乏力等血虚证候，同时临床以肾阴阳的偏衰多见，多有畏热心烦、手足心热、潮热盗汗、口干眼干、腰痛、足跟痛、舌淡红苔白而干、脉细数等肾阴虚表现，或畏寒肢冷、食欲不振、大便溏薄、夜间小便频数清长或有水肿、容易外感及舌淡胖大多津有齿痕、脉虚无力等肾阳虚表现[19-20]。近年来有学者指出WBC、Hb、Plt、EPO对慢性再障证型具有重要的影响[21]。WBC、Hb、Plt、C3、C4及外周血T细胞亚群、NK细胞表达水平与中医证型有一定的相关性，可作为微观辨证的参考依据[7-8]。

本研究结合457例再障患者中医证候特点，建立髓劳中医证候分级量化标准，从19个不同中医证候对疾病症状进行量化评分，统计并分析急性和慢性再障患者中医证候分布特点及与外周血象的相关性。统计分析发现，457例再障患者神疲乏力、面色改变出现频率最高86.00%（393/457）、55.80%（255/457），均为贫血的典型表现。而急性再障和慢性再障兩组患者的中医证候分布特点不同，其中急性再障与慢性再障患者相比排在前位的中医证候除相同的神疲乏力、面色改变、头晕目眩等典型的贫血症状外，以畏寒肢冷出现频率较高，而慢性再障患者衄血出现的频次较高。考虑本研究为回顾性研究，大部分急性再障患者属于急性再障后期（热期）元阴渐复、阳虚显现期的可能较大，因此除神疲乏力、面色苍白等贫血症状外，以畏寒肢冷的阳虚证候多见，与临床中医辨证分型相一致。而慢性再障患者以衄血多见，中医概括气血的关系为“气为血帅，血为气母”，久病耗伤气血，导致气不摄血，则出现衄血。因此慢性再障以皮肤瘀点瘀斑为首发的患者也较常见[17]。在外周血与中医证候相关性统计分析中发现，Hb升高是神疲乏力、头晕目眩、面色苍白中医证候的保护因素;而CRP升高是神疲乏力、头晕目眩、发热、夜寐、纳食中医证候的危险因素;NE升高是发热、夜寐、精神神志中医证候的危险因素;Plt升高是神疲乏力及衄血中医证候的保护因素，WBC升高是心悸气短、发热中医证候的保护因素，Ret是肢体感觉证候的保护因素。丁晓庆等[22]研究认为气虚、血虚、肾阳虚、肾阴虚是再障患者的基本中医证候，本研究中神疲乏力、面色苍白、畏寒肢冷等中医证候出现的频率与其结论基本符合。除此之外，通过外周血象与中医证候的相关性分析，临床上也可通过WBC、Hb、PLT、Ret等外周血象指标进一步佐证中医的辨证施治，以期能更好地缓解患者的症状，提高患者的生活质量。

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（收稿日期：2020-07-13）