右美托咪定应用于老年结直肠癌根治术中对麻醉苏醒期及神经认知功能的保护作用

代晨旭 张野

(1安徽医科大学第二附属医院麻醉科，安徽 合肥 230601；2阜阳市人民医院麻醉科)

部分患者在术前并无精神异常情况，而在术后受到多种因素影响会出现大脑功能紊乱等，这一症状在临床上被称为术后认知功能障碍，属于术后并发症〔1〕。发生该病的患者在临床上表现出记忆衰退、认知能力减弱、焦虑、语言能力下降、躁动等症状〔2〕。认知功能障碍会影响患者的治疗效果，还会降低患者的生活质量，严重情况下还会威胁患者生命安全〔3〕。老年患者更容易出现认知功能障碍，因为其自身特点容易受到手术应激反应和麻醉药物的影响。因此老年患者在接受手术前，医务人员要慎重根据其身体状态选择安全性强、对大脑损伤小的麻醉药物。右美托咪定在临床上应用广泛，大量经验显示，该药物能够起到保护神经的作用，属于一种肾上腺素受体激动药〔4～6〕。本文拟分析右美托咪定用于老年结直肠癌根治术中对麻醉苏醒期及神经认知功能的保护作用。

1 资料与方法

1.1临床资料 2015年1月至2017年6月安徽医科大学第二附属医院外科收治的88例需行腹腔镜下结直肠癌手术患者，临床诊断均符合结直肠癌诊断及相关诊治指南。纳入标准：患者符合结直肠癌临床诊断标准且无明显麻醉禁忌证；②术前简易智力状态检查量表(MMSE)评分>27分。排除标准：①有精神病史、癫痫史、吸毒史等者；②合并严重肝肾功能缺陷者；③身体条件较差，难以耐受全麻手术等。本研究经患者及伦理委员会同意。随机将患者分为对照组及观察组，两组一般资料差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

1.2方法 观察组结直肠癌腹腔镜下根治术前静脉泵入右美托咪定(生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20110086)，负荷量1.0 μg/kg后0.3 μg/(kg·h)维持。对照组结直肠癌腹腔镜下根治术前静脉注射等量生理盐水。

表1 两组一般资料比较

1.3观察指标 记录患者手术前后中心静脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)手术指标(手术时间、出血量及苏醒时间)及不良反应发生情况(呛咳、恶心呕吐、心动过缓、呼吸抑制、躁动及其他)，评估患者治疗前后智力状态及早期认知功能障碍状况，检测患者治疗前后血皮质醇及空腹血糖水平。分别于术前及术后1、3 d对患者的智力情况(MMSE)进行简单评估，MMSE满分30分，分数越高患者认知能力越好，评分28～30分为认知功能正常，24～27分存在轻度认知功能障碍，19～23分存在中度认知功能障碍，0～18分存在重度认知功能障碍。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t、χ2、秩和检验及方差分析。

2 结 果

2.1两组血流动力学指标比较 两组镇静开始时HR、MAP、RR差异无统计学意义(P>0.05)，镇静开始后2 h，两组均显著改善(P<0.05)，且观察组HR、RR下降较对照组更明显(P<0.05)，见表2。

2.2两组手术时间、术中出血量及苏醒时间比较 两组手术时间、术中出血量及苏醒时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 两组血流动力学指标比较

表3 两组手术时间、术中出血量及苏醒时间比较

2.3两组手术前后MMSE评分比较 两组术前MMSE评分差异无统计学意义(P>0.005)，观察组术后评分显著优于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组手术前后MMSE评分比较分)

2.4两组早期认知功能障碍发生率比较 术后，观察组认知功能正常率明显高于对照组(P<0.05)，且出现早期认知功能障碍的患者中，观察组障碍程度也明显轻于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组术后早期认知功能障碍发生情况比较〔n(%)〕

2.5两组手术前后血皮质醇、空腹血糖水平比较 两组术前血浆皮质醇及血糖水平无明显差异(P>0.05)，治疗后两组显著降低，且观察组治疗效果更显著(t=18.324 9、11.116 8，均P=0.000 0)，见表6。

2.6两组不良反应比较 观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表7。

表6 两组手术前后血皮质醇、空腹血糖水平比较

表7 两组不良反应比较(n)

