2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者应用持续气道正压通气治疗的疗效

王玲 刘聪辉 李建 张嘉宾 解宝泉 谢宇

(1华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000；2冀中能源峰峰集团总医院)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是呼吸科常见疾病之一，发病率逐年升高。OSAHS患者常伴有认知功能损害已被证实〔1〕。有文献报道OSAHS与2型糖尿病(T2DM)密切相关，相互提高彼此的发病率〔2〕。OSAHS与T2DM患者机体均出现氧化应激，8-异前列腺素(8-iso-PGF)2α和8-羟脱氧鸟苷(8-OHdG)是机体氧化应激的两个重要指标，与认知功能紧密相关〔3〕。目前认为持续气道正压(CPAP)是OSAHS最有效、应用最广泛的治疗方法。本实验通过分析CPAP治疗对T2DM伴OSAHS患者睡眠呼吸监测参数、血清8-iso-PGF2α、8-OHdG的水平及认知功能的影响。

1 对象与方法

1.1临床资料 选取2017年1月至2019年1月华北理工大学附属医院T2DM患者，进行多导睡眠检测仪检查，选择诊断明确的T2DM伴OSAHS患者80例，随机分为对照组和治疗组，每组各40例。两组性别、年龄、体重指数、空腹血糖等比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：T2DM诊断参照〔4〕：中国T2DM防治指南(2017年版)。OSAHS诊断参照：OSAHS相关诊治指南，每夜7 h的睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作的次数30次以上，或睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)每小时5次以上，同时伴有尿液增多、白天嗜睡、睡眠打鼾等临床症状〔5〕。排除标准：患有其他严重肾脏疾病、心脑血管疾病、消化系统疾病、严重血液病、免疫系统疾病等；合并慢性肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、支气管扩张、肺癌及其他系统肿瘤病史；酗酒、滥用毒品等认知功能障碍者；文化水平过低沟通困难者；病人及家属依从性差，不能配合完成随访及实验者等。所有入组患者需签署华北理工大学附属医院制定的知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2CPAP治疗方法 对照组给予常规药物治疗如降糖药物、抗动脉硬化药物等，治疗组除给予常规药物治疗外，加用CPAP治疗。两组应用药物基本相同，具有可比性。CPAP治疗的呼吸机应用澳大利亚瑞思迈公司的S9 Autoset，选用相同配套的瑞思迈品牌的硅胶口鼻面罩，面罩紧贴于脸部，无明显漏气及面罩相关严重不良反应。依据患者呼吸道阻力呼吸机自动调整最佳通气压力。CPAP治疗时间为每晚≥6 h，持续3个月。

1.3指标测定 采用多导睡眠监测仪对两组进行睡眠呼吸功能监测，分别于实验开始前及3个月结束时进行相关指标的监测。采用酶联免疫吸附试验检测两组治疗前后血清8-iso-PGF2α和8-OHdG水平，试剂盒购于北京博奥森生物科技有限公司。应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对认知功能进行评分，MoCA量表涉及语言、定向力、命名、记忆力、注意力、抽象力、视空间执行功能。MoCA评分<26分诊断为认知障碍，≥26分诊断为认知功能正常。

1.4统计学方法 应用SPSS22.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组睡眠呼吸监测参数比较 治疗前，两组AHI、最低脉搏容积血氧饱和度及最长呼吸暂停时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，治疗组上述指标均较治疗前明显改善，且均明显优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；对照组上述指标与治疗前比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后睡眠呼吸监测参数比较

2.2两组血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA总分比较 治疗前，两组血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA总分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗3个月后，治疗组上述指标均较治疗前明显改善，且均明显优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，对照组上述指标与治疗前比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 两组血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA总分比较

3 讨 论

OSAHS是指睡眠过程中反复出现上气道阻塞，引起睡眠结构紊乱、通气量不足和(或)呼吸暂停，导致慢性间歇性缺氧。它与心脑血管疾病、T2DM等发生密切相关，可引起认知功能的下降〔6〕。模拟OSAHS发病特点，对小鼠进行间歇低氧处理后，应用Morris水迷宫对小鼠进行空间学习能力评估，发现间歇性缺氧可引起小鼠认知功能损伤〔7〕。T2DM患者大脑血管基础差，多合并肥胖、颈短等情况，同时随着年龄增加，口咽部肌肉出现松弛及舌后坠，容易合并OSAHS，导致认知功能损伤〔8〕。认知功能受损作为T2DM伴OSAHS患者的一种并发症，严重影响患者的社会生活、职业及家庭等，降低了患者的生活质量。CPAP是OSAHS最常用、最有效的治疗方法，可使患者认知功能得到改善〔9〕。研究发现CPAP治疗可改善T2DM伴OSAHS患者的血压等一般基础情况〔10〕。目前针对CPAP治疗对T2DM伴OSAHS患者认知功能的研究目前甚少，本研究结果说明CPAP治疗改善了T2DM伴OSAHS患者的认知功能。

8-iso-PGF2α为异构前列腺素中的一员，是细胞膜脂质受到氧自由基攻击后花生四烯酸的产物。8-OHdG是DNA鸟嘌呤的碳8位点受到活性氧攻击时产生的代谢物。研究显示T2DM患者机体氧化应激标志物8-iso-PGF2α和8-OHdG水平明显升高〔11〕。研究证实OSAHS患者8-iso-PGF2α和8-OHdG水平增加，提示氧化应激程度加剧，进而造成患者认知功能损伤，说明氧化应激在认知功能损伤中扮演重要角色〔12，13〕。CPAP作为治疗OSAHS的一线手段，可改善T2DM伴OSAHS患者的氧化应激反应〔14〕。目前CPAP对T2DM伴OSAHS患者认知功能及氧化应激指标8-iso-PGF2α、8-OHdG的变化研究甚少，本实验发现应用CPAP后，T2DM伴OSAHS患者睡眠呼吸功能及认知功能得到改善，同时血清8-iso-PGF2α、8-OHdG的水平下降。考虑CPAP通过改善患者睡眠呼吸功能及氧化应激水平进而改善认知功能，为临床治疗T2DM伴OSAHS患者认知功能障碍提供有效手段。