加味桂芍四妙汤联合中药外洗对复发性霉菌性阴道炎患者血清炎性因子水平与复发情况的影响

顾 芳，陈翘楚

（1.宝应县妇幼保健院妇科，江苏 扬州 225800；2.东南大学医学院医学影像专业，江苏 南京 211189）

作为常见的妇科炎症之一，霉菌性阴道炎具有发病率、复发率均较高的特点，患者多表现为不同程度的外阴瘙痒、疼痛、白带异常等症状，部分患者甚至伴随性交困难、下腹疼痛等，严重影响患者的生活质量与身心健康。临床常运用唑类抗真菌药治疗复发性霉菌性阴道炎，其可迅速缓解症状，清除感染菌，但易产生耐药性，增加病情反复的可能。在中医学中，霉菌性阴道炎可归属“阴痒”“带下病”范畴，其病因与肾气不足、脾气亏虚、湿热蕴结有关[1]。桂芍四妙汤由桂枝、白芍等组成，具有清热祛湿、杀菌止痒等功效，联合中药外洗可改善阴道局部环境，提升疗效[2]。本研究探讨加味桂芍四妙汤联合中药外洗对复发性霉菌性阴道炎患者血清炎性因子水平与复发情况的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将宝应县妇幼保健院2017年1月至2018年12月收治的100例复发性霉菌性阴道炎患者分为对照组和观察组，每组50例。对照组患者年龄22～47岁，平均（34.26±10.71）岁；病程1～3年，平均（2.02±0.57）年。观察组患者年龄23～48岁，平均（35.03±10.45）岁；病程1～3年，平均（2.24±0.62）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。此研究获得院内医学伦理委员会批准，且患者或家属对本研究知情同意。纳入标准：患者符合《妇产科学》[3]与《实用中医妇科学》[4]中关于复发性霉菌性阴道炎的中西医诊断标准；经X线显示存在溃疡面者；未经过真菌治疗者等。排除标准：合并其他严重妇科疾病者；其他类型阴道炎者；精神障碍者等。

1.2 方法 予以对照组患者常规治疗：口服克霉唑阴道片（山西顺天制药有限公司，国药准字H20044977，规格：0.5 g/片），0.5 g/次，1次/d；口服氟康唑胶囊（广东彼迪药业有限公司，国药准字H20059399，规格：100 mg/粒），150 mg/次，1次/d；阴道放入三维制霉素栓（武汉人福药业有限公司，国药准字H42022786，规格：20 IU/枚），1枚/次，1次/d。观察组患者服用加味桂芍四妙汤，方剂组成：茯苓、苍术、泽泻、白芍、白术、牛膝各15 g，黄柏、桂枝各10 g，甘草6 g，取水煎服，2次/d；配合使用中医外洗，方剂组成：苦参、白鲜皮、蛇床子各15 g，百部、甘草各10 g，水煎外用，2次/d。两组患者均治疗1周，后随访6个月。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗后临床疗效，症状表现消失、阴道分泌物真菌检测为阴性视为显效；症状表现有所改善、阴道分泌物真菌检测为阴性视为有效；症状表现未改善或加重、阴道分泌物真菌检测为阳性视为无效；总有效率=显效率+有效率[3]。②对比两组患者外阴瘙痒消失、白带减少、阴道黏膜充血消失、阴道疼痛消失时间。③对比两组患者治疗前后血清炎性因子水平，抽取患者空腹静脉血3 mL，转速为3 000 r/min，离心5 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验法检测血清白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）、C- 反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。④对比两组患者治疗后6个月复发情况。

1.4 统计学方法 运用SPSS 22.0统计软件处理数据，分别用[ 例(%)]、()表示计数资料、计量资料，分别行χ2、t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，与对照组比，观察组患者临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 临床症状消失时间 与对照组比，观察组患者外阴瘙痒消失、白带减少、阴道黏膜充血消失及阴道疼痛消失时间均显著缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床症状消失时间比较( , d)

表2 两组患者临床症状消失时间比较( , d)

