保元汤合血府逐瘀汤治疗气虚血瘀型急性脑梗死临床研究

董 一，王静云，马 君，胡日光，解建业

(1.青岛市胶州中心医院，山东 青岛266300；2.青岛大学附属医院，山东 青岛 266003)

急性脑梗死是临床上常见的脑血管疾病，多发于老年人[1]。根据流行病学调查结果显示[2]，急性脑梗死的发病率呈逐年上升趋势，其主要发病原因为脑部供血功能障碍，从而引发脑组织功能性损伤，如脑组织坏死、缺血等，引起运动功能障碍，严重影响了患者的生存质量[3]。在中医学上，急性脑梗死归属“中风”范畴，目前，对于气虚血瘀型急性脑梗死患者多采用促进神经功能恢复、控制脑水肿等常规治疗，但单纯的西药治疗难以满足临床需要，治疗效果欠佳[4-5]。周爱民等[6]报道，保元汤合血府逐瘀汤可改善慢性心力衰竭患者的神经功能、日常生活能力和临床症状，但目前关于保元汤合血府逐瘀汤是否可改善急性脑梗死患者血清白细胞介素-33(Interleukin-33，IL-33)及视锥蛋白样蛋白-1(Visinin-like protein 1，VILIP-1)表达的研究尚少，因此本研究探究保元汤合血府逐瘀汤治疗气虚血瘀型急性脑梗死的临床效果及对IL-33和VILIP-1的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月至2020年8月在本院收治的气虚血瘀型急性脑梗死患者86例作为研究对象，以随机数字表法分为对照组和观察组，每组均为43例。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。病例纳入标准：①西医诊断参照《中国各类脑血管疾病诊断要点》，符合急性脑梗死的诊断标准[7]，根据《中药新药临床研究指导原则》[8]，符合气虚血瘀型[4]；②患者发病至治疗时间为12 h至2 d；③患者家属均签署知情同意书；④年龄>18岁；⑤生命体征平稳。排除标准：①伴严重心、肺、肝、肾等脏器功能不全者；②患精神系统疾病或存在认知障碍者；③患免疫疾病者；④凝血功能障碍者；⑤有相关药物过敏史；⑥脑出血患者；⑦脑手术史患者；⑧有恶性肿瘤史。两组年龄、性别、梗死位置、合并症等比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：采用常规方法进行治疗。基础治疗：抗凝、减轻颅内高压、维持电解质、控制脑水肿、维持酸碱平衡等。根据患者的病情给予调血脂、控制血糖、控制感染、降血压等对症治疗[5]。

1.2.2 观察组：在对照组的基础上加用保元汤合血府逐瘀汤治疗。方剂为：肉桂、赤芍、炙甘草、红花、牛膝、桃仁、黄芩、当归各12 g，生地黄、枳壳各9 g，柴胡6 g，川芎、人参各10 g。用150 ml水混合煎煮上述药物，每日1剂。无辨证加减。两组均持续治疗1个月后观察临床疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组治疗前后中医症候评分：根据《中药新药临床研究指导原则》[6]，治疗前1 d、治疗1个月后分别对患者的中医症候进行评估，中医症候中舌象包括舌质暗淡、舌苔薄白；主要症状有半身不遂、侧身麻木；脉象包括沉细、弦细；次要症状包括面色苍白、发汗、肢体肿胀。4分：轻微症状；3分：无症状；2分：严重症状；1分：症状比较明显；0分：明显症状。分数范围为0～42分，分数越高，代表患者的症状越严重。

1.3.2 观察两组治疗前后日常生活能力(Activities of daily living，ADL)、神经功能(NIH stroke scale，NIHSS)、肢体运动功能(Fugl-meyer motor scale，FMA)评分：治疗前1 d、治疗1个月后分别采用ADL量化表[7]对患者的日常生活能力进行评估，分值0～100分，分值越高代表患者的日常生活能力越好。治疗前1 d、治疗后1个月分别采用NIHSS量化表[8]评估患者的神经功能，分数范围为0～42分，分数越高代表患者的神经功能损伤越严重。治疗前1 d、治疗后1个月分别采用FAM量表[9]评估患者的肢体运功功能，分数范围为0～100分，分数越高代表患者的肢体运动功能越差，分数≥96分代表轻度肢体功能运动障碍；95～85分代表中度肢体运功功能障碍；84～50分代表肢体运动功能障碍明显；分数<50分代表重度肢体功能运动障碍。

1.3.3 观察两组治疗前后血清IL-33、VILIP-1水平：治疗前1 d、治疗1个月后分别抽取患者的空腹静脉血5 ml，离心15 min，转速为3000 r/min，取上清液采用酶联免疫吸附法[10]检测患者的血清IL-33(试剂盒选用上海哈灵生物科技有限公司，货号为HL10104)、VILIP-1水平(试剂盒选用武汉菲恩生物科技有限公司，货号FNab09405)。

