ICP-MS法测定网售玉屏风类制剂中22种元素含量

（淮安市食品药品检验所，江苏 淮安 223300）

玉屏风散出自元·危亦林《世医得效方》，由黄芪、防风、白术组成，具有益气、固表、止汗之功，为治疗表虚自汗证的代表方，亦治虚人腠理不固，易感风邪[1]。现代药理研究表明玉屏风散还具有抗肿瘤、免疫调节、抗氧化等功能[2]。

目前市场上玉屏风类制剂种类繁多。除国家批准生产的玉屏风类制剂，目前还出现了一些通过网络销售的无批准文号的玉屏风类制剂。这些制剂均为将黄芪、白术、防风简单地按比例混合后粉碎或制成茶包，直接用于口服，存在很大的安全风险。本文采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）对网售的玉屏风类制剂中22种元素进行测定，为此类制剂的安全性评价提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器

XS205型电子分析天平（瑞士Mettler Toledo）；Multiwave 3000微波消解仪（奥地利Anton Paar）；NexION 350X电感耦合等离子体质谱仪（美国PerkinElmer）；Milli-Q超纯水处理系统（美国Millipore）。

1.2 试药

多元素标准溶液（B，Al，Ti，V，Cr等21种元素，浓度均为100 μg/ml，国家有色金属及电子材料分析测试中心，批号：18D5095）；混合内标溶液（Sc，Y，Rh，Bi，Ge，In，Re浓度均为10.0 μg/ml，国家有色金属及电子材料分析测试中心，批号：18D7287）；汞元素标准溶液（100 μg/ml，国家有色金属及电子材料分析测试中心，批号：GNM-SHG-002-2013）；金元素标准溶液（1000 μg/ml，国家有色金属及电子材料分析测试中心，批号：166079-1）；65 %硝酸（优级纯，德国默克）。玉屏风类制剂均为市售品（来源及批号见表1）。

表1 样品来源

2 方法与结果

2.1 样品处理[3]

精密称取样品粉末0.2 g（过5号筛），置入聚四氟乙烯消解罐，加入浓硝酸6 ml，置于微波消解仪中，按设定的消解程序处理：10 min内升温至700 ℃，维持5 min，再在10 min内升温至1400 ℃，维持40 min，最后在20 min内降温至0 ℃。消解完毕后，冷却至室温，取出消解罐，在通风橱中将酸挥尽，用2 %硝酸溶液转移并定容至50 ml，同法以浓硝酸6 ml做空白试验。

2.2 ICP-MS测定条件

功率：1100 W，载气流量：0.86 L/min，辅助气流速1.2 L/min，等离子气流速15 L/min；雾化器泵速：48 r/min；重复取样次数：3次，分析模式：全定量。

2.3 线性范围考察

2.3.1 标准溶液的配制 精密量取多元素标准溶液适量，用2 %硝酸溶液稀释制成每1 ml含元素2，5，10，20，50，100 ng的系列浓度混合溶液；另取汞标准溶液适量，用2 %硝酸溶液稀释制成每1 ml含汞0.2，0.5，1，2，5 ng的溶液。

2.3.2 内标溶液的制备 精密量取混合内标溶液和金元素标准溶液适量，用2 %硝酸溶液稀释制成每1 ml分别含混合内标50 ng（各元素均为50 ng）和金元素200 ng的混合溶液。

2.3.3 线性关系的考察 取2.3.1项下系列标准溶液，按2.2项测定条件，以各个元素测量的经内标校正的信号值为纵坐标（y）、相对应的质量浓度（x）为横坐标进行线性回归，结果见表2。由表2可见，各元素回归方程的相关系数（r）均大于0.9948，表明该方法线性关系良好。

2.3.4 检测限 取2 %硝酸溶液，按2.2项条件测定，以测定结果3倍的标准偏差所对应的浓度值为各元素的检测限。结果见表2。

表2 各元素线性关系

2.4 重复性试验

取5号样品6份，按2.1项下方法处理，按2.2项下条件测定，测得元素含量RSD为0.7 %～4.3 %，表明该方法重复性良好。

2.5 准确度试验

取5号样品加入一定量的标准溶液，使各元素浓度分别为10，20，50 ng/ml，每个浓度平行3份，按2.1项下方法处理，并按2.2项下条件测定，计算得各元素的加样回收率为82.2 %～114.4 %，RSD为0.8 %～3.5 %，结果表明该方法准确性良好。

2.6 样品测定

取表1中各供试品，按2.1方法进行处理，并按2.2项下条件进行测定，得结果见表3。

表3 样品中各元素含量

3 讨论

3.1 根据元素在机体内的含量，可划分为宏量与微量两种。微量元素指在人体内的含量小于0.01 %体重的矿物质。分为3类：第一类为人体必需的微量元素：铁、碘、锌、硒、铜、钼、铬、钴8种；第二类为人体可能必需的微量元素：锰、硅、镍、硼、钒5种；第三类为具有潜在毒性，但在低剂量时，对人体可能是有益的微量元素，包括氟、铅、镉、汞、砷、铝、锂、锡8种[4]。此外，汞、镉、铅、砷、铬等元素在体内不易排出，有积蓄性，半衰期很长，是目前未发现对人体有生理功能、且人体耐受力极小、进入体内量稍大就中毒的元素，称为有毒元素。有文献将微量元素与有毒元素合称为限量元素。

限量元素中绝大多数为金属元素。通常把密度大于5 g/cm3的金属统称为重金属，如金、银、铜、铅、锌、镍、钴、镉、铬和汞等45种。对人体有明显毒害的重金属，主要指汞、镉、铅、铬4种元素，以及具有一定毒性的重金属如锌、铜、钴、镍、锡等。因此，有害重金属元素一般指汞、镉、铅、铬4种重金属元素及非金属元素砷。砷虽不属于重金属，但其来源及危害与重金属相似，通常称为类金属，具显著生物毒性，一般也归属于重金属[5]。

3.2 《中国药典》2015年版对重金属中的铅、镉、砷、汞、铜进行监控，参考一部各论相关品种，铅、镉、砷、汞、铜检出限度分别为5，0.3，2，0.2，20 mg/kg[6]。由表3可见，此次收集的网售玉屏风制剂中除样品1外均符合规定，样品1中的铅和汞含量均超出限度，总体来看网售制剂的重金属安全性尚可。

3.3 网售玉屏风散粉末和玉屏风散丸（即样品1～4）和样品9（自制样品）的日最大服用量是10 g/d，参照ICH Q3D元素杂质指南表A2.1元素杂质允许日暴露量推算[7]，元素钴、钒、镍、铊、硒、锑、钡、钼、锡和铬的限度为5，10，20，0.8，15，120，140，300，600，1100 mg/kg，相关样品中的相关元素均在限度以下。

3.4 样品5为袋泡茶，样品6，7，8均为饮片提取物的混合物，由表3可见，此4个样品的各元素含量均低于其他样品，安全性较高。