3 讨 论

随着医疗技术的进步，人们的生活水平也随之提升，老年人接受手术治疗的比例也不断上升。由于老年人机体各项功能较弱，心理素质也较差，容易受围术期各种因素和麻醉药物等影响，具有较高发生术后认知功能障碍的概率，相关数据显示，近50%老年患者在术后会发生认知功能障碍〔7～9〕。术后认知功能障碍影响患者的精神和人格，导致患者认知、社交能力都发生改变，甚至会导致患者发生精神疾病，不利于患者的预后，降低其生活质量，如果治疗不及时，可能会导致患者发展为永久性认知功能障碍，则患者可能会永远缺失自理能力〔10，11〕。

术后认知功能障碍造成的因素较多，发生在人体中枢神经系统中，是一种退行性改变，也有研究表明，如果存在大量炎症因子，则脑功能也会受到影响，使其出现脑损伤，而术后认知功能障碍的病变基础就是脑损伤〔12～14〕。手术创伤、手术较长时间及大剂量麻醉药物容易对患者造成持续性影响，会使其血管内皮、基底膜及器官等受到损伤，免疫系统也会受到影响，从而影响脑的正常功能，使患者出现认知脑功能障碍〔15，16〕。外科手术导致患者发生炎症反应的概率更高，更容易导致患者出现认知功能障碍〔17〕。也有研究显示，麻醉药物、麻醉方式及麻醉深度会对患者造成较大影响，因此老年患者在接受手术前，医护人员要更加注意为患者选择麻醉药物，尽量选择能够保护脑神经又不会损伤大脑功能的麻醉药物〔18，19〕。

右美托咪定是一种新型的受体激动药，具有较好的镇痛作用，且能够达到可唤醒的镇静效果，研究表明，该药物能够有效保护患者神经，减轻脑组织代谢水平，缓解了脑组织的耗氧量，对细胞的改善情况也较好〔20，21〕。除此之外，该药物还有一定的抗炎作用，在抑制机体交感神经活性的同时也有效提高部分非交感神经的活性。药物可通过作用脊髓、脑及周围神经系统刺激α2肾上腺素受体的合成，α2肾上腺素受体能产生镇静镇痛、改善焦虑并抑制交感神经兴奋的效果〔22～23〕。右美托咪定半衰期仅有6 min，清除半衰期也仅仅2 h，药物注入机体后起效快，作用时间短，临床效果显著且易控制，患者易唤醒，可显著缩短机械通气及ICU住院时间〔24〕。

有研究指出，糖脂水平异常可能与老年结直肠癌发病有关，糖脂代谢紊乱人群患结直肠癌的风险大大增加〔20〕；有研究发现，控制糖脂代谢水平能有效降低结直肠癌发病率〔15〕。血糖异常指糖调节的异常，糖类来源、去路及调节机制出现问题均会最终导致患者血浆中葡萄糖含量异常。代谢异常会引起一系列的代谢变化，导致多方位代谢紊乱。结直肠癌患者容易出现应激反应，会导致患者血糖利用率差，使得血糖水平居高不下。血浆皮质醇浓度的高低也可作为评价患者应激性程度的指标，患者应激程度与血浆皮质醇浓度呈正相关，因此通过研究患者血浆皮质醇及血糖水平来评价患者预后效果〔25，26〕。

本研究表明，老年结直肠癌根治术中应用右美托咪定对手术时间、术中出血量及苏醒时间无明显影响，患者镇静开始2 h后HR、RR明显下降。患者术前认知功能无障碍，术后MMSE评分下降幅度小，术后认知功能正常率较高，且出现早期认知功能障碍的患者也大多为轻度认知功能障碍，未出现重度认知功能障碍患者。患者术后血浆皮质醇及血糖水平均得到明显改善。患者术后出现不良反应的概率较低，治疗效果显著。分析原因为右美托咪定能产生类似正常睡眠的效果，通过刺激脑、延髓及周围神经系统分泌相关肾上腺素受体而产生抑制作用，同时能对神经组织起到保护作用，发挥镇痛效果，唤醒更容易，且不良反应更少。Pindak等〔27〕研究显示，右美托咪定对神经组织具有保护作用及抗炎作用，与本研究结果一致。

综上，应用右美托咪定治疗老年结直肠癌根治术能够有效预防患者在术后发生早期认知功能障碍，且安全性强，不会对患者的HR和MAP造成较大影响，不良反应和炎症反应少，预后佳。