1.3.4 不良反应：治疗期间，观察两组不良反应发生情况，内容包括胃部不适、皮疹以及恶心。

1.4 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》，中医症候评分减分率=1-治疗后1个月的中医症候评分/治疗前1 d的中医症候评分。痊愈：中医症候评分减分率>90%；显效：中医症候评分减分率范围为90%～46%；有效：中医症候评分减分率范围为45%～18%；无效：中医症候评分减分率<18%。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组中医症候评分比较 见表1。治疗前，两组中医症候评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组中医症候评分均降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后ADL、NIHSS、FMA评分比较 见表2。治疗前，两组的ADL、NIHSS、FMA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的ADL、FMA评分均比治疗前高(P<0.05)，且观察组比对照组高(P<0.05)。治疗后，两组的NIHSS评分均低于治疗前(P<0.05)，且观察组比对照组低(P<0.05)。

2.3 两组治疗后临床疗效比较 见表3。观察组治疗后的临床总有效明显比对照组高(95.35%与76.74%，P<0.05)。

表1 两组中医症候评分比较(分)

表2 两组治疗前后ADL、NIHSS、FMA评分比较(分)

表3 两组治疗后临床疗效比较[例(%)]

2.4 两组治疗前后血清IL-33、VILIP-1水平比较 见表4。治疗前，两组血清VILIP-1、水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的血清IL-33、VILIP-1水平均降低(P<0.05)，且观察组的血清IL-33、VILIP-1水平低于对照组(P<0.05)。

表4 两组治疗前后血清IL-33、VILIP-1水平比较

2.5 不良反应 见表5。两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表5 两组治疗期间不良反应发生比较[例(%)]

3 讨 论

急性脑梗死是一种临床上常见的脑血管疾病，具有复发率高、发病率高、病死率高、致残率高的特点，并且发病后患者的日常生活能力、神经功能等出现明显障碍，严重影响了患者的生活质量[9-10]。

在中医学上，急性脑梗死归属“中风”范畴，相关研究表明[11-12]，急性脑梗死的病理性质多属于本虚标实，致病之标为瘀血痰浊、致病之本为气血衰少，因此在治疗气虚血瘀型急性脑梗死患者中，应多考虑补血活血、补益肝肾。保元汤出自古籍《慎柔五书》，方中的黄芩性微温，味甘，归属于肺、脾经，主要用于气虚乏力；甘草性平，味甘，归属于脾、心、胃、肺经，具有补脾益气之功效；人参味甘、微苦，归属于脾、心、肺经，具有大补元气之功效；肉桂味辛，性大热，归属于心、肾、肝、脾经，具有补火助阳之功效，上药联用，可补充患者的元气[13]。现代医学认为[12]，保元汤可保护血管内皮、改善微循环、改善患者的心肌能量代谢等[14]。血府逐瘀汤出自古籍《医林改错》，方中的当归味甘，性温，归属于脾、肝、心经，具有活血化瘀之功效；赤芍味苦，性微寒，归属于肝经，具有散瘀止痛、清热凉血之功效；方中的桃仁、川芎、红花等均可活血化瘀[15]。现代医学认为[12]血府逐瘀汤能够抑制心肌细胞、改善心肌微循环等。故两方合用的保元汤合血府逐瘀汤可降低血黏稠度、扩张脑部血管、恢复脑血流量、加速局部微循环、祛除血瘀之标、补气虚之本，从而实现标本兼治的目的[16-17]。

本研究结果显示，观察组的中医症候评分显著低于对照组，观察组的临床有效率显著高于对照组，提示加用元汤合血府逐瘀汤的效果更加明显，能够改善患者的中医症候评分，促进患者康复，提高临床疗效。本研究发现观察组的ADL、FMA评分比对照组低，而NIHSS评分比对照组高，提示了对气虚血瘀型急性脑梗死患者采用保元汤合血府逐瘀汤治疗，可有效改善患者的日常生活能力、神经功能以及肢体运动功能，这与安升[18]报道相符，可能是保元汤合血府逐瘀汤可及时恢复患者缺血明暗带，增加梗死区域的血流量，改善机体的肢体运动功能，可对病灶部位的血管内皮细胞进行保护[19]。VILIP-1可结合钙离子，从而调节机体钙平衡，进而发挥相应的生物学效应，在急性脑梗死患者的外周血中，血清VILIP-1分泌增加。脑组织缺血会引起急性炎性反应，IL-33属于一种机体变态反应相关的炎性因子，急性脑梗死发生后，血清IL-33加速分泌，可促进机体其他炎症因子的表达，进而促进机体炎性病变的发展[20]，本研究发现，采用元汤合血府逐瘀汤治疗后观察组的血清IL-33及VILIP-1水平显著低于对照组，表明保元汤合血府逐瘀汤可调节机体血清IL-33和VILIP-1表达，通过改善机体IL-33水平，优化细胞周围环境，减轻炎性因子造成的神经细胞损伤；保元汤合血府逐瘀汤可抑制神经组织的VILIP-进入血液，从而促进机体自身保护性修复[21]。本研究提示对气虚血瘀型急性脑梗死患者采用保元汤合血府逐瘀汤治疗，不会增加不良反应发生率。

综上所述，对气虚血瘀型急性脑梗死患者采用保元汤合血府逐瘀汤治疗，疗效较好，可显著改善患者的临床症状，调节血清IL-33及VILIP-1的表达，改善患者的日常生活能力、神经功能以及肢体运动功能。