阑尾开口炎及阑尾切除术对溃疡性结肠炎病情及预后影响的长期随访研究

汪 嵘,赵丹瑜,孙小雅

(山西省人民医院,山西 太原 030012)

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种病程迁延，易反复发作的肠道慢性炎症性疾病。其病因复杂，主要与免疫、基因、环境及肠道菌群等因素密切相关。长期以来，阑尾被认为是没有生理功能和价值的器官,然而越来越多的研究表明阑尾在肠道免疫系统调节、微生态稳定等方面扮演着重要角色[1]。既往研究结果表明，阑尾开口炎(AOI)是部分UC病例疾病活动的标志，与疾病严重程度相关，是UC复发的危险因素[2-4]。但既往研究复发情况的随访时间较短，无长期随访的研究数据，AOI对UC长期预后的影响尚未可知。近年来，阑尾切除对UC疾病发生发展的研究成为热点，既往研究以国外学者为主，而我国对阑尾切除与UC关系的研究起步较晚，研究结果也不尽一致，且国内外对阑尾切除与否对UC患者长期随访研究鲜有报道。故本研究对以规范化治疗下的UC患者作为研究对象，对其进行长期随访(≥5年)，分析合并AOI及首诊UC前的阑尾切除术对UC长期预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集山西省人民医院消化内镜中心2010年1月～2016年6月行结肠镜检查确诊UC并完成阑尾开口观察的病例458例，其中失访42例，未行规范治疗51例，纳入本研究共计365例。入组标准：a)首诊UC后，接受规范化治疗，依从性好。b)配合长期随访。c)阑尾切除术均在患者首诊UC前进行。本入选标准在于使研究对象的诊治按照统一的标准完成，避免不同的治疗方式、患者依从性、及阑尾切除时间的因素导致的结果偏差。365例患者中，男198例，女167 例，男女比例1.19∶1。首诊年龄范围19～78岁，平均(42.2±14.9)岁。按照是否合并AOI分组，合并AOI 80例，未合并AOI 285例；按照是否有阑尾切除病史分组，首诊UC前有阑尾切除手术史12例，无阑尾切除史353例。(见图1)

图1 UC病例随访与分组流程图

1.2 UC 内镜下分型[5]

内镜下严重程度分为，轻度病变：红斑、血管纹理减少、轻度易脆；中度病变：明显红斑、血管纹理缺乏、易脆、糜烂；重度病变：自发性出血，溃疡形成。

UC 病变范围的蒙特利尔分型，E1：局限于直肠，未达乙状结肠；E2：累及左半结肠(脾曲以远)；E3：广泛病变累及脾曲以近乃至全结肠。

1.3 规范化诊治及随访

入组病例诊治标准根据我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)[5]。从治疗起第1天开始计算随访时间。采取定期电话、门诊及内镜随访。随访项目包括临床表现、有无复发、结肠镜检查、病理组织活检及治疗情况。电话及门诊随访频次为不少于1次/3月，内镜检查频次一般为1次/3～6月，最长不超过1次/1年。随访时间为5.2～10.9年，平均(7.79±3.1)年。

1.4 疗效效评[5]

缓解：临床症状消失，结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎症。有效：临床症状基本消失，结肠镜复查见黏膜轻度炎症。无效：临床症状、结肠镜复查均无改善。

1.5 复发标准[5]

复发可分为偶发(发作≦1次/年)、频发(发作≧2次/年)和持续型 (UC症状持续活动，不能缓解)。早期复发：经治疗达到缓解期开始计算至复发的时间<3个月。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 病例特点(见表1、2)

2.2 复发情况(见表3、4)

表1 有无阑尾切除的UC患者临床特征比较 n(%)

表2 有无AOI的UC患者临床特征比较 n(%)

3 讨论

大多数既往的研究表明阑尾切除是UC发病的保护因素，研究者在阑尾切除与疾病的严重程度、病变范围、激素及免疫抑制剂使用、结肠切除率等方面进行研究，但各家研究结果不尽相同。如Naganuma等[6]研究发现阑尾切除患者中UC平均发病年龄大，疾病复发率低，病变主要分布在直肠和左半结肠，广泛结肠型比例较低。Cosnes等[7]研究显示阑尾切除术后UC的10年累积结肠切除率明显低于未切除阑尾者，而在是否需要免疫抑制剂和糖质激素治疗方面差异无统计学意义(P>0.05)。Radford-Smith等[8]发现阑尾切除者病情较轻，免疫抑制剂使用率和结肠切除率较低，但病变范围并未发现显著差异(P>0.05)。Chen等[9]研究发现阑尾切除患者中UC平均发病年龄大，累及直肠者较多而全结肠型较少，阑尾切除可减轻UC的病变累及范围，阑尾切除组中(共11例病例)无一例结肠切除病例。但有研究表明阑尾切除和UC并无明显关

表3 有无阑尾切除的UC患者复发情况比较

表4 有无阑尾开口炎的UC患者复发情况比较

联[10]。本研究结果表明，阑尾切除组UC发病平均年龄明显高于未切除组，即阑尾切除使UC平均患病年龄延迟；与未行阑尾切除组比较，阑尾切除组疾病严重程度低，累及范围小。激素使用、免疫抑制剂使用、结肠切除率及复发率均低于未行阑尾切除组，但两组并无统计学差异。综上，诊断UC前的阑尾切除可减轻UC患者的疾病严重程度和病变范围，但对其复发及治疗无明显影响。

阑尾开口炎与UC临床特征的关系同前期研究结果，阑尾开口炎与内镜下疾病活动相关，合并AOI的UC重度比例高，累及范围直肠占比大。本次研究增加了免疫抑制剂及结肠切除的比较，均未发现有统计学差异(P>0.05)。前期的研究结果显示：合并阑尾开口炎的UC更容易复发(随访时间2年左右)，本次时间节点为2年的复发率统计亦表明合并AOI的UC复发率高，但经过更长时间的随访发现，其5年以上累及复发率与未合并AOI组比较并无明显差异(P>0.05)。分析其原因，可能为随着UC的缓解及愈合，AOI的炎症程度也随之降低或消失，其对肠道免疫的影响也越来越小，故对UC疾病的复发影响也明显减低或消失。合并AOI的UC疾病频发率高于未合并AOI者，也进一步提示AOI可能激活肠道免疫系统，使UC处于相对活跃的状态，频发风险增加。

综上所述，阑尾切除及阑尾开口炎对UC有一定的影响：阑尾切除可能延缓UC发病年龄，减轻疾病严重程度及病变累及范围；阑尾开口炎可提示UC疾病活动。合并阑尾开口炎的UC两年复发率较高；具有更大的频发风险。阑尾切除及阑尾开口炎对UC的长期复发均无明显影响。由于本研究中阑尾切除患者数量较少，且未对阑尾切除进行分年龄段的进一步研究，故今后需要更大样本的及细化研究得出更加可靠的研究数据。