输卵管阻塞合并积水患者的试管婴儿结局与血清抗苗勒氏管激素的关系分析

王春燕

摘要：目的：分析输卵管阻塞合并积水患者的试管婴儿结局及与血清抗苗勒氏管激素（Anti-mullerian hormone，AMH） 相关性。方法：回顾性分析惠州市中心人民医院2020年1月～2021 年8 月输卵管积水和输卵管阻塞的患者，根据患者病情分为观察组（输卵管积水合并阻塞者共30个周期） 、对照组（输卵管阻塞者共215个周期） ，均测定血清抗苗勒氏管激素水平，分析试管婴儿结局与AMH相关性。结果：观察组D3优胚率、临床妊娠率低于对照组，促性腺激素（Gonadotropin，Gn） 剂量高于对照组（P < 0.05） ，获卵数、AMH水平与对照组相比无差异;经Pearson分析，输卵管积水合并阻塞者、输卵管阻塞者AMH水平与Gn剂量成负相关，与获卵数成正相关，与D3优胚率、临床妊娠率无明显相关。结论：输卵管积水合并阻塞者在胚胎移植治疗过程中消耗的促性腺激素更多，为确保治疗效果在胚胎移植前需合理控制输卵管积水;其次AMH水平虽可影响获卵情况，但对评估试管婴儿结局无理想价值。

关键词：输卵管积水;阻塞;试管婴儿结局;血清抗苗勒氏管激素;相关性

据统计，目前输卵管性不孕占女性不孕人群的25 %～30 %， 输卵管作为运送精子、拾取卵子的重要结构，一旦其发现异常可直接影响受孕率，该病多见于性生活活跃、多次宫腔操作史者，对患者身心状态及生活质量有直接影响，因此需及早采取科学方案治疗[1]。随着医疗技术发展，近年体外受精胚胎移植技术被广泛应用在不孕症治疗中，但研究显示输卵管积水可降低妊娠率，同时增加自然流产及异位妊娠率，可见输卵管积水会影响胚胎移植成功率，但目前尚未明确其具体作用机制[2]。从生理解剖结构分析，输卵管病变可影响卵巢功能，血清抗苗勒氏管激素（AMH）作为评估卵巢功能的新指标，临床对AMH与胚胎移植结果、试管婴儿结局相关性研究较少，为明确二者之间相关性，本文回顾性分析惠州市中心人民医院2020 年1月～2021 年8 月輸卵管积水和阻塞的患者， 评估输卵管积水和阻塞患者的试管婴儿结局及与血清抗苗勒氏管激素的关系分析。现报道如下：

1 对象与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象

回顾性分析惠州市中心人民医院2020 年1月～2021 年8 月输卵管积水和输卵管阻塞患者且入惠州市中心人民医院进行胚胎移植治疗。根据患者病情分为观察组（输卵管积水合并阻塞者共30个周期） 、对照组（输卵管阻塞者共215个周期） 。

1.1.2 基础资料

观察组年龄26～40岁，均值（32.42±4.14）岁 ，体重指数 （Body Mass Index，BMI） 19.5～25.4 kg/m2，均值（22.78±3.21） kg/m2 ，不孕年限2～6年，均值（3.42±1.02）年 ;对照组年龄27～41岁，均值（32.52±4.22）岁，BMI（19.6～25.6 ） kg/m2，均值（22.64±3.14 ） kg/ m2，不孕年限2～7年，均值（3.56±1.08）年 ，数据统计P > 0.05。

1.1.3 纳入标准

（1） 经阴道超声检查、双侧输卵管造影检查提示输卵管积水或阻塞者，或行双侧输卵管结扎者;（2） 精神及心理状态正常者;（3） 临床资料完整者。

1.1.4 排除标准

（1） 存在结核疾病者;（2） 精神及心理疾病者;（3） 临床资料不全者;（4） 家族性遗传病者;（5） 男性精液异常者;（6） 其他因素所致不孕者。

1.2 方法

1.2.1 AMH检测方法

纳入研究245例患者均实施AMH检测，在月经第3天采集其清晨状态下空腹静脉血3 mL，以3000转/分钟的速度离心5 min，待血清分离后取上层清液0.5 mL，装在0.5 mL EP管中，保存在-80℃冰箱中待用。选择全自动生化分析仪，采用罗氏公司Elecsys 和Cobas 系列电化学发光免疫分析仪及配套试剂，按照相关说明书进行检测。在检测开始前，先从冰箱中取出装有AMH的EP管，放在水浴箱中进行解冻，待检测血清样本和标准品，在人抗AMH抗体的微孔板上进行孵育，洗板后在微孔中放入被生物素标记的抗AMH抗体;第2次孵育和洗板后，将链霉素—辣根过氧化物酶结合物加入其中;第3次孵育和洗板后，将TMB底物加入每个微孔中;第4次孵育，最后将终止液加入其中，在450 nm波长下，对吸光度OD值做检测。标本血清中的AMH含量和检测到的OD成正比，描绘标准品的标准曲线，在曲线中读取待测样本的浓度，并做好记录。