组别 例数 外阴瘙痒消失 白带减少 阴道黏膜充血消失阴道疼痛消失对照组 5 0 7.5 2±1.1 3 8.6 4±1.9 5 1 2.8 8±1.0 2 5.6 9±0.8 7观察组 5 0 4.7 8±0.9 7 5.2 1±1.7 0 8.4 6±0.9 1 2.1 4±0.6 6 t值 1 3.0 1 0 9.3 7 5 2 2.8 6 4 2 2.9 8 7 P值 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5

2.3 血清炎性因子水平 治疗后，两组患者血清IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清炎性因子水平比较()

表3 两组患者血清炎性因子水平比较()

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白介素 -6；IL-8：白介素 -8；CRP：C- 反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α。

组别 例数 IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 148.64±15.67 48.10±4.85* 46.49±4.87 30.58±3.46* 42.68±4.53 32.43±4.57* 53.44±5.69 26.48±3.69*观察组 50 149.53±16.48 28.64±3.49* 46.87±4.80 10.36±2.58* 43.16±4.36 11.38±3.46* 54.80±5.87 16.68±3.24*t值 0.277 23.029 0.393 33.127 0.540 25.967 1.176 14.112 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 复发情况 实施治疗后6个月，观察组患者复发2例，对照组患者复发5例，观察组患者复发率（4.17%）比对照组（12.20%）低，但差异无统计学意义（χ2=1.015，P＞0.05）。

3 讨论

复发性霉菌性阴道炎的病因在于白色念珠菌在患者阴道内异常增殖，感染阴道。临床采用克霉唑与氟康唑联合治疗可达到杀菌消炎的目的，其中氟康唑具有干扰真菌细胞色素活性的作用，可抑制真菌合成麦角固醇，克霉唑也具有抑制或阻碍真菌细胞膜合成的作用，但若长期应用该两种药物治疗易导致病情复发，且不良反应较多。

在中医学中，复发性霉菌性阴道炎的病因在于患者肝肾脾虚，体内湿毒蓄积阻滞而形成病变，应以强肾健脾、调营养卫、化瘀清热为治疗原则[5]。加味桂芍四妙汤中泽泻泄热抑菌；茯苓宁心健脾；白芍柔肝养血；桂枝化瘀清热；苍术燥湿健脾；白术利水燥湿；黄柏清热祛湿；牛膝补肝益肾；甘草调和各药，诸药合用发挥化瘀清热、调肝健脾的效用。外洗药方中蛇床子、生百部杀虫止带；白鲜皮泻火解毒；苦参清热燥湿；甘草和中解毒，诸药合用发挥杀虫灭菌、镇痛止痒的功效[6]。本研究结果显示，治疗后，与对照组比，观察组患者临床总有效率显著升高，外阴瘙痒消失、白带减少、阴道黏膜充血消失、阴道疼痛消失时间均显著缩短，表明加味桂芍四妙汤联合中药外洗可缓解复发性霉菌性阴道炎患者临床症状，提升治疗效果。

霉菌性阴道炎是一种炎症反应，机体局部炎症的产生与阴道内菌群紊乱有关，血清中炎性因子水平因此上升。现代药理学研究表明，泽泻中的四环三萜酮醇衍生物具有显著的利尿作用，对细菌、真菌亦有抑制作用[7]；黄柏中的生物碱、甾醇类成分具有抑菌抗炎作用[8]；蛇床子中的蛇床子素具有抑制炎症细胞浸润的作用[9]；白鲜皮中梣皮酮可负性调节巨噬细胞中IkB激酶和细胞外信号调节激酶磷酸化，抑制炎症介质的合成与释放[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均较对照组显著降低，治疗后6个月复发率比对照组低，但差异无统计学意义，表明加味桂芍四妙汤联合中药外洗可抑制复发性霉菌性阴道炎患者炎症反应，减少病情复发。

综上，加味桂芍四妙汤联合中药外洗可缓解复发性霉菌性阴道炎患者临床症状，提升治疗效果，抑制炎症反应，减少病情复发，临床应用安全性良好。