1.2.2 促排卵方法

所有患者在上一次月经周期第18～24天进行促性腺激素释放激素激动剂肌肉注射，降调节黄体期长方案;下一次月经周期第2～5天，进行阴道超声检查，监测卵泡，并对促黄体生成素、孕酮、血清雌二醇水平做监测，达到降调节标准，使用促性腺激素（Gn） 启动剂量，Gn用量随时根据血清生殖激素变化和卵泡生长情况做调整。如果监测到2个最大直径超过18 mm的优质卵泡时，停止给予Gn，在此期间，需要记录好Gn剂量和天数;之后注射5000～10000 IU人绒毛膜促性腺激素（hCG） ，注射34～36 h后进行阴道超声检查，在超声引导下行卵泡穿刺术，按照常规步骤进行体外受精和培养，记录好临床妊娠率、囊胚形成率、D3优胚率、可用胚胎数、卵裂数、受精数、成熟卵子数、获卵数。取卵后的第3～5天移植D4、 D5囊胚或是D3早胚，同时做好常规黄体支持;胚胎移植14 d后进行检查，如果血hCG呈阳性，则表示妊娠，胚胎移植4～5周进行阴道超声检查，确定临床妊娠情况以及胚胎发育情况。

1.3 统计学处理

研究涉及数据以SPSS 23.0分析，计数资料表达方式为（x±s） ，实施统计学t值检验;计量资料表达方式为（n，%） ，实施统计学卡方（χ2） 检验;两组资料均正态分布的相关性分析采用 Pearson 相关分析，P < 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分析两组超促排卵情况

表1可见：观察组D3优胚率、临床妊娠率低于对照组，Gn剂量高于对照组（P < 0.05） ，获卵数与对照组相比无差异。

2.2 分析两组AMH水平

观察组AMH水平为（5.18±1.25） ng/mL，对照组AMH水平为（5.59±1.42） ng/mL，组间对比无统计学差异，t = 1.306， P = 0.195。

2.3 分析AMH与试管婴儿结局相关性

表2可见：Pearson分析输卵管积水合并阻塞者、输卵管阻塞者AMH水平与Gn剂量成负相关，与获卵数成正相关，与D3优胚率、临床妊娠率无明显相关。

3 讨论

长期以来，人们认为胚胎移植可绕过受损的输卵管，但实际临床证实输卵管积水人群妊娠率低于其他病变组。输卵管积水属于慢性盆腔炎后遗症，多由感染所致，在输卵管炎症较轻时，会造成输卵管壁增厚、输卵管扩张，症状严重时伞端或峡部黏连闭锁，浆液性渗出物积聚形成输卵管积水，由于积水中含有炎性因子，渗出后会聚集在体内可转变为慢性炎症病变，让盆腔正常的功能和解剖结构发生改变，如果积水反流进入宫腔，对植入的胚胎形成炎性刺激，同时积水中的NK细胞、淋巴细胞、IL-4等炎性介质还会损伤子宫内膜，不仅可降低内膜容受性，对胚胎着床产生影响，亦可增加流产率。

AMH是截至目前发现的唯一不受月经周期影响的可评估卵巢功能指标，其主要由卵巢小窦卵泡分泌，但输卵管积水是否可影响AMH目前尚未形成共识[3]，且就AMH对试管婴儿结局影响较少。本次研究中D3优胚率明显低于对照组（P < 0.05） ，主要是因为在超促排卵过程中卵泡生长发育中，输卵管积水中的炎性因子就已经开始影響卵子质量[4]。本研究显示输卵管积水合并阻塞者、输卵管阻塞者AMH水平与Gn剂量成负相关，与获卵数成正相关，与D3优胚率、临床妊娠率无明显相关，由此证实输卵管积水不会明显影响卵巢功能以及血清 AMH 水平的表达，但在输卵管积水炎症刺激下可增加Gn剂量，不仅可影响不孕患者子宫内膜容受性，亦可影响妊娠率，因此在进行胚胎移植前需加强对输卵管积水的治疗及管理，必要时可冷冻胚胎保存，在后期经治疗病情控制后进行胚胎移植治疗[5～6]。

综上所述，AMH仅可作为评估或预测Gn剂量及获卵情况，无法作为评估试管婴儿结局的指标，后期可进行前瞻性随机研究，从多个方面就影响试管婴儿结局的因素进行分析，以便更好的服务于输卵管性不孕患者。

参考文献

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[3]罗荣，杨芳，明琪，等.低抗苗勒管激素水平与卵巢储备功能下降不孕患者冻胚移植临床结局的相关性[J].临床检验杂志，2021，39（4）：261-265.

[4]魏佳，卢春梅，邵勇，等.不同输卵管系膜状态子宫内膜异位囊肿患者术后血清抗苗勒管激素水平差异分析[J].新乡医学院学报，2019，36（6）：566-570.

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